Вопросы выбора формы фолата для коррекции фолатного статуса

Проведен систематический анализ литературных данных по проблеме выбора оптимальной формы фолатов с целью коррекции фолатного статуса в акушерско-гинекологической практике.
Существует большое количество доказательств того, что повышение фолатного статуса снижает риск неонатальных дефектов нервной трубки. Повышенное потребление фолатов рекомендуется в предгравидарной подготовке и на ранних стадиях беременности, назначают дополнительный прием фолиевой кислоты (ФК) или 5-метилтетрагидрофолата (L-5-метил-ТГФ). L-5-метил-ТГФ имеет целый ряд преимуществ по отношению к ФК, поскольку является физиологическим соединением, обладает большей биодоступностью. L-5-метил-ТГФ также доступен в виде кристаллической формы соли кальция (метафолин), которая обладает стабильностью, которая необходима для использования в качестве добавки. При коррекции фолатного статуса в акушерско-гинекологической практике рекомендуется делать выбор в пользу лекарственной формы, обладающей лучшей биодоступностью.

С момента открытия фолатов в 1940-х годах и по настоящее время идет накопление информации об их роли в формировании здоровья человека. Особое место отводится фолатам в поддержании здоровья женщин репродуктивного возраста и в профилактике пороков развития плода. Название «фолиевая кислота» (ФК) связано с тем, что активное вещество впервые было выделено из листьев шпината. В настоящее время этот термин объединяет группу соединений на основе птероилглутаминовой кислоты. Соединения, содержащие ядро птероевой кислоты, объединены термином «фолаты»; соединения, обладающие действием, подобным тетрагидроптероилглутаминовой кислоте – термином «фолацин» [1, 2].

ФК (витамин B9) является водорастворимым витамином группы B, который участвует в одноуглеродном обмене, функционируя как акцептор или донор одноуглеродных групп. 5-метилтетрагидрофолат (5-метилТГФ), (6S)-5-метилТГФ или 1-5-метилТГФ – наиболее распространенная форма фолатов в растениях [3], в плазме [4] и цельной крови человека [5]. В сыворотке крови или в эритроцитах фолат содержится на 95–98% в форме 5-метилТГФ [2, 5].

Различные формы фолатов и их биологическая роль

Фолаты играют решающую роль во время роста и деления клеток. Они участвуют в синтезе de novo тимидилата и пуриновых нуклеотидов, в доставке метильных групп. 5-метил-TГФ передает метильную группу гомоцистеину (ГМЦ), который превращается в метионин и далее в S-аденозилметионин – основной метильный донор в клетке. Метилирование ГМЦ опосредуется витамин B12-зависимым ферментом-метионин-синтазой. 5-метилТГФ образуется из восстановления метилен-ТГФ в реакции, протекающей при участии никотинамидадениндинуклеотидфосфата, которая катализируется метилентетрагидрофолатредуктазой (MTHFR) [2].

Дефицит фолата вызывает широкий спектр заболеваний, таких как анемия, депрессия, осложнения беременности и перинатальные потери. Дефицит фолата нарушает синтез и метилирование ДНК и приводит к гипергомоцистеинемии [6, 7].

Основными источниками фолата в пищевом рационе являются зеленые листовые растения. Рекомендуемое потребление фолатов для взрослых на уровне физиологической потребности составляет 400 мкг диетических эквивалентов фолата [8, 9]. Суточная доза потребления ФК для женщин репродуктивного возраста, для беременных с неотягощенным акушерским анамнезом, находится в интервале от 400 до 600 мкг в сутки; для кормящих женщин доза составляет 500 мкг [1]. Беременные и кормящие женщины имеют более высокую суточную потребность в ФК за счет активного транспорта фолатов к ребенку (через плаценту или молоко). Верхний физиологический допустимый уровень потребления – 1000 мкг/сутки. Уточненная физиологическая потребность для взрослых – 400 мкг/сутки по данным НИИ питания РАН [10]. В соответствии с приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. N 572н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология» (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)», в процессе ведения беременности при ее физиологическом течении рекомендуется прием не более 400 мкг/сутки ФК на протяжении 1-го триместра беременности [11].

Фолаты как группа соединений химически неоднородна, они различаются наличием одноуглеродного заместителя, количеством полиглутаматных остатков и состоянием окисления химической структуры (природные фолаты находятся в восстановленной форме) [1].

ФК представляет собой синтетическую окисленную форму витамина, которая не встречается в свежей натуральной пище. ФК не имеет физиологической функции в организме, то есть не является метаболически активным соединением. Химически синтезированная ФК претерпевает в организме следующие изменения: восстановление до дигидрофолата, а затем до тетрагидрофолата. Последний встраивается в фолатный цикл и функционирует как сопутствующий кофактор и источник метильных групп в клетке. В отличие от естественных форм фолатов в рационе, ФК более устойчива при воздействии температуры, что и обусловливает ее широкое использование в составе биологически активных добавок и для обогащения пищевых продуктов [12]. В связи с тем, что 5-метилТГФ является биологически активной формой, при дополнительном экзогенном поступлении он легко абсорбируется и утилизируется организмом [13]. Для этого вещества не установлен верхний допустимый уровень потребления [12].

Метафолин – синтетическое производное, созданное на базе 5-метилТГФ. Единственное различие между метафолином и 5-метилТГФ – присутствие иона кальция. Метафолин представляет собой кальциевую соль 5-метилТГФ, которая в организме полностью диссоциирует на ионы кальция и 5-метилТГФ.

Следует отметить также роль других микронутриентов, которые принимают участие в функционировании цикла ФК/метионина: витамины B6, B1 и B2, бетаин и/или холин. Эти вещества взаимосвязаны с метаболизмом фолатов и могут влиять на риск формирования дефектов нервной трубки у плода [2].

Биомаркеры фолатного статуса.

Для оценки обеспеченности организма ФК применяются...

Ших Е.В., Махова А.А.