Акушерство и Гинекология №3 / 2020
Вовлеченность полиморфизма генов рецепторов эстрогенов и прогестерона в развитие миомы матки
1) ФГАOУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», Белгород, Россия;
2) ФГAOУ ВО «Российский университет дружбы нарoдoв», Москва, Россия
Цель. Изучить ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов прогестерона и эстрогена с развитием изолированной миомы матки (ММ).
Материалы и методы. Обследованы 977 женщин: 188 – с изолированной ММ и 789 – контрольная группа. Для исследования отобраны пять полиморфных локусов генов рецепторов эстрогена и прогестерона: РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, РGR c.*38Т>С rs484389, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799. Исследование осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System.
Результаты. Установлены ассоциации полиморфных локусов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 с формированием ММ. Фактором риска развития изолированной ММ является аллель А rs9340799 ESR1 (OR=1,35, р=0,006). Генетическими факторами повышенного риска развития ММ является комбинация аллеля Т rs3798577 ESR1, аллеля Т rs2234693 ESR1 и аллеля А rs9340799 ESR1 (OR=1,60, р=0,003). Протективное значение для развития ММ имеет комбинация аллелей G rs1042838 РGR, С rs2234693 ESR1 и G rs9340799 ESR1 (OR=0,64, р=0,008).
Заключение. Полиморфные локусы генов РGR c.1415-11113G>Т rs1042838, ESR1 c.*1029Т>С rs3798577, ESR1 c.453-397Т>С rs2234693, ESR1 c.453-351А>G rs9340799 ассоциированы с развитием изолированной ММ.
Миома матки (ММ) – это доброкачественная опухоль, возникающая в мышечном слое матки [1]. Занимает лидирующие позиции среди гинeкoлoгичeских зaбoлeвaний у женщин репродуктивного возраста [2–4]. До 70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах Российской Федерации приходится на ММ, в том числе на радикальные операции у молодых женщин, не успевших стать матерями [5]. Общие экономические затраты на лечение ММ составляют несколько млрд долларов в год [6].
ММ является эстроген-зависимой опухолью. Основными причинами ее развития являются повышенная продукция эстрогенов или повышенная чувствительность мышечного слоя матки к эстрогенам, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, частые ановуляторные циклы, повышенная продукция гонадотропных гормонов [7, 8]. Принято считать, что прогестерон также играет немаловажную роль в возникновении ММ: подавляя экспрессию рецепторов эстрогена, прогестерон может блокировать действие эстрогена [9, 10].
Ощутимый прогресс, достигнутый в области молекулярной генетики в последнее время, позволяет перейти к изучению генетически обусловленных изменений на уровне точечных мутаций, приводящих к формированию и развитию пролиферативных процессов в матке. В настоящее время накоплено много сведений, свидетельствующих о вовлеченности полиморфных вариантов генов-кандидатов в формирование ряда пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы [11–15].
Цель исследования – изучить ассоциации полиморфных вариантов генов рецепторов прогестерона и эстрогена с развитием изолированной ММ.
Материалы и методы
В исследование включены 977 женщин: 188 – с изолированной миомой матки и 789 – контрольная группа. В исследуемую выборку включены русские женщины, родившиеся и проживающие на территории Центрального Черноземья России [13], не имевшие между собой родственных связей. Исследуемые выборки формировали на базе гинекологического отделения Белгородской областной клинической больницы Святителя Иoасафа. Всем пациенткам с ММ была проведена гистерэктомия с дальнейшим морфологическим подтверждением диагноза. Контрольную гpуппу формировали на базе клинико-диагностического отделения Перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа из гинекологически здоровых женщин, проходивших диспансеризацию. Средний возраст женщин с ММ – 43,22±8,35 года и группы контроля – 42,49±7,55 года был сопоставим (по U-критерию Манна–Уитни, p>0,05). Каждая женщина дала согласие на проведение настоящего исследования.
Материалом для молекулярно-генетического тестирования являлась геномная ДНК, которую выделял...
