Возможности азилсартана медоксомила при артериальной гипертонии и ожирении

Артериальная гипертония (АГ) — одно из самых распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ангиотензин II (АТ II) — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, реализует большую часть своих негативных эффектов через рецепторы АТ II 1-го типа — точку приложения антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА). В связи с различной скоростью диссоциации из рецепторов АТ II 1-го типа некоторые АРА превосходят другие представители этого класса по эффективности. Многочисленные многоцентровые рандомизированные и наблюдательные исследования продемонстрировали эффективность и безопасность азилсартана медоксомила в качестве монотерапии АГ 1—2-й степени. В некоторых доклинических исследованиях показаны дополнительные свойства азилсартана, в частности повышение чувствительности тканей к инсулину, кардио- и нефропротективное действие при ожирении. В нашем клиническом примере показано положительное действие азилсартана медоксомила на офисное и суточное артериальное давление, основные параметры жесткости аорты и структурно-функциональное состояние миокарда у пациента с АГ и ожирением при длительном его применении.

Артериальная гипертония (АГ) — одно из самых распространенных хронических заболеваний, в странах Евросоюза она выявляется у 35—40%, а в Российской Федерации — у 44% взрослого населения, причем его распространенность резко увеличивается по мере старения [1, 2]. Доказано, что активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) играет ключевую роль в развитии АГ. Ангиотензин II (АТ II) является основным гормоном РААС и реализует большую часть своих негативных эффектов, включая вазоконстрикцию, секрецию альдостерона и вазопрессина, пролиферацию клеток и гипертрофию, через рецепторы АТ II 1-го типа (АТ1-рецепторы), которые являются точкой приложения всех антагонистов рецепторов АТ II (АРА) [3, 4]. Несмотря на схожую структуру, некоторые АРА имеют отличительные особенности, позволяющие им действовать на АТ1-рецепторы более эффективно. Связывание АРА с АТ1-рецепторами может быть обратимым и необратимым. Необратимое воздействие некоторых АРА может быть обусловлено медленной диссоциацией препарата из АТ1-рецепторов, что обеспечивает превосходство данных препаратов над остальными представителями этого класса. По данным исследования M. Ojima и соавт. [5], наименьшую скорость диссоциации из АТ1-рецепторов имеет азилсартан.

Азилсартана медоксомил является пролекарством, которое быстро гидролизуется в пищеварительном тракте до азилсартана. Его биодоступность составляет 60%, а период полувыведения — 12 ч. В последнее время было проведено несколько сравнительных исследований по оценке эффективности и безопасности азилсартана медоксомила и других представителей АРА [6].

В многоцентровое рандомизированное исследование D. Sica и соавт. [7] были включены 984 пациента с АГ 1—2-й степени в возрасте старше 18 лет. Около 70% включенных пациентов ранее получали антигипертензивную терапию, остальные никогда не лечились. Все пациенты были разделены случайным образом на 3 группы: в 2 из них был назначен азилсартана медоксомил в стартовой дозе 20 мг ежедневно с последующим ее увеличением до 40 и 80 мг соответственно. Пациентам 3-й группы был назначен валсартан в стартовой дозе 80 мг/сут с последующим увеличением дозы до 320 мг. Дважды за период наблюдения (24 нед) всем включенным пациентам проводилось суточное мониторирование артериального давления (СМАД) с анализом среднесуточных значений. Применение азилсартана медоксомила как в максимальной, так и в средней суточной дозе сопровождалось более выраженным снижением суточного систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), чем применение максимальной дозы валсартана. Кроме того, в группах азилсартана медоксомила было выявлено достоверно большее число пациентов, отметивших снижение САД менее 140 мм рт.ст. или более чем на 20 мм рт.ст. Авторы исследования считают, что большая эффективность азилсартана медоксомила связана с более продолжительным взаимодействием азилсартана с АТ1-рецепторами.

В другом крупном рандомизированном многоцентровом исследовании участвовали 1260 больных с АГ 1—2-й степени старше 18 лет [8]. В течение 6 нед 3 группы пациентов получали азилсартана медоксомил в суточной дозе 20, 40 и 80 мг соответственно. Пациентам 4-й группы был назначен олмесартана медоксомил в максимальной суточной дозе 40 мг, еще одна группа больных получала плацебо. В качестве первичной и вторичной конечных точек авторы исследования выбрали снижение офисного и суточного артериального давления (АД). Во всех группах, за исключением группы плацебо, отмечалось достоверное снижение офисного и суточного САД, наиболее выраженное на фоне приема максимальной дозы азилсартана медоксомила. Назначение азилсартана медоксомила в дозе 80 мг привело к более выраженному снижению САД, чем прием максимальной дозы олмесартана медоксомила, как при офисном, так и при суточном его измерении. В других группах достоверных различий выявлено не было.

Сходные результаты были получены в исследовании W.B. White и соавт. [9] с участием 1285 пациентов старше 18 лет с АГ 1—2-й степени. Исследователями было сформировано 5 направлений антигипертензивной терапии: 40 и 80 мг азилсартана медоксомила, 320 мг валсартана, 40 мг олмесартана медоксомила; ряд больных получали плацебо. Период наблюдения составил 6 нед. По результатам СМАД, более выраженное снижение САД отмечалось на фоне приема...

Васюк В.Ю., Шупенина Е.Ю., Несветов В.В., Нестерова Е.А., Голубкова Э.И.