Кардиология №5 / 2012

Воспалительно-деструктивные биомаркеры нестабильности атеросклеротических бляшек: исследования сосудистой стенки и крови

1 мая 2012

Учреждение РАМН НИИ терапии Сибирского отделения РАМН, 630089, Новосибирск, ул. Б. Богаткова, 175/1; ФГУ Новосибирский научно-исследовательский институт патологии кровообращения имени акад. Е.Н. Мешалкина Минздравсоцразвития РФ

У мужчин с коронарным атеросклерозом без острого коронарного синдрома исследовали в крови и в интиме-медиа коронарных артерий концентрации α-фактора некроза опухоли, интерлейкина (ИЛ) 1β, ИЛ-1 — рецепторного антагониста, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-2, лиганда рецептора CD40 (CD40L), высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), моноцитарного хемотаксического протеина, эндотелиально-моноцитарного активирующего полипептида, молекул адгезии (sICAM-1 и sVCAM-1), матриксных металлопротеиназ (ММП-3, ММП-7, ММП-9), их тканевого ингибитора (ТИМП-1) и эндотелина-1. У мужчин с преобладанием нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях уровни в крови вчСРБ, ИЛ-8, ИЛ-6 и CD40L были выше, а sVCAM и ТИМП-1 — ниже, чем у мужчин, у которых в коронарных артериях преобладали стабильные бляшки. Концентрации в крови вч-СРБ, ИЛ-6 и ИЛ-8 коррелировали с показателями нестабильности атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Между показателями в сосудистой стенке и в крови из изученного спектра воспалительно-деструктивных биомаркеров выявлена корреляционная связь у вч-СРБ.

Распространенность и смертность от инфаркта миокарда, объединенного наряду с нестабильной стенокардией и внезапной сердечной смертью термином «острый коронарный синдром» (ОКС), в России остаются высокими [1, 2]. Пусковым механизмом клинических проявлений ОКС являются нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления/деструкции покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки (АСБ) и последующее тромбообразование, приводящее к окклюзии коронарной артерии (КА), ишемии и некрозу миокарда [3, 4]. Стабильная АСБ характеризуется толстой покрышкой, гомогенным липидным ядром, отсутствием воспалительных изменений, а нестабильная — тонкой покрышкой (толщина <65 мкм) или участком истонченной покрышки с очаговой деструкцией эндотелия, воспалительной клеточной инфильтрацией (более 25 клеток в поле зрения длиной 0,3 мм), рыхлым липидным ядром (>40% объема АСБ) с участками некроза [4—6].

Важную роль в развитии нестабильной АСБ играет воспалительно-деструктивный процесс [7—11]. Показана значительная инфильтрация нестабильных АСБ моноцит/макрофагами (МФ) и Т-лимфоцитами (Т-ЛФ), секретирующими провоспалительные цитокины, в том числе интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, α-фактор некроза опухоли альфа (α-ФНО) и другие. ИЛ-1β и α-ФНО индуцируют образование эндотелиальными клетками молекул адгезии, приводя к снижению антиадгезивных и антикоагуляционных свойств эндотелия, ИЛ-6 — цитотоксический фактор дифференцировки Т-ЛФ — стимулирует синтез и секрецию основных белков острой фазы воспаления, ИЛ-8 стимулирует продукцию моноцит/МФ факторов, активирующих хемотаксис нейтрофилов и Т-ЛФ в атеросклеротические очаги, ИЛ-18, секретируемый Т-ЛФ, активирует моноцит/МФ, инициирует процессы апоптоза [7—11].

Активированные МФ секретируют также ряд хемоаттрактантов, в том числе моноцитарный хемотаксический протеин (MCP-1), эндотелиально-моноцитарный активирующий полипептид (EMAP-II), молекулы межклеточной адгезии (sICAM-1), молекулы адгезии эндотелиоцитов (sVCAM-1). MCP-1, экспрессирующийся МФ в ответ на воздействие на них цитокинов α-ФНО, ИЛ-1β и
ИЛ-6, является моноцит- и Т-ЛФ-специфическим хемоаттрактантом. EMAP-II, секретирующийся МФ и Т-ЛФ, является и провоспалительным цитокином, и хемоаттрактантом, индуцирующим образование прокоагулянтного тканевого фактора на поверхности эндотелиоцитов, активацию нейтрофилов, апоптоз [4, 12—15].

Кроме провоспалительных цитокинов и хемоаттрактантов МФ продуцируют матриксные металлопротеиназы (ММП), вызывающие деградацию внеклеточного матрикса. Из них коллагеназы ММП-1, ММП-13 расщепляют фибриллярный коллаген I и III типов, желатиназы ММП-2, ММП-9 и стромолизин ММП-3 расщепляют молекулы адгезии, нефибриллярные формы коллагена и протеогликаны. Тканевый ингибитор ММП 1-го типа (ТИМП-1) является ингибитором ММП-1, ММП-3, ММП-9 и, связываясь с активным каталитическим центром ММП, блокирует их активность, образуя нековалентные комплексы (например, комплекс ТИМП-1/ММП-3) [16—19].

Согласно данным ряда исследований, у пациентов с ОКС в крови наблюдаются повышенные уровни таких воспалительных цитокинов и биомаркеров, как ИЛ-1β, ИЛ-6, α-ФНО, С-реактивный белок (СРБ) и др., выявлены их независимые ассоциации с развитием атеросклероза и ОКС. Показано также, что при ОКС в крови повышены уровни ММП-1, ММП-3 и ММП-9 [20—22].

К настоящему времени работ, объектом биохимического исследования в которых одновременно бы являлись кровь и артериальная стенка у пациентов с коронарным атеросклерозом, проведено мало. Поэтому наше исследование было посвящено изучению уровней воспалительно-деструктивных биомаркеров в АСБ КА и в крови у мужчин с коронарным атеросклерозом без ОКС с целью поиска ассоциаций между показателями в сосудистой стенке и в крови и определения в крови значимых биомаркеров нестабильности атеросклеротических очагов.

Материал и методы

Исследование выполнено в рамках Программы совместных научно-исследовательских работ НИИ терапии СО РАМН и ФГУ ННИИПК Росмедтехнологий. Проведение исследования одобрено Этическими комитетами учреждений. Все пациенты подписали информированное согласие на...

65>
Рагино Ю.И., Чернявский А.М., Полонская Я.В., Волков А.М., Каштанова Е.В., Цымбал С.Ю., Половникова Е.М.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.