Возможность и перспективы применения препарата колхицин у пациентов с COVID-19, обновление обзора

Существуют теоретические предпосылки к применению колхицина в лечении пациентов с COVID-19, ведутся клинические исследования. На сегодня существуют лишь ограниченные опубликованные данные, указывающие на возможную эффективность применения колхицина при COVID-19. Эти данные пока не позволяют рекомендовать его для широкой практики. При использовании колхицина важно осуществлять клинический и гематологический контроль и избегать лекарственных взаимодействий.

Введение

Лекарственный препарат колхицин (АТХ код М04АС01) зарегистрирован в Российской Федерации (П N014955/01) для лечения острых приступов подагры и периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадки), с аналогичными показаниями препарат зарегистрирован в ряде европейских стран и США.

Противоподагрическое действие колхицина связано со снижением миграции лейкоцитов в очаг воспаления и угнетением фагоцитоза микрокристаллов солей мочевой кислоты. Обладает также антимитотическим действием, полностью или частично подавляет клеточное деление в стадии анафазы и метафазы, предотвращает дегрануляцию нейтрофилов [1].

Согласно утвержденной инструкции по медицинскому применению, при остром приступе подагры в первые сутки пациент может принять до 8 мг, повторно – не ранее чем через 3 дня. Для профилактики острых приступов подагры разрешается прием по 0,5–1,5 мг ежедневно или через день в течение 3 месяцев [1]. В Великобритании применяется несколько иная схема с более жесткими ограничениями дозы при остром приступе подагры: не более 1,5 мг в первые 12 часов, затем – 12-часовой перерыв, затем – по 0,5 мг 3 раза в сутки до улучшения или достижения предельной курсовой дозы 6 мг [2].

Колхицин быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), период полувыведения составляет 9,3 часа, объем распределения – 473 л. Препарат метаболизируется в печени и выводится главным образом с желчью, около 23% – почками [1].

В последние годы колхицин, продемонстрировавший противовоспалительный эффект [3, 6], активно исследуется в отношении вторичной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. воспаление рассматривается как один из важных элементов их патогенеза. Кокрейновский обзор 2016 г. заключил, что колхицин, возможно, снижает частоту инфаркта миокарда у пациентов высокого риска, но отметил необходимость дальнейших исследований [4]. В 2019 г. опубликовано клиническое исследование (КИ) 4757 пациентов, перенесших инфаркт миокарда в течение 30 суток, предшествовавших включению по длительному применению колхицина в дозе 0,5 мг/сут. В ходе наблюдения (22 месяца), было обнаружено снижение риска смерти, повторного инфаркта, острого нарушения мозгового кровообращения и госпитализации по поводу острого коронарного синдрома. Было выявлено повышение риска пневмонии в группе колхицина (0,9%) по сравнению с плацебо (0,4%) [5].

В 2018 г. продемонстрирована роль микротрубочек, полимеризацию которых нарушает колхицин, в проникновении коронавируса NL63 в клетки хозяина [7]. В 2014 г. опубликовано единичное сообщение о возможном терапевтическом эффекте колхицина при тяжелом вирусном миокардите [8]. При этом М. Cumhur Cure et al. отмечают, что колхицин не способен достичь достаточного повышения внутриклеточного pH для существенного противовирусного эффекта [18].

В связи с упомянутыми выше данными, возникли предложения использовать колхицин в лечении пациентов с COVID-19 [9, 10, 22].

Возможность применения при COVID-19

На 6 июня 2020 г. колхицин отсутствует в российских [13], американских [12], канадских [14], ав...

Ю.Ю. Киселев, А.В. Матвеев