Возможности двойной блокады РААС в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией: сравнительное исследование

Обоснование. Эффективность и безопасность антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМР) при артериальной гипертензии (АГ) остаются дискутабельными. Требует изучения влияние двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением антагониста рецепторов ангиотензина II и АМР на эндотелиальную функцию при АГ.
Цель исследования: оценить влияние комбинированной терапии валсартаном и спиронолактоном на эндотелиальную функцию у лиц с АГ.
Методы. Шестьдесят пациентов с АГ 2-й стадии были разделены на 2 группы: 1-я получала валсартан, 2-я – валсартан в комбинации со спиронолактоном. При необходимости к терапии добавлялись гидрохлоротиазид и/или амлодипин. Длительность наблюдения составила 12 месяцев. Всем больным до и в конце исследования проводили амбулаторное мониторирование артериального давления (АД) и пробу с реактивной гиперемией.
Результаты. Целевые уровни АД были достигнуты во всех случаях. Степень снижения АД и благоприятные эффекты на его суточный профиль были более выраженными во 2-й группе (р<0,05). В обеих группах наблюдалось достоверное улучшение сосудистой реактивности: в 1-й группе на фоне реактивной гиперемии имело место увеличение диаметра плечевой артерии на 9,3±3,89%, во 2-й – на 17,68±5,89% (р<0,05).
Выводы. Комбинированная терапия валсартаном и спиронолактоном продемонстрировала удовлетворительную пере-
носимость и достижение значимого гипотензивного эффекта. Использование валсартана в комбинации со спиронолактоном ассоциировалось с более выраженным улучшением эндотелиальной функции, по данным пробы с реактивной гиперемией.

Для цитирования: Багрий А.Э., Михайличенко Е.С., Кардашевская Л.И., Щукина Е.В. Возможности двойной блокады РААС в коррекции эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией: сравнительное исследование. Фарматека. 2019;26(9):73–76. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.9.73-76 

Введение

Эндотелиальная дисфункция (ЭД) – неотъемлемое звено патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний [1–3]. При ЭД нарушаются механизмы регуляции сосудистого гомеостаза, что приводит к развитию вазоконстрикции, лейкоцитарной адгезии, активации тромбоцитов, окислительному стрессу, тромбозу, коагуляции и воспалению [1–3]. В норме эндотелий непрерывно высвобождает релаксирующие факторы, прежде всего оксид азота (NO), для поддержания сосудов в постоянном состоянии дилатации. При ЭД образуется дисбаланс между выработкой эндотелием вазодилатирующих и констриктивных стимулов в сторону увеличения последних, что приводит к повышению сосудистого тонуса, развитию внутрисосудистого воспаления, изменению структуры сосудистой стенки, ускорению атерогенеза [1–3].

На оценке способности эндотелия синтезировать вазодилатирующие субстанции (в первую очередь NO) в ответ на медикаментозные или физические раздражители основывается большинство методов определения ЭД, при этом наиболее широко используется окклюзионный тест или проба с реактивной гиперемией (РГ) [4]. Суть метода заключается в оценке изменения диаметра и скоростных характеристик кровотока в плечевой артерии в ответ на ее временную окклюзию пневматической манжетой. Реактивность плечевой артерии коррелирует с таковой сонных и коронарных артерий, что позволяет проецировать на них полученные результаты [4]. Проба с РГ – достаточно простой, неинвазивный и информативный метод диагностики ЭД.

В настоящее время много исследований посвящено влиянию на развитие ЭД ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), результаты которых оказались настолько впечатляющими, что терапия блокаторами РААС стала основой вазопротекции. При этом ведущая роль отведена препаратам, блокирующим активность ангиотензина II, – ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и сартанам, в то время как блокада эффектов альдостерона рекомендована только при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса левого желудочка, в отдельных случаях – при ишемической болезни сердца [5]. В то же время в ряде исследований показано, что альдостерон играет важную роль в развитии и поддержании ЭД: в клетках эндотелия он активирует оксидативный стресс, снижает биодоступность NO, вызывает воспаление, способствует развитию фиброза, усиливает пролиферацию и миграцию клеток [6]. Мы предположили, что дополнительная блокада неблагоприятных эффектов альдостерона антагонистами минералокортикоидных рецепторов способна улучшить функцию эндотелия у больных сердечно-сосудостой патологией.

Цель исследования: оценить влияние комбинированной терапии валсартаном и спиронолактоном на функцию эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Методы

Обследованы 60 пациентов с АГ 2-й стадии. Методом случайной выборки пациенты разделены на 2 группы: 1-ю (n=30) и 2-ю (n=30); существенных различий между ними в распределении по полу, в средних значениях возраста, давности АГ, исходных уровней артериального давления (АД) не было. Первая группа (17 мужчин и 13 женщин, возраст – 57,8±9,1 года) в качестве антигипертензивной терапии получала валсарт...

А.Э. Багрий, Е.С. Михайличенко, Л.И. Кардашевская, Е.В. Щукина