Вопросы патогенеза инфекционных заболеваний (на примере герпетической инфекции)

Клиническая картина инфекционного заболевания зависит от пути проникновения инфекции. При попадании инфекционного патогена через тропный орган возникает типичная клиническая картина и заболевание имеет циклическое течение с выздоровлением. Тогда как при проникновении через кровь или перинатально возникает клиника медленной инфекции с неуклонно прогрессирующим течением. К медленным инфекциям можно отнести коревой подострый склерозирующий панэнцефалит, столбняк, бешенство, ВИЧ-инфекцию, герпетический энцефалит у новорожденных и многие другие. Не исключено, что все тяжелые случаи с летальным исходом, а также хронические варианты инфекции и большинство случаев, протекающих с поражением висцеральных органов, возникают в связи с артифициальным путем заражения, при котором, по-видимому, невозможен или затруднен адекватный иммунный ответ.

Центральным звеном патогенеза инфекционных заболеваний является лиганд-рецепторное взаимодействие, в соответствии с которым возбудитель способен инициировать инфекционный процесс лишь в случае нахождения, узнавания и связывания со специфическим родственным субстратом в тропном органе. При полном соответствии всех компонентов взаимодействия произойдёт прилипание, слияние, пенетрация и далее – репликация возбудителя с дессиминацией и развитием симптомокомплекса, характерного для той или иной инфекции, с формированием характерного топического субстрата.

Представления о тропности поражения сыграли ведущую роль в понимании специфичности клинических проявлений. Учет этих особенностей позволяет проводить дифференциальную диагностику между инфекционными заболеваниями. При этом возникновение клиники острого трахеита и бронхита позволяет думать о гриппе, тогда как для парагриппа характерна клиника ларингита, для риновирусной инфекции – клиника острого ринита, при респираторно-синцитиальной инфекции – клиника бронхиолита, при аденовирусной инфекции возникает характерная гиперплазия лимфоидных образований носоглотки и т. д. Шигеллы обладают тропностью к эпителию толстой кишки с формированием клиники колита, ротавирусы – к эпителию верхнего отдела тонкой кишки с клиникой энтерита, тогда как кампилобактерии и протеи – к слизистой оболочке поперечно-ободочной кишки. Поражение печени свойственно для гепатотропных вирусов A, B, C, D и др. Поскольку клинические проявления при всех инфекционных заболеваниях начинаются с тропного органа, для диагностики решающее значение имеет учет первых, начальных клинических признаков.

Не менее важным в патогенезе инфекционных болезней является учение о воротах инфекции, то есть о путях перемещения и внедрения инфекции в восприимчивый организм. Теоретически очевидно, что при респираторных инфекциях (грипп, ОРВИ, корь, скарлатина и др.) заражение происходит через слизистые оболочки верхних дыхательных путей, при острых кишечных заболеваниях (шигеллез, сальманеллез, холера и др.) – через эпителий желудочно-кишечного тракта. Заражение в этих случаях происходит только при поступлении возбудителя через ротоглотку, тогда как попытки вызвать заболевание путем введения инфекции сразу через прямую кишку заканчиваются безрезультатно. Принципиально важно, что от места проникновения инфекции существенно зависит клиническая картина заболевания. Так, например, стрептококки группы А, проникающие через слизистую оболочку носоглотки, вызывают ангину, скарлатину, а через кожу – рожу, стрептодермию, флегмону или любой другой патологический процесс, возникающий на основе гнойного воспаления (пневмония, гнойный менингит и др.). Детальный учёт факторов патогенности позволяет с высокой вероятностью понять особенности клиники и течения типичных инфекций. Исключения могут составлять тяжелые, особенно генерализованные, формы с летальным исходом и, возможно, вся группа так называемых медленных инфекций. При этих заболеваниях практически не удается проследить момент начала с поражения тропного органа и проследить лиганд-рецепторное взаимодействие. Особенно часто это несоответствие можно видеть при изучении герпетических инфекций. Как известно, до недавнего времени проблема инфекционных гепатитов ассоциировалась в основном с вирусами A, B, C, D, G и др., отличительной особенностью которых является несомненная их гепатропность, то есть способность вызывать изолированное поражение печени. По ходу научной дискуссии об этиологической структуре вирусных поражений печени допускалась возможность открытия в будущем и других вирусных патогенов, которые могли бы пополнить перечень вирусных заболеваний печени из группы как энтеральных, так и парентеральных форм заболевания. Но, конечно, при этом никто не допускал, что в группу несомненно вирусных гепатитов могут быть отнесены герпетические вирусы, в первую очередь цитомегаловирус, вирус Эпштейна–Барр и вирус герпеса 6-го типа. Хорошо известно, что у этих вирусов не может в полном объеме реализоваться лиганд-рецепторное взаимодействие с печеночным субстратом из-за отсутствия родственных рецепторов на мембране гепатоцитов.

Под нашим наблюдением находились 92 больных цитомегаловирусным гепатитом (CMV-гепатит), 74 больных гепатитом, вызванным вирусом Эпштейна–Барр (EBV-гепатит), и 7 больных гепатитом, вызванным вирусом герпеса 6-го типа (HHV6-гепатит).

У всех больных диагноз подтвердился обнаружением в крови специфических маркеров (anti-CMV IgM, anti-EBV IgM, anti-HHV6 IgG, а также ДНК CMV, EBV, HHV6 в крови, слюне и моче). При этом в сыворотке крови отсутствовали маркеры гепатитов A, B, C, D, G, TTV, других гепатотропных инфекций, энтеровирусной инфекции и токсоплазмоза, а также были исключены все иные причины, способные привести к поражению печени (токсический гепатит, врожденная патология сосудов печени и селезенки, дефицит α1-антитрипсина, болезнь Вильсона–Коновалова и др.).

Пункционная биопсия печени была произведена у 19 детей с хроническими герпесвирусными...

Учайкин В.Ф.