Фарматека №5 (83) / 2004
Внутрисосудистая активность тромбоцитов у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом и ее коррекция с помощью Сиофора® и немедикаментозных методов
У больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом зарегистрировано повышение внутрисосудистой активности тромбоцитов. В основе этого феномена лежат глубокие сдвиги липидного обмена, активация перекисного окисления липидов плазмы и тромбоцитов, интенсификация тромбоксанообразования в кровяных пластинках. Эти изменения способствуют повышению продукции тромбопластина, активации системы свертывания крови и возрастанию риска неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Полная коррекция внутрисосудистой активности тромбоцитов у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом достигается с помощью назначения гипокалорийной диеты, физических тренировок и препарата Сиофор® в течение 6 месяцев.
Артериальная гипертензия (АГ) – одна из наиболее распространенных составляющих метаболического синдрома (МС). Известно, что изолированная АГ способна активировать тромбоцитарный гемостаз [9] и через ряд механизмов ускорять течение атеросклероза [1]. Эти два взаимоотягощающих и взаимообусловливающих фактора усугубляют у больных течение АГ и ухудшают прогноз заболевания.
Ранее нами было показано, что при сочетании АГ с МС активность тромбоцитарного гемостаза значительно возрастает [6]. Установлено, что одновременное воздействие на тромбоциты комплекса обменных нарушений, характерных для МС, и гемодинамических факторов, обусловленных АГ, резко увеличивают тромбогенную угрозу у данного контингента больных.
Одним из ранних предвестников развития тромбозов у пациентов с АГ и МС можно считать повышение внутрисосудистой активности тромбоцитов (ВАТ). Однако состояние ВАТ у этой категории больных изучено недостаточно, не разработан патогенетически обусловленный и эффективный способ коррекции у них тромбоцитарного гемостаза in vivo, позволяющий нивелировать обменные нарушения и исключить тромбогенную угрозу.
Мы уже пытались корректировать тромбоцитарный гемостаз у лиц с АГ и МС с помощью Сиофора® (метформин) [5], однако полной нормализации функций кровяных пластинок добиться не удалось. В связи с этим была сформулирована цель настоящего исследования: определить состояние ВАТ у больных АГ с МС и наметить пути ее адекватной и эффективной коррекции.
Материалы и методы
В проведенном нерандомизированном, проспективном исследовании под наблюдением находились 100 больных АГ 1–3 степени, риск 1–4, в т. ч. 28 мужчин и 72 женщины среднего возраста (критерии ВОЗ/МОАГ, 1999). Коррекция АГ производилась с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл и каптоприл) в общепринятых дозах. У больных отмечался кластер МС, состоящий из нарушения толерантности к глюкозе, легкой гиперлипидемии IIб типа и абдоминального ожирения (АО; индекс массы тела [ИМТ] более 30 кг/м2). Группу контроля составил 21 здоровый человек аналогичного возраста.
Обследование включало определение антропометрических показателей – массы тела, ИМТ и окружности талии (ОТ). Кровь брали после 14-часового голодания. Содержание общего холестерина (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ) определяли энзиматическим колориметрическим методом наборами фирмы “Витал Диагностикум”, общие липиды (ОЛ) – набором фирмы “Лахема” (Брно, Чешская республика), уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по W. Friedwald и соавт. [18], ХС липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) – по формуле (содержание ТГ/2,2). Уровень общих фосфолипидов (ОФЛ) плазмы устанавливали по содержанию в них фосфора [10]. Результаты оценивали по критериям атерогенности сыворотки, рекомендованным Национальной программой США по холестерину для взрослых лиц, Европейскими обществами по изучению атеросклероза, кардиологов и гипертензии [15, 20, 21]. Активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы определяли по содержанию ТБК-активных продуктов набором фирмы ООО “Агат-Мед”, ацилгидроперекисей (АГП) [4] и антиокислительному потенциалу жидкой части крови [3]. Внутритромбоцитарное ПОЛ оценивали по концентрации базального и стимулированного тромбином уровня малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислотой [11] в модификации [22] и содержанию АГП [4]. Состояние антиоксидантной системы тромбоцитов оценивали по активности каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) [13].
В отмытых и ресуспендированных тромбоцитах определяли содержание ХС энзиматическим колориметрическим методом с использованием набора “Витал Диагностикум” и фосфолипидов по фосфору [10]. Для косвенной оценки обмена арахидоновой кислоты в тромбоцитах, а также активности в них циклооксигеназы и тромбоксансинтетазы применены 3 пробы переноса [8]. Подсчитывали количество тромбоцитов в капиллярной крови с помощью камеры Горяева и определяли ВАТ, визуально оценивая ее с использованием фазовоконтрастного микроскопа [14] по Шитиковой А.С. и соавт. (1997). Исследовали активность и время образования эндогенного тромбопластина [16].
По методу лечения больные были разделены на 4 равныe группы по 25 человек. Пациентам 1-й группы назначалась гипокалорийная диета (1400–1800 ккал/сут) с ограничением жиров животного происхождения (до 10 % от общего количества жира), легкоусвояемых углеводов и увеличением в рационе продуктов с повышенным содержанием белка и клетчатки. Пациентам 2-й группы рекомендовался комплекс, включающий гипокалорийную диету и рациональные, индивидуально подобранные статические и динамические физические нагрузки. Больным 3-й группы назначался метформин (Сиофор®, Berlin-Chemie) в дозе 500 мг 2 раза в сутки. В 4-й группе пациентов лечение осуществлялось Сиофором® в сочетании с немедикаментозными методами. Данную группу составили больные с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (семейная пред...
!-->
