Возможности аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных артериальной гипертонией

Цель исследования состояла в оценке эффективности и безопасности применения аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных артериальной гипертонией (АГ). В исследование были включены 63 пациента с псориазом и АГ. Комплексное клинико функциональное обследование проводили при включении в исследование и после 6 месячного лечения. Тяжесть псориаза оценивали по шкале PASI, качество жизни — по опросникам DLQI, PDI и SF-36. Оценивали степень системного (интрелейкин 10, ? фактор некроза опухоли — ФНО ?, высокочувствительный С реактивный белок — СРБ) и местного (ФНО ?, рецепторы к ФНО ?, лейкоцитарного функционального антигена — LFA 1) иммунного воспаления. Все пациенты были рандомизированы в группу аторвастатина 20 мг/сут (n=48) или стандартной терапии (n=15). Исходно группы достоверно не различались по тяжести псориаза — PASI 22,2 (13,3; 24,6) и 22,6 (19,3; 23,6) балла соответственно. Шестимесячная терапия аторвастатином привела к достоверному снижению оценки по PASI до 3,6 (1,6; 4,8) балла по сравнению с 17,0 (15,0; 20,1) балла в группе контроля (p<0,01); PASI 50% достигли 47,9% пациентов через 3 нед и 95,8% — через 6 мес терапии аторвастатином (0 и 13,3% в группе контроля соответственно); 81,3% пациентов достигли PASI 75% к 6 му месяцу лечения. Клиническое улучшение сопровождалось достоверным повышением качества жизни по данным PDI и DLQI. Через 3 нед терапии в группе аторвастатина достоверно снизился уровень ФНО ? с 1,45 (0,6; 1,8) до 1,0 (0,6; 1,4) пг/мл (p<0,05) и высокочувствительного СРБ с 5,4 (2,4; 7,1) до 3,3 (2,9; 5,5) мг/л (p<0,05). Противовоспалительный эффект аторвастатина сохранялся к 6 му месяцу: ФНО ? 0,7 (0,4; 1,2) по сравнению с 1,4 (1,3; 1,6) пг/мл в группе контроля (p<0,05); высокочувствительный СРБ 3,1 (2,4; 5,0) мг/л по сравнению с 5,5 (2,2; 12,1) мг/л в группе контроля (p<0,05). Кроме того, в группе аторвастатина достоверно снижалась выраженность местного иммунного воспаления. Таким образом, терапия аторвастатином была эффективна и безопасна у пациентов с псориазом и АГ.

Псориаз — одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, распространенность которого в общей популяции составляет 1,5—3% и почти 20% — среди пациентов дерматологических стационаров [1, 2]. Предполагают, что псориаз является аутоиммунным заболеванием, при котором презентация антигенов Т-хелпера запускает секрецию провоспалительных цитокинов, которые приводят к пролиферации кератиноцитов и экспрессии молекул адгезии на эндотелиальных клетках [3]. Эти изменения привлекают другие эффекторные Т-клетки из микроциркуляторного русла [4], которые в свою очередь активируются и приводят к секреции еще большего количества цитокинов [5, 6].

По данным многочисленных исследований, при псориазе поражаются не только кожа, но и ряд других органов и систем организма. Одно из распространенных проявлений псориатической болезни — поражение сердечно-сосудистой системы (почти 39% пациентов) [7]. Наиболее часто при псориазе встречается артериальная гипертония — АГ (29%, что в 1,5 раза больше, чем в общей популяции) [8, 9], нарушения углеводного и липидного обмена [10, 11] и поражение клапанов сердца.

В последние годы все больше внимания уделяется применению при различных сердечно-сосудистых заболеваниях ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) — статинов. На основании результатов многоцентровых исследований статины стали неотъемлемой составляющей первичной и вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ИБС) [12—16]. В ряде работ отмечалось благоприятное действие аторвастатина на уровень артериального давления (АД), даже в случаях резистентной АГ [17, 18]. Вместе с тем выявляются новые независимые от липидов эффекты статинов [19, 20]. Накапливается все больше доказательств иммуномодулирующей активности статинов [21, 22]. Статины обладают способностью снижать экспрессию и действие различных молекул на поверхности лейкоцитов [23]. Кроме того, отмечено, что статины обладают способностью снижать экспрессию молекул адгезии, внутриклеточный белок адгезии (ICAM-1), белок хемотаксиса моноцитов 1-го типа (МАС-1), лейкоцитарный функциональный антиген (LFA-1), а также блокируют секрецию некоторых провоспалительных цитокинов, таких как α-фактор некроза опухоли (ФНО-α) и γ-интерферон [24, 25]. Учитывая описанные эффекты статинов, а также безопасность их использования, мы провели исследование по оценке эффективности и безопасности применения аторвастатина в комплексном лечении распространенного псориаза у больных АГ.

Материал и методы

В исследование были включены 63 мужчины с распространенным псориазом и АГ, средний возраст которых составил 55,0±11,6 года.

Средняя длительность псориаза достигала 13 (4,0; 30,0) лет. При этом сезонный фактор имел значение у 21 (33,3%) пациента. У 45 (71,4%) больных отмечались повторные госпитализации в связи с обострением псориаза в течение последних 3 лет. Средняя распространенность псориаза по шкале PASI составила 22,2 (13,4; 24,6) балла.

У 19 (30,2%) пациентов выявлена I степень АГ, у 26 (41,2%) — II, у 18 (28,6%) — III. Длительность АГ составила 7,2±4,8 года.

Степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений оценена как очень высокая у 20 (31,75%), высокая — у 24 (38,1%) и средняя — у 19 (30,2%) больных.

Выявлены следующие факторы риска: курение — у 45 (71,4 %), ожирение — у 26 (41,3%), сопутствующие заболевания — у 77 (46,1%) больных.

Заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, хронический холецистит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки) имелись у 18 (28,5%) больных, заболевания дыхательной системы — у 24 (38,1%), опорно-двигательного аппарата — у 20 (31,7%).

При анализе особенностей медикаментозного лечения отмечено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента получали 47 (74,6%) пациентов, β-адреноблокаторы — 20 (31,3%), антагонисты кальция — 4 (6,3%), диуретики — 20 (31,3%).

Всем пациентам проводили стандартное лечение псориаза в условиях дерматологического стационара: препараты кальция, тиосульфат натрия, АТФ, витамины группы В, гепатопротекторы, наружная терапия (2% салициловая мазь на гладкую кожу, 2% серно-салициловая мазь на волосистую часть головы). После выписки из стационара всем пациентам рекомендовали продолжение наружной терапии (нестероидные мази).

В рамках настоящего исследования оценивали эффективность и безопасность аторвастатина в комплексном лечении больных распространенным псориазом и АГ. В связи с этим все больные были рандомизированы на 2 группы: 48 больным, включенным в 1-ю группу, дополнительно к стандартной терапии был назначен аторвастатин (аторис, КРКА) в суточной дозе 20 мг; 15 больных, составивших контрольную группу, получали только базисную терапию псориаза и АГ.

Вышеописанное лечение продолжалось в течение 6 мес. Клинико-функциональное обследование проводили при включении в исследование, через 3 нед и 6 мес после начала лечения.

Для объективизации оценки выраженности псориатического процесса на коже использовали шкалу PASI (Pso...

Васюк Ю.А., Перламутров Ю.Н., Школьник М.Н., Школьник Е.Л.