Вопросы длительного применения антигистаминных препаратов

Актуальность. Антигистаминные препараты (АГП) 2-го поколения являются препаратами выбора при лечении больных хронической крапивницей (индуцированной, спонтанной), при этом в большинстве случаев пациенты нуждаются в длительной терапии АГП. Для длительных курсов лечения АГП следует отдавать предпочтение наиболее безопасным средствам. К ним относятся цетиризин и левоцетиризин, показавшие свою безопасность в многочисленных плацебо-контролируемых исследованиях.
Методы. Под наблюдением находились 27 пациентов с хронической крапивницей. Все получали левоцетиризин в дозе 5 мг в сутки. Для оценки эффективности терапии использовались шкала Urticaria Activity Score 7 (UAS7) и индекс качества жизни.
Результаты. У 23 (85,2%) пациентов отмечена эффективность левоцетиризина с полным контролем над заболеванием. Длительный прием препарата (на протяжении 12–18 месяцев) не выявил значимых побочных эффектов, требовавших его отмены.
Заключение. Результаты наблюдательного исследования показали высокую эффективность и безопасность применения левоцетиризина пациентами с различными формами хронической крапивницы в стандартной дозировке (5 мг в сутки) на протяжении 12–18 месяцев.

Введение

Наиболее обсуждаемыми вопросами применения антигистаминных препаратов (АГП) являются вопросы безопасности их высоких доз (например, при крапивнице) и пролонгированной терапии пациентов с аллергическими заболеваниями. Длительные курсы АГП возможны в отсутствие рисков побочных эффектов и развития тахифилаксии. Благодаря структурной схожести с гистамином антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов связываются с рецепторами гистамина на клетках разных тканей, конкурентно блокируя Н1-рецепторы. Согласно классификации, принятой Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии (EAACI, 2003), выделяют два поколения антигистаминных средств: первое поколение, или седативные АГП, и второе – неседативные АГП [1]. К препаратам 1-го поколения относятся супрастин, тавегил, димедрол, перитол, диазолин, фенкарол, фенистил и др. Большинство из них были синтезированы в середине прошлого века, но с успехом применяются до настоящего времени. К особенностям этой группы препаратов можно отнести короткую продолжительность терапевтического действия (1,5–6 часов), высокую липофильность, обеспечивающую проникновение через гематоэнцефалический барьер и нарушение когнитивных функций, усиливающееся при совместном применении с алкоголем или седативными средствами [2]. Неполное связывание с Н1-рецепторами (30%) обусловливает высокие терапевтические дозы и частую кратность приема этих препаратов, а также быстрое развитие тахифилаксии к ним. Качество сна при терапии седативными антигистаминными препаратами ухудшается. Седативные АГП (за исключением доксиламина) угнетают REM (rapid eye movement)-фазу сна, после чего вызывают выраженный синдром отмены. В результате сон становится прерывистым (фрагментация сна), нарушается сердечный ритм, развивается тканевая гипоксия и нарушение дыхания во сне (апноэ). Это приводит к дневной сонливости, снижению дневной активности и нарушению когнитивной функции. При апноэ во сне повышается риск внезапной смерти [3].

Еще одним недостатком АГП 1-го поколения является низкая избирательность действия: помимо Н1-гистаминовых рецепторов они блокируют и рецепторы других типов: М-холинорецепторы, α-адренорецепторы, серотониновые, брадикининовые рецепторы. Именно поэтому АГП 1-го поколения имеют ряд серьезных ограничений к применению пациентами с глаукомой, бронхиальной астмой, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, сердечно-сосудистой патологией и т.д. Таким образом, АГП 1-го поколения не могут применяться длительными курсами.

АГП 2-го поколения представляют собой разнородную группу, прежде всего в силу особенностей их метаболизма. Среди АГП 2-го поколения выделяют две подгруппы:

• «метаболизируемые», оказывающие терапевтический эффект только после прохождения метаболизма в печени изоферментом CYP 3A4 системы цитохрома Р-450 с образованием активных соединений.

К ним относятся лоратадин, эбастин, терфенадин, астемизол.

• «активные метаболиты» – препараты, поступающие в организм сразу в виде активного вещества (цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин, фексофенадин).

Индивидуальной вариабельностью активности системы цитохрома Р-450 может быть объяснена различная эффективность «метаболизируемых» АГП у разных лиц. При недостаточном метаболизме также возрастает риск побочных токсических эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (удлинение интервала QT и нарушение желудочкового ритма), что было отмечено у терфенадина и астемизола. «Активные метаболиты» обладают более высоким профилем безопасности, при этом их эффект более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р-450, поэтому их применение предпочтительно.

Крайне важным в лечении иммунозависимых и аллергических дерматозов являются высокое сродство АГП 2-го поколения к Н1-рецепторам, быстрое начало действия, длительность эффекта до 24 часов, высокая избирательность действия. Эти препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому практически не вызывают сонливости. Кроме того, особенно важен дополнительный противоаллергический эфф...

Л.С. Круглова, Н.С. Татаурщикова, Е.В. Типаева