Возможность оздоровления женщин с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной подготовки

Около половины женщин, планирующих беременность, имеют избыток жировой ткани, инсулинорезистентность, нарушения в оси гипоталамус-гипофиз-яичники и, следовательно, ановуляцию и бесплодие. Цель: Оценить результаты применения биологически активной добавки к пище «Дикироген» (миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1) в сочетании с комплексной терапией ановуляции у женщин с избыточной массой тела и ожирением. Материалы и методы: На базе клиник Москвы, Нижнего Новгорода, Новосибирска, Краснодара, Екатеринбурга, Воронежа на протяжении 2021–2022 гг. проведено описательное исследование оценки результатов модификации образа жизни (диета и физические нагрузки) и нутритивной поддержки – комбинации 1000 мг миоинозитола и 200 мг D-хироинозитола, 200 мкг фолиевой кислоты и 5 мг марганца (Дикироген) у 197 женщин репродуктивного возраста с избыточной массой тела или ожирением и ановуляцией на протяжении 2–4 месяцев. Результаты: Применение биологически активной добавки к пище «Дикироген» в сочетании с комплексной терапией (диета+физическая активность) привело к снижению массы тела на 2,5 кг, уменьшению индекса массы тела на 0,5 кг/м2 и уменьшению окружности талии на 1,75 см. Нормальный менструальный цикл ко 2-му визиту встречался в 1,41 раза чаще. Уменьшилось содержание лютеотропного гормона с 8,45 (3,91) до 6,4 (4,9;8,8) мЕД/мл и отношение содержания лютеотропного к таковому фолликулостимулирующего гормона – с 1,4 (0,9; 2,0) до 1,2 (0,8; 1,6) (р<0,0001). Значительно уменьшилось значение глюкозы натощак – с 5,0 (4,5; 5,5) до 4,8 (4,2; 5,0) ммоль/л (р<0,0001), количество женщин с уровнем глюкозы натощак выше 5,1 ммоль/мл уменьшилось в 3,07 раза. В течение 80–90 дней наблюдения беременность наступила у 30 (15,2%) пациенток, тест на овуляцию ко 2-му визиту был положительным у 96 (48,73%) женщин. Заключение: Результаты исследования позволяют рекомендовать женщинам с ожирением и избыточной массой тела, с жалобами на отсутствие овуляции и ненаступление беременности в сочетании с комплексной терапией (диета, физическая активность) средство «Дикироген», содержащее миоинозитол и D-хироинозитол в соотношении 5:1, фолиевую кислоту и марганец. Вклад авторов: Радзинский В.Е. – концепция и дизайн исследования, утверждение финального варианта статьи; Соловьева А.В. – сбор и обработка материала, написание текста, редактирование; Кулешов В.М., Каткова Н.Ю., Мингалева Н.В., Коротких И.Н., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В. – сбор и обработка материала. Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки. Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем. Для цитирования: Радзинский В.Е., Соловьева А.В., Кулешов В.М., Каткова Н.Ю., Мингалева Н.В., Коротких И.Н., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В. Возможность оздоровления женщин с избыточной массой тела и ожирением на этапе прегравидарной подготовки. Акушерство и гинекология. 2023; 1: 83-90 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.292

С начала XX в. избыточное отложение жировой ткани стали рассматривать не только как косметический эффект. С 1922 г. Г.Ф. Лангом была обнаружена ассоциация между ожирением, артериальной гипертонией и подагрой. Позднее изучение механизмов кардиометаболических расстройств обнаружило связь метаболического синдрома (абдоминального ожирения) с повышением уровня андрогенов у женщин, что объясняет развитие у них ановуляторного бесплодия, нарушений менструального цикла, синдрома поликистозных яичников (СПЯ), невынашивания беременности [1, 2]. В числе женщин с метаболическим синдромом 56,1% страдают ожирением и 33,1% имеют избыточную массу тела. При этом синдром в большей степени ассоциирован с висцеральным типом ожирения: скоплением жировой ткани в брыжейке кишечника, сальнике, средостении и забрюшинном пространстве, по ходу сосудов и нервов, с формированием прослойки между мышцами и органами [3]. Жировая ткань (адипоциты) – эндокринный орган, секретирующий ряд биологически активных веществ: лептин, фактор некроза опухоли, ингибитор I активатора плазминогена, интерлейкин-6, интерлейкин-8, ангиотензин II, резистин и др. [4]. В основе метаболического синдрома лежат инсулинорезистентность, избыточное поступление в кровоток свободных жирных кислот, дислипидемия. Это нередко приводит к бесплодию и приросту частоты осложнений беременности: ранним потерям беременности, преждевременным родам, гестационному сахарному диабету, макросомии, врожденным порокам развития плода, мертворождениям [5].

Механизм ановуляции при ожирении, несмотря на многочисленные исследования, остается неясным. Гиперандрогенемия вследствие гиперинсулинемии у пациенток с избыточной массой тела приводит к апоптозу гранулезных клеток, что может влиять на функцию яичников. Было показано, что выработка эстрогена гранулезными клетками стимулируется инсулином [6]. Влияние фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на продукцию эстрадиола и прогестерона усиливается инсулином. Это продемонстрировано у женщин с СПЯ и резистентностью к инсулину. В развивающемся фолликуле повышается уровень эстрогенов, ФСГ увеличивает избыток андрогенного субстрата, что приводит к нарушенному уровню эстрогенов в развивающемся фолликуле, инсулин также усиливает стероидогенез, усиливая действие лютеотропного гормона (ЛГ) на клетки гранулезы. ЛГ стимулирует стероидогенез и ингибирует дальнейший митоз и окончательную дифференцировку клеток гранулезы в преовуляторном фолликуле [7]. Повышенный уровень эстрогенов из-за периферической избыточной секреции нарушает ось гипоталамус-гипофиз-яичники, избыток как эстрогенов, так и андрогенов играют роль в ановуляции, наблюдаемой у этих пациенток.

Таким образом, в результате усиленного стероидогенеза за счет инсулина и его взаимодействия с ЛГ неблагоприятная среда вызывает прекращение роста фолликулов, развивается преждевременная лютеинизация, останавливается рост фолликулов, что приводит к нарушениям менструального цикла и олигоановуляции, вызванных ожирением [8].

Интерес исследователей в последнее время прикован к изучению роли микронутриентной и витаминной недостаточности в патогенезе метаболического синдрома, а также к способам нутритивной поддержки при различных состояниях [9]. Так, миоинозитол (МИ) способствует нормализации уровня андрогенов и пролактина в сыворотке крови и устранению проявлений гиперандрогенемии, в том числе при СПЯ [9]. Также МИ участвует в регуляции менструального цикла, способствуя его нормализации [9], и играет роль (при совместном применении с фолиевой кислотой) в созревании яйцеклетки при подготовке к оплодотворению в циклах вспомогательных репродуктивных технологий [10]. D-хироинозитол (ДХИ) способствует улучшению метаболических показателей углеводного и липидного обмена при повышенной массе тела. Инозитол рекомендован при инсулинорезистентности, а также с целью нормализации менструального цикла и овуляции при СПЯ [11]. Прием фолиевой кислоты рекомендован при планировании беременности и на протяжении I триместра с целью профилактики дефектов невральной трубки и других пороков у плода [12].

Учитывая вышеобозначенное, актуальным представлялось изучение применения комбинации МИ и ДХИ (соотношение 5:1) в сочетании с марганцем и фолиевой кислотой у женщин с избыточной массой тела и ановуляцией на фоне модификации образа жизни на этапе прегравидарной подготовки.

Материалы и методы

На базе клиник Москвы, Нижнего Новгорода, Новосибирска, Краснодара, Е...

Радзинский В.Е., Соловьева А.В., Кулешов В.М., Каткова Н.Ю., Мингалева Н.В., Коротких И.Н., Обоскалова Т.А., Воронцова А.В.