Возможность использования мельдония в качестве адаптогена в зимний период у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями

Учитывая, что воздействие мороза может играть роль самостоятельного стрессового фактора, влияющего на течение сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), целесообразным представляется дополнительное назначение препаратов, повышающих устойчивость организма к холодовому стрессу. Цель: оценить возможность использования мельдония для профилактики нежелательных сезонных изменений у больных ССЗ в зимний период. В исследование включены 49 больных ССЗ в возрасте 38—75 лет. Больные были рандомизированы в 2 группы: активного ведения (М), в которой помимо базовой терапии получали в течение зимних 3 мес мельдоний 1000 мг/сут, и контрольную (К). Проводилось измерение офисного артериального давления, частоты сердечных сокращений, биохимический анализ крови, определение конечных продуктов гликирования (гликация) (КПГаф). Заполняли визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) для оценки качества жизни (КЖ). Во время мороза отмечались прирост уровня глюкозы (р=0,02) в группе К, сохраняющийся весь зимний период, и увеличение тканевых КПГаф в марте (р=0,002). В группе М уровень глюкозы и КПГаф статистически значимо не повышались. В группе М на пике морозов выявлено снижение уровня холестерина. Прием мельдония ассоциировался с улучшением КЖ, в группе К динамика была отрицательной [Δ +10,0 балла по ВАШ в группе М против –7,5 балла в группе К в мороз (р=0,04) и Δ +10,0 балла против –5,0 балла соответственно в марте 2014 г. (р=0,055)]. Добавление к базовой терапии пациентов с ССЗ мельдония в дозе 1000 мг/сут в зимний период сопровождалось повышением КЖ, а также препятствовало негативным изменениям углеводного обмена.

Эпидемиологические исследования подтверждают, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность носят сезонный характер с пиком зимой и минимумом летом [1, 2].

Рост смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) зимой фиксируется во многих европейских странах [3–5], включая Россию [1, 6], в США [7], Китае [8], Японии [9], Австралии [10] и Новой Зеландии [11]. Данные европейского проекта ВОЗ PHEWE [3] свидетельствуют, что снижение температуры атмосферного воздуха на 1 °С ниже порогового уровня ассоциируется с увеличением смертности от всех причин на 1,35%, от ССЗ — на 1,72%, от респираторных заболеваний — на 3,3% и от цереброваскулярных болезней — на 1,25%. По данным многолетних наблюдений, в Москве избыточная зимняя смертность от всех естественных причин для всех возрастов составила около 8%, а в возрастной группе старше 75 лет — около 11%. Смертность от ишемической болезни сердца (ИБС) для всех возрастов в январе достигает 127% от аналогичного показателя для августа, а смертность от инсульта — 134% [6]. Существует мнение о прямой причинно-следственной связи между холодовым стрессом и обострением ССЗ [7—9]. Другие авторы рассматривают как возможные причины сезонного роста заболеваемости и смертности такие факторы, как изменение характера питания с увеличением доли жиров и легкоусвояемых углеводов, малоподвижный образ жизни, эпидемии вирусных инфекций, травмы, дефицит витамина D и др. [10, 11]. Учитывая, что длительное воздействие экстремальных климатических ситуаций может играть роль самостоятельного стрессового фактора, оказывающего влияние на течение основного заболевания, целесообразным представляется изучение эффективности дополнительного профилактического назначения препаратов, повышающих устойчивость организма к холодовому стрессу (адаптогенов). Одним из возможных кандидатов на эту роль является метаболическое средство meldonium.

Цель: оценить возможность использования мельдония для профилактики нежелательных сезонных изменений у больных ССЗ в зимний период.

Материал и методы

В исследование включены 49 больных ССЗ в возрасте 38—75 лет, постоянно проживающих в Москве и Московской области. Больные находились на подобранной гипотензивной, антиангинальной, гиполипидемической терапии (табл. 1), которая оставалась неизменной весь период исследования. В исследование не включали больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) или острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), перенесенными менее 6 мес назад, острым коронарным синдромом, злокачественными новообразованиями, эндокринными заболеваниями в стадии декомпенсации, почечной недостаточностью (содержание креатинина в сыворотке >133 мкмоль/л у мужчин и >124 мкмоль/л у женщин), печеночной недостаточностью, с хронической сердечной недостаточностью III—IV функционального класса. Методом таблиц больные рандомизированы в 2 группы: группа активного ведения (М), в которой помимо стандартной терапии больные получали мельдоний (милдронат, «Фармстандарт») 500 мг по 1 капсуле 2 раза в день перед едой в течение 3 зимних мес. В контрольной группе (К) больные получали только стандартную терапию.

Группы были сопоставимы по основным клинико-демографическим характеристикам (см. табл. 1).

Всем больным проводили комплексное обследование, включающее осмотр, сбор анамнеза, измерение офисного артериального давления (АД), биохимический анализ крови. Содержание конечных продуктов гликирования (гликация) (КПГаф) оценивали методом измерения аутофлуоресценции кожи на приборе AGE-reader и выражали в условных единицах. Больным предлагали для заполнения визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) в целях оценки качества жизни (КЖ). В качестве конечных точек рассматривали ОИМ, ОНМК, госпитализации, вызовы скорой медицинской помощи (СМП), гипертонические кризы.

Дизайн исследования. I этап (исходно). Отбор пациентов и их рандомизация в одну из двух групп: приема М и группу К. Начало приема препарата. Визит проводили в декабре 2013 г., когда температура воздуха соответствовала климатической норме (рис. 1, см. цв. вклейку).

II этап (1-й визит). Запланирован в случае наступления волны холода (волна холода для Москвы — это 9 последовательных дней и более со среднесуточн...

Смирнова М.Д., Свирида О.Н., Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Виценя М.В., Михайлов Г.В.