Медицинский Вестник №10 (551) / 2011
Возможности цитопротекторной терапии в лечении заболеваний сердечно–сосудистой системы
М.Е. СТАЦЕНКО, проректор по НИР, заведующий кафедрой внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, доктор медицинских наук, профессор
С.В. ТУРКИНА, доцент кафедры внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов, кандидат медицинских наук
ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России»
Миокардиальная цитопротекция — одно из наиболее обсуждаемых направлений медикаментозного лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), в основе которой лежит возможность влияния на энергетический метаболизм кардиомиоцита при различных патологических процессах. Этот интерес обусловлен ограниченными возможностями традиционной фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний, с одной стороны, с другой — формирующимися новыми представлениями о патогенезе ишемической болезни сердца, «диабетического», воспалительного поражения миокарда, описаны адаптационные ишемические синдромы (оглушенность, гибернация и прекондиционирование миокарда), активно изучается апоптоз как не менее значимый, чем некроз, механизм гибели кардиомиоцитов, что связано с более детальным изучением метаболических процессов, происходящих в сердечной мышце в норме и при патологических состояниях.
Активность обоих путей метаболизма снижается
Недостаток кислорода, присутствующий практически при всех заболеваниях CCC, приводит к снижению активности обоих путей метаболизма: анаэробный гликолиз становится основным источником АТФ, а аэробный синтез АТФ осуществляется в основном за счет свободных жирных кислот (СЖК), причем происходит так называемый сдвиг от окисления глюкозы к b-окислению СЖК. Резкий дисбаланс между окислением глюкозы и СЖК в сторону последних, а также повышенная концентрация СЖК в ишемизированной зоне являются основными факторами реперфузионного повреждения и дисфункции миокарда, развития опасных нарушений ритма сердца.
Накопление СЖК в цитоплазме оказывает повреждающее действие на мембрану кардиомиоцита, нарушает его функции. Клеточный ацидоз и энергодефицит, увеличение проницаемости клеточных мембран, нарушения ионного равновесия с накоплением ионов кальция, высвобождение внутриклеточных ферментов, выполняющих регуляторные функции и изменения их активности, появление избытка свободных радикалов, молекулярные изменения кардиомиоцита с усилением их апоптоза, изменения метаболической активности межклеточного вещества миокарда с усилением коллагенообразования фибробластами — вот далеко не полный перечень патологических изменений, опосредованный избытком активации жирных кислот в кардиомиоците.
В 2004 г. М. van Bilsen и соавт. предложили вышеописанные патологические изменения обозначать термином «метаболическое ремоделирование миокарда». Таким образом, понимание сущности нарушений, происходящих в метаболизме кардиомиоцита при гипоксии, открывает возможности для медикаментозного воздействия — миокардиальную цитопротекцию — предохранения кардиомиоцита от последствий ишемии, которые могут включать: торможение окисления свободных жирных кислот (ранолазин, триметазидин, мельдоний), усиление поступления глюкозы в миокард (раствор глюкоза—калий—ин...
