Возможность неопластической трансформации эндомет­риоза яичников

Цель исследования. Изучить признаки неопластической трансформации эпителия очагов эндометриоза яичников (ЭЯ).
Материал и методы. Гистологическим и иммуногистохимическим методами изучено 78 и 35 наблюдений ЭЯ, соответственно, и 8 аденокарцином. Использовали антитела к белку Ki-67, Всl-2, р53, ядерному фактору гепатоцитов-1beta (HNF-1β).
Результаты исследования. В эпителии стенок эндометриоидных кист определялись синцитиальные папиллярные изменения (39,7%), метаплазия с клетками типа «сапожного гвоздя с большой шляпкой» (15,4%), в 41,0% случаев – атипия эпителия с колебанием экспрессии Ki-67 и Bcl-2 от низкой до относительно высокой, с низкой экспрессией р53. Экспрессия HNF-1β в очагах без атипии выявлена в 56,3% случаев, а в очагах с фокусами атипии – в 94,7% и обнаружена только в светлоклеточных аденокарциномах.
Заключение. Гиперэкспрессия HNF-1β позволяет предположить адаптационный характер и гистогенетическую связь ЭЯ со светлоклеточными опухолями яичников.

Эндометриоз является одним из актуальных заболеваний в современной гинекологии и представляет собой мультифакторальное состояние, при котором происходит разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию, за пределами полости матки. Данное заболевание имеет некоторые характеристики злокачественного процесса: наличие локальных и отдаленных очагов, способность клеток к миграции, инвазии с последующим повреждением органов – мишеней [1, 2].

На сегодняшний день гистогенез эндометриоза яичников (ЭЯ) и эндометриоз-ассоциированных опухолей остаются предметом дискуссий. Риск возникновения злокачественных новообразований яичников при ЭЯ повышается в 2,5 раза [3]. В 12,1% наблюдений ЭЯ определяются фокусы метаплазии эпителия очагов эндометриоза, в 9,4% – гиперплазии, в 5,9% – атипии, а у 4,1% таких больных диагностируют рак яичников [4]. По данным других авторов, частота обнаружения фокусов атипии эпителия в очагах ЭЯ достигает 35–80% [5].

Рак яичников – гетерогенная в морфологическом и молекулярно-биологическом плане группа опухолей. Для серозных опухолей характерна мутация гена р53, для муцинозных – K-ras, для эндометриоидных – β-катенина и PTEN. Специфическим иммуногистохимическим маркером светлоклеточных опухолей яичников, который наиболее часто ассоциирован с ЭЯ, признан ядерный фактор гепатоцитов-1beta ( HNF-1β). Другие опухоли яичников и эндометрия HNF-1β не экспрессируют [6–8]. HNF-1β – белок суперсемейства транскрипционных факторов, связывающийся с ДНК в виде гомо- или гетеродимера и в норме участвующий в эмбриогенезе поджелудочной железы и нефрона. Мутации в гене, кодирующим этот транскрипционный фактор, обнаружены при поликистозе почек, некоторых видах сахарного диабета, а также ряде опухолей (яичников, эндометрия, предстательной железы, почек). HNF-1β играет важную роль в механизмах защиты клеток от окислительного стресса, подавляет апоптоз, взаимодействуя с ингибитором апоптоза Вcl-2 [6–8]. Показано, что гиперэкспрессия HNF-1β в светлоклеточных опухолях лежит в основе их резистентности к химиотерапии. Также, обсуждается роль HNF-1 β в механизме неопластической трансформации эпителия в очагах ЭЯ. Его экспрессия выявлена в эпителии 40% эндометриоидных кист яичников и чаще отмечается при атипии эпителия очагов эндометриоза [6–11].

Целью настоящего исследования явилось изучение морфологических и молекулярно-биологических признаков, указывающих на возможность неопластической трансформации эпителия очагов ЭЯ в целях снижения рецидивирования ЭЯ и сохранения фертильности у женщин репродуктивного возраста.

Материал и методы исследования

Для достижения поставленной цели, на основании архивного материала ГБУЗ ГКБ им. А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения Москвы (ДЗМ) и ГБУЗ ГКБ им. братьев Бахрушиных ДЗМ за 2014–2016 гг., проанализированы истории болезней 147 пациенток репродуктивного периода с установленным диагнозом ЭЯ или рецидивирующего ЭЯ. Возраст обследуемых пациенток находился в диапазоне от 18 до 45 лет с преобладанием диапазона от 27 до 35 лет. Средний возраст пациенток составил 32,1 года.

По данным историй болезни была произведена оценка предъявляемых жалоб пациенток, разделенных на 3 основные группы (тазовая боль, бесплодие, нарушение менструального цикла). Производилась оценка гинекологического и соматического анамнеза пациенток с выявлением пациенток с ранее установленным диагнозом ЭЯ и проведенным оперативным лечением. Обрабатывались результаты лабораторных методов исследования (включая уровни онкомаркеров и АМГ), определялись основные закономерности в описании ультразвукового исследования органов малого таза до поступления на оперативное лечение в наши стационары.

После проведенной резекции яичников в связи с ЭЯ у обследуемой группы пациенток получено 147 гистологических препаратов, из которых для дальнейшего детального изучения было отобрано 78 фрагментов ткани яичников. Помимо этого, в исследование были включены 8 аденокарцином яичников (2 случая светлоклеточных, 2 случая высоко дифференцированных серозных, 2 случая эндометриоидных и 2 случая муцинозных). У пациенток с аденокарциномами ЭЯ в анамнезе и в операционном материале не отмечался.

В ходе проведения гистологического исследования и изучения отобранных наблюдений использовали стандартный метод фиксации в 10% нейтральном формалине, заливку в парафин, проведение гистологических срезов парафиновых блоков толщиной 3 мкм на роторном микротоме НМ355S (Thermo Scientific, Германия), расправленные на предметных стеклах с последующей окраской гематоксилином и эозином. Их изучение позволило подтвердить и уточнить патогистологический диагноз, выявить о...

Громова Т.А., Шешукова Н.А., Большакова О.В., Зайратьянц О.В., Леваков С.А., Федотов Е.В.