Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови

Задержка роста плода (ЗРП) остается одной из важных проблем акушерства, являясь фактором риска антенатальной и неонатальной смертности и заболеваемости. Своевременное прогнозирование ЗРП – одно из важнейших мероприятий в снижении неблагоприятных исходов беременности. Однако, несмотря на многочисленные исследования, практическое акушерство по-прежнему не имеет высокочувствительных и специфичных прогностических биомаркеров данного заболевания.
В рамках представленной статьи проведен анализ современных литературных данных в базах PubMed, Cochrane, eLibrary, опубликованных в открытом доступе и характеризующих роль биомаркеров в прогнозировании риска развития ЗРП. В качестве наиболее перспективных предиктивных биомаркеров ЗРП, по данным метаанализов, рассматриваются β-хорионический гонадотропин человека (β-HCG), α-фетопротеин (AFP), свободный эстриол (Е3), хорионический соматомаммотропный гормон 1 (CSH), паппализин 1 (РАРР-А), α-субъединица ингибина (Inhibin-А) и плацентарный фактор роста (PIGF). Однако данные, полученные большинством авторов, свидетельствуют о том, что использование отдельных биомаркеров обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в стратификации риска развития ЗРП. Наиболее перспективным направлением в этой области является разработка моделей комплексного мультипараметрического скрининга, основанного на изучении материнских факторов риска, уровней биомаркеров (как протеомных, так и молекулярно-генетических) в совокупности с данными ультразвукового исследования.
Заключение: Таким образом, исследования, сфокусированные на поиске новых биомаркеров с целью разработки комплексной скрининговой программы, обладающей высокой прогностической значимостью в выявлении риска развития ЗРП, являются высокоактуальными и определяют персонифицированную тактику ведения пациентки в будущем.

Вклад авторов: Ижойкина Е.В., Гавриленко М.М., Трифонова Е.А. – сбор и обработка материала, написание текста; Степанов И.А., Куценко И.Г., Степанов В.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А. Возможность прогнозирования задержки роста плода на основе определения биомаркеров в плазме крови.
Акушерство и гинекология. 2023; 2: 18-24
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.269

Задержка роста плода (ЗРП) – осложнение беременности, при котором плод не может достигнуть генетически детерминированного потенциала роста по отношению к гестационному сроку согласно этнической группе и половой принадлежности. ЗРП встречается с частотой от 5 до 22% среди доношенных новорожденных и от 18 до 24% – недоношенных детей [1]. Данное осложнение беременности входит в группу «больших акушерских синдромов» и ассоциируется с повышенной антенатальной и неонатальной смертностью и заболеваемостью, является вероятным фактором риска нарушения состояния здоровья в постнатальном периоде [2–4]. Представленные обстоятельства определяют актуальность своевременной диагностики ЗРП.

Согласно данным исследований последних лет, одним из значимых механизмов развития ЗРП является нарушение процессов плацентации: неполное ремоделирование спиральных артерий приводит к их дальнейшей неспособности адекватно расширяться для усиления кровотока, вследствие чего снижается перфузия плаценты, возникает плацентарная ишемия, характеризующаяся сниженной оксигенацией, что ведет к образованию свободных радикалов, оксидативному стрессу и, в конечном счете, к эндотелиальной дисфункции [5–7]. Вышеописанные звенья патогенеза ЗРП характерны и для развития других «больших акушерских синдромов»: преэклампсии, преждевременных родов, преждевременного разрыва плодных оболочек, внутриутробной гибели плода и привычного невынашивания беременности. В случае ЗРП дисфункция плаценты коррелирует с изменением уровня биомаркеров, что представляет интерес при выявлении беременных с риском развития этого осложнения беременности.

При поиске сывороточных молекулярных маркеров, ассоциированных с развитием ЗРП, использованы следующие варианты запроса в поисковой строке трех баз данных (PubMed, Cochrane, eLibrary): «задержка роста плода», «скрининг», «биомаркеры», «fetal growth restriction», «fetal growth retardation», «intrauterine growth restriction», «screening», «biomarkers». Поиск в PubMed выдал 796 статей, Cochrane – 27, eLibrary – 863. В дальнейший анализ были включены результаты 47 исследований, в которых сообщалось об одноплодной беременности, закончившейся рождением новорожденного с задержкой роста, без хромосомной патологии или пороков развития. Дополнительно был проведен анализ работ, описывающих результаты полногеномного исследования экспрессии генов в плаценте или изучение транскрипционной активности отдельных генов, кодирующих представленные биомаркеры.

Результаты обобщенного анализа рассмотренных работ позволяют выделить 26 биомаркеров, показавших статистически значимые (р<0,05) ассоциации с риском развития ЗРП (таблица). Наиболее изученными биомаркерами (результаты представлены в 2 работах и более) являются: лептин (Leptin), β-хорионический гонадотропин человека (β-HCG), паппализин 1 (РАРР-А), α-фетопротеин (AFP), α-субъединица ингибина (Inhibin-А), плацентарный фактор роста (PIGF), связанная с fms рецепторная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), растворимая форма Е-кадгерина (sE-cad), фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (IL-6), С-реактивный белок (CRP). Важно отметить, что направления изменения этих биомаркеров в различных исследованиях согласуются между собой, за исключением данных, приведенных для лептина. Вероятно, противоречивые результаты, полученные для этого протеина, обусловлены особенностями кри...

Ижойкина Е.В., Трифонова Е.А., Куценко И.Г., Степанов И.А., Гавриленко М.М., Степанов В.А.