Воздействие химиотерапии на здоровье детей, рожденных у матерей с лимфомами и раком молочной железы

Цель. Изучить и проанализировать состояние здоровья детей у матерей с лимфомами и раком молочной железы (РМЖ), получавших химиотерапию (ХТ) во время беременности. Материал и методы. В исследование вошли 223 новорожденных: 1А подгруппа – дети, подвергшиеся ХТ антенатально (n=108), 1Б подгруппа – дети, матери которых не получали лечение (n=52) и 2-я группа – дети, рожденные у соматически здоровых матерей (n=63). Катамнез был изучен у 71 ребенка из 1А подгруппы и 29 детей из 2Б подгруппы. Результаты. В 1А подгруппе недоношенных детей было 44,4%, в 1Б подгруппе – 59,6% (p=0,05). Высокий процент недоношенных детей был связан с активностью заболевания матери и необходимостью начать/продолжить противоопухолевое лечение вне беременности. Лидирующую позицию в заболеваемости детей занимают болезни бронхолегочной системы, что связано, главным образом, с недоношенностью детей. Частота рождения маловесных детей (<10-го процентиля) в группах статистически значимо не различалась (p=0,20). Частота врожденных пороков и малых аномалий развития в группах была сопоставима (p=0,67 и p=0,70) и не отличалась от частоты в общей популяции. Заключение. Недоношенность является основной причиной заболеваемости раннего неонатального периода у детей, антенатально подвергшихся ХТ. Пролонгирование беременности до доношенного срока на фоне ХТ позволяет снизить частоту преждевременных родов и способствует снижению заболеваемости детей.

Во время беременности на рост и развитие плода влияют множество факторов. Помимо таких общепопуляционных рисков, как стресс, вредные привычки, экологические факторы, соматическая патология матери непосредственное негативное воздействие на процесс роста и развития плода оказывают лекарственные препараты, принимаемые беременными женщинами. Особый интерес в последнее время проявляется к изучению влияния на состояние беременной и ее плода химиотерапевтических препаратов. Это обусловлено тем, что число женщин, у которых онкологические заболевания диагностируются во время беременности, с каждым годом увеличивается [1, 2]. Среди онкологических заболеваний во время беременности лидирующую позицию занимает рак молочной железы (РМЖ) – 39%, второе место приходится на рак шейки матки (РШМ) – 13%, далее – лимфомы – 10% и опухоли яичников – 7% [1, 2].

До недавнего времени пациенткам с онкологическими заболеваниями было рекомендовано немедленное прерывание беременности. В последние годы тактика ведения беременности женщин со злокачественными заболеваниями была пересмотрена. В настоящее время считается, что при адекватном выборе тактики противоопухолевого лечения можно сохранить беременность, не ухудшая прогноз онкологического заболевания [1, 3].

Однако степень тератогенного воздействия химиопрепаратов на развитие ребенка детально не исследована.

По нашему опыту лидирующие позиции в онкологической заболеваемости у беременных занимают РМЖ и лимфомы. Цель данного исследования – изучить и проанализировать состояние здоровья детей у матерей с лимфомами и РМЖ, получавших химиотерапию (ХТ) во время беременности.

Материалы и методы

Нами был проведен анализ медицинской документации 160 детей, рожденных у матерей с диагностированными во время беременности лимфомами (лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы) и РМЖ. Анализ состояния здоровья детей проводили в два этапа.

На первом этапе для оценки влияния ХТ на здоровье новорожденных были выделены 3 группы: 1А подгруппу составили 108 детей (в том числе две двойни), матери которых получали противоопухолевое лечение во время беременности (по схемам: AC, ЕС, FAC, таксаны, VACOP-B, ABVD, BEACOPP-14, COPP CHOP, EPOCH/DA-EPOCH, ритуксимаб); 1Б подгруппу –52 ребенка (из них три двойни), матери которых не получали лечение во время беременности и во 2-ю (контрольную) группу были включены 63 ребенка, рожденных у соматически здоровых матерей с неотягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. Кроме того, мы сформировали 2-ю группу так, чтобы количество недоношенных детей в ней по частоте было сопоставимо с количеством недоношенных детей в 1А и 1Б группах. Это было необходимо для того, чтобы иметь возможность сравнить состояние здоровья детей (как доношенных, так и недоношенных) в основной и контрольной группах.

Во всех группах оценивали состояние детей по шкале Апгар на 1-й и 5-й минутах, проводили анализ массо-ростовых показателей, структуры заболеваемости детей при рождении, врожденных пороков развития, длительности пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН). Кроме того, проанализированы показатели клинического анализа крови (эритроциты, гемоглобин, тромбоциты, лейкоциты, нейтрофилы).

На втором этапе с целью изучения отдаленных последствий ХТ на здоровье детей, родившихся у пациенток с онкологическими заболеваниями, было проведено анкетирование матерей. Дети были в возрасте от 1 года до 15 лет. Оценивали их состояние здоровья на 1-м году жизни и на момент опроса. При этом у недоношенных детей параметры оценивали с учетом их постконцептуального возраста. Основными пунктами анкеты (табл. 1.) были: перенесенные и хронические заболевания, наличие профилактических прививок, оценка физического и психического развития ребенка, успеваемость в школе, использование антибактериальной и иммунотерапии, данные эхокардиографии (ЭКГ) и клинико-лабораторных исследований, оценка здоровья детей специалистами (педиатр, невролог, стоматолог, окулист, хирург, ортопед). Был прослежен катамнез 71 ребенка из 1А и 29 детей из 1Б подгрупп.

Статистическую обработку данных выполняли при помощи программного пакета «IBM SPSS Statistics 21». Количественные данные представлены в виде средних значений со стандартным отклонением М (SD). Для сравнения этих показателей в 1А, 1Б подгруппах и во 2-й группе применяли метод ANOVA (при нормальном виде распределения данных). Качественные показатели представлены в абсолютных и относительных величинах. Для их сравнения в группах использовались χ2-тест и точный тест Фишера. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты

В нашем исследовании в 67,7% случаев злокачественное заболевание у матерей было диагностировано во II триместре беременности, в 19,4% – в I и лишь в 12,9% – в III. На момент выявления злокачественного заболевания средний возраст пациенток составил 31,8 (5,7)...

Ахмедова А.И., Шмаков Р.Г., Полушкина Е.С., Мирошина Е.Д., Макиева М.И., Зубков В.В., Парoконная А.А., Сухих Г.Т.