Возможности эффективной профилактики рака шейки матки

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.102-106

06.05.2019
72

1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2) МБУЗ городская больница №20, г. Ростов-на-Дону, Россия

В статье представлено обсуждение роли первичной и вторичной профилактики рака шейки матки. Рассмотрены факторы, потенцирующие персистенцию вируса папилломы человека (ВПЧ). Особое внимание уделено эффективности и безопасности иммунопрофилактики папилломавирусной инфекции (ПВИ), а также вакцинации против ВПЧ после хирургического лечения дисплазии шейки матки (CIN). Даны критерии эффективности хирургического лечения дисплазий шейки матки.

В течение последних 10 лет в Российской Федерации отмечается неуклонный рост заболеваемости раком шейки матки. Значимость вируса папилломы человека (ВПЧ) в этиологии рака этой локализации давно доказана. Понимание особенностей факторов, потенцирующих персистенцию вирусов в эпителии шейки матки, и связанного с ней процесса развития патологии данной области определяет тактику лечения заболеваний, ассоциированных с ВПЧ [1]. Особое место в предупреждении развития рака шейки матки занимает первичная профилактика, базирующаяся на вакцинации против ВПЧ. Вакцины против ВПЧ применяются в реальной клинической практике с 2006 (квадривалентная) и 2007 (бивалентная) гг., в результате чего уже получены результаты их эффективности в краткосрочной и среднесрочной перспективе, что отражено в данной публикации.

Микробиом и ВПЧ

Относительно мало известно о механизмах, связанных с клиренсом или персистенцией ВПЧ. Бактериальный вагиноз ассоциируется с задержкой клиренса вируса и с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN). Это позволяет предположить, что микробиом, обедненный Lactobacillus, может играть определенную роль в потенцировании дисплазии [2–5]. В разных исследованиях показано, что три микроорганизма ассоциированы с high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) – Sneathia sanguinegens, Peptostreptococcus anaerobius и Anaerococcus tetradius [6, 7]. В отличие от большинства видов Lactobacillus (L), L. iners не продуцирует H2O2, обладающую антибактериальными и противовирусными свойствами. Более высокая распространенность L. jensenii и L. coleohominis как H2O2-продуцирующих лактобацилл выявлена у женщин с low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL) по сравнению с HSIL, предполагающая, что эти виды могут быть защитными в предотвращении прогрессирования диспластических и в конечном итоге раковых процессов. Было показано, что Lactobacilli spp. обладают цитотоксичностью при совместном культивировании с раковыми клетками шейки матки in vitro, но не с нормальными клетками, независимо от концентрации молочной кислоты. Это подчеркивает взаимодействие между клетками шейки матки, микробиотой и метаболизмом слизистой оболочки [8]. Известно также, что экологические и гормональные факторы модулируют вагинальный микробиом. Кроме того, курение коррелирует с устойчивостью к ВПЧ и CIN, а также с обеднением Lactobacillus и дисбиозом [9].

Оценка эффективности и безопасности вакцинации против ВПЧ

В недавнем обзоре Кокрановского сообщества проведена оценка пользы/риска применения профилактических вакцин против ВПЧ для предотвращения развития предраковых поражений шейки матки и папилломавирусной инфекции (ПВИ), вызванной 16 и 18 типами у девочек подросткового возраста и женщин [10]. В анализ включены данные 26 клинических исследований (КИ) (73 428 участниц). В 10 из них с периодом последующего после вакцинации против ВПЧ наблюдения от 1,3 до 8 лет проводилось исследование защитного эффекта вакцин против ВПЧ в отношении развития CIN/аденокарциномы in situ. Безопасность применения вакцин против ВПЧ была оценена в 23 КИ за период 0,5–7 лет. В анализируемых исследованиях были применены моновалентная (1 КИ), бивалентная (18 КИ) и квадривалентная (7 КИ) вакцины. В большей части КИ вакцинация проводилась женщинам моложе 26 лет, а в 3 КИ были включены женщины 25 лет и старше. В обзоре представлены эффекты при применении хотя бы 1 дозы вакцин.

В результате проведенного анализа авторы обзора пришли к следующим выводам. У молодых женщин в возрасте от 15 до 26 лет с отсутствием ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) до начала исследования или наличием только ВПЧ 16/18 вакцинация против ВПЧ снижает риск персистирующей ВПЧ-16/18-инфекции, высокой степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN2 и CIN2+) и аденокарци...

Список литературы

  1. Дубровина С.О., Красильникова Л.В., Ардинцева О.А., Варичева М.В., Циркунова Н.С., Африкян О.А., Афанасова П.Н., Гаджибекова Н.Б. Влияние повидон-йода на эрадикацию высокоонкогенных типов ВПЧ у женщин с поражением шейки матки. РМЖ. Мать и дитя. 2018; 2: 159-61.
  2. Guo Y., You K., Qiao J., Zhao Y., Geng. L. Bacterial vaginosis is conducive to the persistence of HPV infection. Int. J. STD AIDS. 2012; 23(8): 581-4. https://dx.doi.org/10.1256/ijsa.2012.011242.
  3. King C.C., Jamieson D.J., Wiener J., Cu-Uvin S., Klein R.S., Rompalo A.M. et al. Bacterial vaginosis and the natural history of human papillomavirus. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2011; 2011: 319460. https://dx.doi.org/10.1155/2011/319460.
  4. Gillet E., Meys J.F., Verstraelen H., Bosire C., De Sutter P., Temmerman M., Broeck D.V. Bacterial vaginosis is associated with uterine cervical human papillomavirus infection: a meta-analysis. BMC Infect. Dis. 2011; 11: 10. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-11-10.
  5. Gillet E., Meys J.F., Verstraelen H., Verhelst R., De Sutter P., Temmerman M., Broeck D.V. Association between bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012; 7(10): e45201. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0045201.
  6. Lee J.E., Lee S., Lee H., Song Y.M., Lee K., Han M.J. et al. Association of the vaginal microbiota with human papillomavirus infection in a Korean twin cohort. PLoS One. 2013; 8(5): e63514. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0063514.
  7. Mitra A., Maclntyre D.A., Lee Y.S., Smith A., Marchesi J.R., Lehne B. et al. Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity. Sci. Rep. 2015; 5: 16865. https://dx.doi.org/10.1038/srep16865.
  8. Motevaseli E., Shirzad M., Akrami S.M., Mousavi A.S., Mirsalehian A., Modarressi M.H. Normal and tumour cervical cells respond di erently to vaginal lactobacilli, independent of pH and lactate. J. Med. Microbiol. 2013; 62(7): 1065-72. https://dx.doi.org/10.1099/jmm.0.057521-0.
  9. Brotman R.M., He X., Gajer P., Fadrosh D., Sharma E., Mongodin E.F. et al. Association between cigarette smoking and the vaginal microbiota: a pilot study. BMC Infect. Dis. 2014; 14: 471. https://dx.doi.org/10.1186/1471-2334-14-471.
  10. Arbyn M., Xu L., Simoens C., Martin-Hirsch P.P. Prophylactic vaccination against human papillomaviruses to prevent cervical cancer and its precursors. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (5): CD009069. https://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD009069.pub3.
  11. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Международные и отечественные результаты вакцинопрофилактики рака шейки матки и ВПЧ-ассоциированных заболеваний. Доктор. Ру. Гинекология Эндокринология. 2018; 2: 52-8.
  12. Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., Джиджихия Л.К. Вакцинопрофилактика рака шейки матки и заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: вопросы и ответы. Российский вестник акушера-гинеколога. 2017; 17(5): 23-8.
  13. Luna J., Plata M., Gonzalez M., Correa A., Maldonado I., Nossa C. et al. Long-term follow-up observation of the safety, immunogenicity, and effectiveness of Gardasil in adult women. PLoS One. 2013; 8(12): e8343. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0083431.
  14. Joura E.A., Garland S.M., Paavonen J., Ferris D.G., Perez G., Ault K.A. et al.; FUTURE I and II Study Group. Effect of the human papillomavirus (HPV) quadrivalent vaccine in a subgroup of women with cervical and vulvar disease: retrospective pooled analysis of trial data. BMJ. 2012; 344: e1401. https://dx.doi.org/10.1136bmj.e1401.
  15. Garland S.M., Paavonen J., Jaisamrarn U., Naud P., Salmerón J., Chow S.N. et al.; HPV PATRICIA Study Group. Prior human papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted vaccination prevents recurrent high-grade cervicalintraepithelial neoplasia after definitive surgical therapy: post- hoc analysis from a randomized controlled trial. Int. J. Cancer. 2016; 139(12): 2812-26. https://dx.doi.org/ 10.1002 / ijc.30391.
  16. Swedish K.A., Factor S.H., Goldstone S.E. Prevention of recurrent high-grade anal neoplasia with quadrivalent human papillomavirus vaccination of men who have sex with men: a nonconcurrent cohort study. Clin. Infect. Dis. 2012; 54(7): 891-8. https://dx.doi.org/10.1093 / cid / cir1036.
  17. Deshmukh A., Cantor S.B., Fenwick E., Chiao E.Y., Nyitray A.G., Strier E.A. et al. Adjuvant HPV vaccination for anal cancer preven- tion in HIV-positive men who have sex with men: the time is now. Vaccine. 2017; 35(38): 5102-9.https://dx.doi.org/10.1016 / j.vaccine.2017.08.006.
  18. Kin Cho Goon P., Sholtz L.U., Sudhoff H. Recurrent respiratory papillomatosis (RRP) – time for a reckoning? Laryngoscope Investig. Otolaryngol. 2017; 2(4): 184-6. https://dx.doi.org/10.1002/lio2.80.
  19. Swedish K.A., Goldstone S.E. Prevention of anal condyloma with quadrivalent human papillomavirus vaccination of older men who have sex with men. PLoS One. 2014; 9(4): e93393. https://dx.doi.org/10.1371 / journal.pone.0093393.
  20. Ghelardi А., Parazzini F., Martella F., Pieralli F., Bay P., Tonetti A. et al. SPERANZA project: HPV vaccination after treatment for CIN2. Gynecol. Oncol. 2018; 151(2): 229-34. https://dx.doi.org/10.1016/j.ygyno.2018.08.033.
  21. Arbyn M., Ronco G., Anttila A., Meijer C.J., Poljak M., Ogilvie G. et al. Evidence regarding HPV testing in secondary prevention of cervical cancer. Vaccine. 2012; 30(Suppl. 5): F88-99. https://dx.doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.06.095.
  22. Arbyn M., Redman C.W.E., Verdoodt F., Kyrgiou M., Tzafetas M., Ghaem-Maghami S. et al. Incomplete excision of cervical precancer as a predictor of treatment failure: a systematic review and meta-analysis. Lancet Oncol. 2017; 18(12): 1665-79. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30700-3.
  23. Miroshnichenko G.G., Parva M., Holtz D.O., Klemens J.A., Dunton C.J. Interpretability of excisional biopsies of the cervix: cone biopsy and loop excision. J. Low. Genit. Tract Dis. 2009; 13(1): 10-2. https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0b013e31817ff940.
  24. Martin-Hirsch P.P., Paraskevaidis E., Bryant A., Dickinson H.O., Keep S.L. Surgery for cervical intraepithelial neoplasia. Cochrane Database Syst. Rev. 2010; 16(6): CD001318. https://dx.doi.org/10.1002 / 14651858.CD001318.pub2.

Поступила 10.04.2019

Принята в печать 19.04.2019

Об авторах / Для корреспонденции

Дубровина Светлана Олеговна, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник научно-исследовательского института акушерства и педиатрии
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (918) 558-51-13. E-mail: s.dubrovina@gmail.com.
https://orcid. org/0000-0003-2424-2672
Ардинцева Оксана Александровна, аспирант ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (918) 502-34-26. E-mail: ardintsevadoc@yandex.ru. https://orcid.org/0000-0001-6084-3569
Варичева Марианна Владимировна, врач акушер-гинеколог «МБУЗ городская больница №20».
Адрес: 344091, Россия, г. Ростов-на-Дону, пр-т Коммунистический, д. 39. Телефон: 8 (919) 875-11-71. E-mail: mariannaw@yandex.ru
Гимбут Виталий Станиславович, к.м.н., старший научный сотрудник ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Адрес: 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43/38/2. Телефон: 8 (863) 232-18-40. E-mail: vgimbut@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-5608-5328

Для цитирования: Дубровина С.О., Ардинцева О.А., Варичева М.В., Гимбут В.С. Возможности эффективной профилактики рака шейки матки. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 102-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.102-106

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь