Возможность де-эскалации адъювантной химиотерапии у больных колоректальным раком с учетом определения цоДНК

Введение. Роль адъювантной химиотерапии пациентов с IIА-стадией колоректального рака (КРР) остается сомнительной, поскольку данная лечебная тактика не приводит к увеличению общей выживаемости. Однако при наличии хотя бы одного фактора неблагоприятного прогноза все равно рекомендуется назначение послеоперационной химиотерапии. В настоящее время мировым онкологическим сообществом признается, что данный подход не является надежным и обладает низким уровнем доказательности. Таким образом, не прекращается поиск новых предиктивных факторов, способных стать надежным инструментом при принятии решения о назначении адъювантной химиотерапии или отказе от нее. Одним из наиболее перспективных направлений является определение циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК). В статье представлены актуальные литературные данные, посвященные возможности и целесообразности определения цоДНК у пациентов с
IIА-стадией КРР, что позволит оптимизировать тактику послеоперационного лечения.
Заключение. На сегодняшний день определение цоДНК стало важным прогностическим маркером, который в будущем способен повлиять на стратегию ведения онкологических больных в сторону как эскалации, так и деэскалации проводимого лечения, оградить часть пациентов от перелечивания и, наоборот, прецизионно отбирать больных для более интенсивных вариантов терапии.

Введение

В развитых странах мира колоректальный рак (КРР) занимает лидирующие позиции по показателям заболеваемости и смертности [1]. Основным методом лечения больных локализованными и местнораспространенными формами заболевания является выполнение операции. Проведение послеоперационной (адъювантной) химиотерапии (АХТ) увеличивает показатели безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) за счет эрадикации потенциально существующих микрометастазов. Наиболее четко влияние АХТ на отдаленные результаты лечения продемонстрировано для пациентов с III стадией КРР (т.е. при наличии метастазов в региональных лимфоузлах): отмечено снижение относительного риска прогрессирования и смерти на 30 и 22–32% соответственно [2].

К сожалению, результаты пациентов со II стадией заболевания не столь однозначны. В многочисленных рандомизированных исследованиях отмечено лишь незначительное влияние АХТ на БРВ и только тенденция к улучшению показателей ОВ [3–5]. Несмотря на это, с учетом столь выраженного преимущества от проведения АХТ больным III стадией КРР в настоящее время и при II стадии заболевания рекомендуется назначение послеоперационной ХТ при наличии хотя бы одного фактора неблагоприятного прогноза: лимфоваскулярной или периневральной инвазии, низкой степени дифференцировки опухоли G3, высокого послеоперационного значения маркера РЭА, неадекватного уровня лимфодиссекции (менее 12 лимфоузлов). Современный алгоритм принятия решений выглядит следующим образом (рис. 1) [6].

Он достаточно сложный, и ученые во всем мире признают, что ни один из вышеперечисленных клинико-патоморфологических маркеров, за исключением микросателлитной нестабильности, не надежен и обладает низким уровнем доказательности [7, 8]. Рекомендации различных онкологических сообществ относительно выбора самих критериев неблагоприятного прогноза также различаются.

Таким образом, не прекращается поиск новых предиктивных факторов, способных стать надежным инструментом при принятии решений о назначении АХТ или отказе от нее.

Диагностический маркер цоДНК

Одним из наиболее перспективных направлений является определение цоДНК. Возможность ее выявления напрямую коррелирует с распространенностью опухолевого процесса: при метастатической болезни она выявляется в 90% случаев, а при локализованном опухолевом процессе – лишь в 50% [9]. Выполнение т.н. жидкостной биопсии обычно преследует следующие цели:

• скрининг...

Дешкина Т.И., Болотина Л.В., Корниецкая А.Л., Голубев П.В., Феденко А.А., Каприн А.Д.