Возможности фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией: исследование НИКОМАХ

Цель: оценить возможности фиксированной комбинации периндоприла аргинин+амлодипин в коррекции дисфункции эндотелия(ДЭ) у лиц с артериальной гипертензией (АГ). Материал и методы. В исследование были включены 49 пациентов с АГ и ДЭ, получавших любую антигипертензивную терапию и не достигших целевого уровня артериального давления — АД (66% женщин, 34% мужчин). Средний возраст составил 46,2±5,4 года. Пациентам на визите включения назначалась комбинация периндоприла аргинина и амлодипина в различных дозировках в зависимости от уровня АД. Исследование продолжалось 12 нед, на первом и последнем визитах оценивалась функция эндотелия. Результаты. Все пациенты завершили исследование. Средние уровни систолического и диастолического АД снижались в течение 12 нед со 162,6±11,4 до 131,1±10,0 мм рт.ст. и с 95,4±10,2 до 78,7±7,7 мм рт.ст. соответственно (р<0,05). На момент телефонного контакта среднее АД оставалось целевым (р>0,05). Структура ДЭ до включения в исследование была представлена следующим образом: ДЭ крупных или резистивных артерий — 28,6%; ДЭ обоих типов — 71,4%. Через 12 нед на фоне приема препарата только у 57,1% испытуемых имелась ДЭ обоих типов (р<0,05), ДЭ крупных или резистивных артерий регистрировалась у 21,4% пациентов, а у 21,5% признаки ДЭ отсутствовали. Число пациентов с АГ, достигших целевого АД на фоне приема периндоприла аргинина и амлодипина, увеличивалось от визита к визиту и достигло 71,4% к 12-й неделе. На протяжении 12 нед терапии нежелательные явления встречались только в 2,1—4,2% случаев. Заключение. Комбинированная терапия ингибитором ангиотензинпревращающего фермента периндоприла аргинином и блокатором кальциевых каналов амлодипином у лиц трудоспособного возраста с АГ и ДЭ в течение 12 нед приводит к уменьшению дисфункции эндотелия крупных и мелких сосудов (с 71,4 до 57,1%), достоверному снижению систолического и диастолического АД и достижению целевого АД в 71,4% случаев.

За два последних десятилетия благодаря развитию васкулярной биологии улучшилось понимание роли эндотелия в развитии атеросклероза. В настоящее время эндотелий рассматривается не просто как разделитель между тканью и кровью [1], а как аутокринный, паракринный, эндокринный орган, выстилающий сосуды и занимающий около 700 м2. Эндотелий выполняет огромное количество функций, главная из которых, — сосудистый гомеостаз. Кроме того, он также оказывает вазодилатирующее, противовоспалительное, антикоагулянтное, профибринолитическое, анти­тромботическое и антигипертрофическое действия [2].

Распространенность дисфункции эндотелия (ДЭ) у лиц без ишемической болезни сердца достигает 33% [3]. Чем больше факторов риска у индивида, тем более выражена ДЭ [4].

Нарушение функции эндотелия способствует развитию целого ряда изменений, растянутых во времени, клиническим выражением которых является атеросклероз [1].

Использование различных инвазивных методов диагностики ДЭ позволяет с большой точностью констатировать развитие данного нарушения и риск развития атеросклероза, однако они неприменимы на популяционном уровне. В последнее десятилетие появилось несколько недорогих и простых в обращении приборов, которые могут применяться для неинвазивной диагностики ДЭ. Механизм их действия основан на регистрации пульсовой волны до и после проведения окклюзионной пробы с помощью фотоплетизмографии [5]. Благодаря этому становится возможным популяционное изучение показателей функции эндотелия.

Таким образом, ДЭ является предиктором развития атеросклероза и связанных с ним болезней. Уменьшение выраженности ДЭ, возможно, могло бы замедлить развитие атеросклероза. Однако такие исследования немногочисленны, а методы фармакологической коррекции ДЭ все еще не разработаны [1, 6—8].

Наиболее перспективными препаратами для уменьшения выраженности ДЭ крупных артерий являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА); блокаторы кальциевых каналов (БКК), в меньшей степени – статины и небиволол — для ДЭ микроциркуляторного русла [9—11].

В Рязанском регионе частота ДЭ у лиц трудоспособного возраста (25—64 года), как было установлено в исследовании МЕРИДИАН-РО, составила 52,4% у мужчин и 51,2% у женщин. При этом ДЭ крупных артерий и капилляров имелась у 26% лиц мужского пола и 13,1% женского [12]. Такая высокая распространенность ДЭ обоих типов свидетельствует о необходимости использования для ее фармакологической коррекции комбинированной терапии. Ее мишенями должны стать как крупные сосуды, так и капилляры. Для этой цели наиболее перспективным представляется использование фиксированных комбинаций, поскольку они увеличивают приверженность терапии и при постоянном приеме могут снижать количество нежелательных явлений. Одной из таких комбинаций является периндоприла аргинин (престанс, «Лаборатории Сервье», Франция)+амлодипин.

Целью исследования была оценка возможности фиксированной комбинации периндоприла аргинин+амлодипин в коррекции ДЭ у лиц с артериальной гипертензией (АГ).

Материал и методы

Исследование НИКОМАХ («ЭффективНость и переносИмость престанса у пациентов с неКОнтролируеМой Артериальной гипертензией в условияХ поликлинической практики») было частью исследования МЕРИДИАН-Р...

Филиппов Е.В., Якушин С.С.