Акушерство и Гинекология №6 / 2011
Возможности гормональной терапии урогенитальной атрофии у женщин
ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва; ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Цель исследования. На основании объективных критериев изучить эффективность сниженной дозы препарата, содержащего эстриол, для локального применения (овестин) у больных с урогенитальной атрофией.
Материалы и методы. В исследование включены 120 пациенток в постменопаузе с симптомами вагинальной атрофии. Пациенткам I группы (n=60) была назначена локальная форма ЗГТ ‒ интравагинально овестин крем в стандартной лечебной дозировке (0,5 мг) ежедневно 1 раз в день. Пациенткам II группы (n=60) назначали овестин крем в дозировке (0,5 мг) через день, 1 раз в день интравагинально. Курс лечения составил 3 мес.
Методы исследования включали оценку pH влагалищного содержимого; значение зрелости вагинального эпителия (ЗЗВЭ); кольпоскопию; комплексное микробиологическое исследование вагинального отделяемого; 5- балльную шкалу D. Barlow с целью определения интенсивности симптомов вагинальной атрофии.
Результаты исследования. Применение локальной формы эстриола (овестин крем) в стандартной лечебной дозе и при ее снижении в два раза одинаково эффективно у пациенток с урогенитальной атрофией, что подтверждено рядом объективных критериев и позволяет избежать возможных нежелательных эффектов.
Урогенитальные расстройства (УГР) – второй по частоте «маркер» наступления климактерия и показание к назначению гормонотерапии. Несмотря на массу научных исследований на протяжении более 20 лет, до настоящего времени не закончены споры о виде заместительной гормонотерапии
(ЗГТ) (локальный или системный) при развитии симптомов УГР, ее безопасности, длительности, возможностях альтернативных методов лечения.
УГР в климактерическом периоде – комплекс вагинальных и мочевых симптомов, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстрогенозависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта: мочевом пузыре, мочеиспускательном канале (уретре), влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна. Синонимом УГР является термин «урогенитальная атрофия» (УГА).
В клинической картине УГР в климактерическом периоде выделяют симптомы, связанные с атрофией
влагалища (вагинальная атрофия – ВА) и расстройства мочеиспускания (цистоуретральная атрофия).
Данные о распространенности симптомов УГР практически не отражают реальной ситуации. Так,
в исследовании D.H. Barlow и соавт. [3], включившем 2045 женщин Великобритании в возрасте
55–85 лет, урогенитальные симптомы выявлены у каждой второй, но лишь 11% пациенток акцентировали внимание врача на наличие этих симптомов. Согласно ряду авторов [2, 4], частота УГР колеблется от 3% в перименопаузе до 60% в постменопаузе длительностью более 5 лет. У 70% женщин с УГР отмечается снижение сексуальной активности, прогрессирующее с возрастом. Более 30% женщин предъявили жалобы на диспареунию и/или сухость во влагалище и связывали именно с этими симптомами снижение сексуальности.
Наибольшая частота и выраженность УГР наблюдаются у курящих женщин, а также у пациенток,
получающих лечение по поводу рака молочной железы [2].
Среди симптомов вагинальной атрофии выделяют сухость, зуд, жжение во влагалище, диспареунию, рецидивирующие выделения из влагалища, контактные кровянистые выделения и опущение стенок влагалища. Полагают, что симптомы диспареунии возникают при снижении кровоснабжения и оксигенации стенки влагалища, ведущих к уменьшению транссудации. Однако пациентки с вышеуказанными жалобами часто не обращаются за помощью и считают их естественным проявлением старения [4].
Установлено, что популяция и плотность рецепторов в структурах мочевых путей и влагалища различны, что, по-видимому, является результатом тонкой дифференцировки тканей в процессе эмбриогенеза, а также, возможно, объясняет разновременный ответ различных структур на ЗГТ. Кроме того, рецепторы к половым стероидам реже определяются в передней части шейки или своде мочевого пузыря, что объясняет неравномерное снижение интенсивности УГР при проведении ЗГТ.
Сравнительно недавно с помощью иммунологических и иммуноцитохимических методов во всех структурах урогенитального тракта выявлена локализация α- и β-эстрогеновых рецепторов (ERα,
ERβ), прогестероновых рецепторов (А и В), рецепторов к андрогенам. Установлено, что рецепторы
к половым гормонам располагаются в базальных и парабазальных клетках вагинального эпителия,
гладкомышечных клетках сосудов, нижней трети влагалища, коже и поперечно-полосатых мышцах
промежности, уротелии, эндотелии сосудов влагалища, стенке мочевого пузыря и уретры [6, 7].
Наибольшую плотность имеют рецепторы к эстрогенам, которые, располагаясь в производных
эктодермы, вероятно, играют доминирующую роль в развитии заболеваний вульвы.
В 2008 г. опубликованы результаты исследования, значительно расширяющие наше представление
о рецепции урогенитального тракта: в биоптатах влагалищной стенки выделена большая группа стероидных ядерных рецепторов – эстроген-связанных рецепторов ERR, включающих три изоформы
(ERRα, ERR...