Возможности и перспективы применения оригинального дротаверина при дисменорее – результаты международного исследования

31.01.2015
1155

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. 11999 Россия, Москва, ул. Трубецкая, 8
Цель исследования. Оценка эффективности дротаверина (но-шпа) в повседневной практике лечения спастической боли в животе, обусловленной заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и урологического тракта, а также дисменореи. Материал и методы. Исследование M-ASAP – это многоцентровое, проспективное перекрестное и долговременное неинтервенционное регистровое исследование препарата (3 визита), проведенное в Мексике, Казахстане и России. Исследование включало перекрестную (Предписываемая регистрация, PR) и пролонгированную (долговременная регистрация, LREG) фазы. Данные 25 последовательных пациентов со спастической болью в животе, подходящих для участия в исследовании, документировали в предписываемой регистрации и в ходе последующего наблюдения через 5 дней (+3) в отношении первых 5 последовательных, подходящих для участия в исследовании пациентов, принимающих препарат но-шпа – в долговременной. Боль оценивали по цифровой рейтинговой шкале боли NPRS и Визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Регистрировали только спонтанные сообщения о нежелательных явлениях. Результаты. Участвовали 208 врачей и 5507 пациентов. 75% пациентов получали препарат но-шпа. Лечение назначалось преимущественно в виде монотерапии (72%). 1116 пациентов были включены в Долговременную регистрацию (881 – в популяцию в соответствии с протоколом). Средний возраст составлял 34,2±12,5 года, 86% пациентов были женщинами. Большинство страдало от дисменореи (53%). Они получали препарат но-шпа в течение 5,7±4 дней. 89% пациентов ответили на терапию. У пациенток с дисменореей по сравнению с первой оценкой результаты были статистически достоверны (p<0,0001). Заключение. Исследование реальной практики применения препарата но-шпа показало быстрое уменьшение боли у пациентов со спастической абдоминальной болью при его использовании. Результаты позволяют рекомендовать включение дротаверина в национальные руководства по лечению пациенток с дисменореей.

Сегодня дисменорея является, пожалуй, самым распространенным заболеванием в сфере женского здоровья, преимущественно у молодых женщин [1–3]. Среди подростков при этом дисменорея встречается в 43–90%, при этом частота встречаемости увеличивается с гинекологическим возрастом и достигает пика к 5-му году менархе [1]. Дисменорея определенно оказывает существенное влияние на качество жизни. Данное заболевание является одной из основных причин отсутствия женщин фертильного возраста на работе или учебе по медицинским основаниям: 10–15% нетрудоспособны в течение 1–3 дней ежемесячно [2, 4].

Как известно, дисменорея представляет собой циклический патологический процесс, который проявляется широким спектром нейровегетативных, эндокринных, психоэмоциональных отклонений с болевым синдромом в качестве ведущего проявления – выраженными болями внизу живота в дни менструации. Абдоминальная боль может сопровождаться общей слабостью, тошнотой, рвотой, головной болью, головокружением, отсутствием аппетита, сухостью во рту, слюнотечением, метеоризмом, диареей, ощущением «ватных» ног, усилением потоотделения, обмороками и другими эмоциональными и вегетативными расстройствами [2, 5, 6].

Выделяют первичную и вторичную дисменорею. При первичной дисменорее отсутствует патология половых органов, она широко распространена (встречается более чем у 50% женщин) и характеризуется тяжелым течением приблизительно у 5–15% женщин. В противоположность этому при вторичной дисменорее боли являются следствием каких-либо заболеваний органов малого таза. К развитию вторичной дисменореи может привести целый ряд заболеваний и состояний: эндометриоз, пороки развития матки и влагалища, воспалительные заболевания органов малого таза, миома матки, инородное тело в полости матки (внутриматочная спираль) и др., соответственно, клиническая картина, прогноз, а также подходы к терапии при вторичной дисменорее определяются особенностями первичного заболевания [1, 2, 6].

Патогенез дисменореи связан с нарушением циклической секреции гонадотропных гормонов и высоким уровнем простагландинов в менструальном эндометрии, которые являются стимуляторами сократительной активности гладкой мускулатуры матки, приводя к спазму сосудов, локальной ишемии, раздражению нервных окончаний и возникновению боли, обусловленной спазмом [2, 7].

Боль при дисменорее относится к висцеральным болям, то есть вызванным патологическими импульсами, воздействующими на внутренние органы. Висцеральная боль обычно тупого характера (схваткообразная, тянущая, жгущая), возникает в стороне от средней линии живота. Точная локализация висцеральных болей достаточно сложна, поскольку иннервация большинства внутренних органов мультисегментарна: сравнительно недавнее открытие перекреста между различными висцеральными афферентными нервами может объяснить явное диффузное усиление болевых ощущений у пациентов с заболеваниями, проявляющимися висцеральными болями [8]. Лечение висцеральных болей включает два параллельных процесса: лечение подлежащей патологии, если она определена, и снятие симптомов. Лечение висцеральных болей должно полагаться на фармакотерапию не только классическими обезболивающими средствами, к каким относятся нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), но и препаратами, которые сами по себе не являются обезболивающими, но снижают боль в особых обстоятельствах путем воздействия на причину возникновения боли. В число последних входят антагонисты гистаминовых рецепторов в желудочно-кишечном тракте или ингибиторы протонных насосов, которые облегчают боль при язве или гастрите, снижая кислотность желудка, и спазмолитические препараты, которые снимают боль, возникающую в результате обструкции полых органов, путем прерывания рефлекторного сокращения внутренних органов [8].

Дротаверина гидрохлорид является сильным спазмолитическим агентом, действующим на гладкую мускулатуру [9]. Дротаверин представляет собой производное изохинолина, родственное папаверину. Однако по сравнению с папаверином дротаверин обладает более мощным действием и более надежной эффективностью после перорального приема. Дротаверин не вызывает антихолинергических эффектов. Тем не менее, его можно выгодно комбинировать с антихолинергическими и ненаркотическими обезболивающими средствами. Спазмолитическое действие дротаверина обусловлено специфическим ингибированием фермента фосфодиэстеразы 4-го типа (ФДЭ4), которое приводит к накоплению внутри клетки циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и, в конце концов, к ингибированию кальций-опосредованных сокращений гладкой мускулатуры. Он хорошо и практически полностью всасывается после приема внутрь и быстро распределяется в организме [1, 9].

Однако в настоящее время как в России, так и за рубежом нет единых подходов к ведению пациентов с дисменореей. Национальные рекомендации и протоколы нуждаются в уточнении и консолидации. По-прежнему неясно, когда можно отдавать предпочтение монотерапии дротаверином, а в каких случаях полезно комбинировать его с НПВС и другими л...

Список литературы

1. Джобава Э.М., Логинова К.Б. Дисменорея. Современный взгляд на этиопатогенез и терапию в практике акушера-гинеколога. Акушерство и гинекология. 2014; 11: 23-8.
2. Нестеровская И.В., Осипова А.А. Неконтрацептивные эффекты гормональных контрацептивов. Часть 1. Дисменорея, эндометриоз, дисфункциональные маточные кровотечения. Акушерство, гинекология и репродукция. 2008; 6: 11-4.
3. Milsom I., Sundell G., Andersch B. The influence of different combined oral contraceptives on the prevalence and severity of dysmenorrheal. Contraception. 1990; 42: 497-506.
4. Межевитинова Е.А., Куземин А.А. К вопросу о лечении дисменореи и предменструального синдрома. Гинекология. 2001; 3(4): 133-4.
5. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б., ред. Гинекология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2009.
6. Черкасова Н.Ю., Фомина А.В., Филиппова О.В. Анализ рынка лекарственных средств для лечения дисменореи. Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2013; 3: 36-40.
7. Lundström V., Gréen K. Endogenous levels of prostaglandin F2 and its metabolites in plasma and endometrium of normal and dysmenorrheic women. Am. J. Obstet. Gynecol. 1978; 130(6): 640-6.
8. Джамберардино М.А. Висцеральная боль. Международная ассоциация по изучению боли. Обновление клинической информации по боли. 2005; 13(6): 1-6. Available at: http://www.iasppain.org Доступ был осуществлен в декабре 2011
9. Romics I., Molnár D.L., Timberg G., Mrklic B., Jelakovic B., Köszegi G., Blaskó G. The effect of drotaverine hydrochloride in acute colicky pain caused by renal and ureteric stones. Br. J. Urol. Int. 2003; 92(1): 92-6.
10. Hamza M., Dionne R.A. Mechanisms of non-opioid analgesics beyond cyclooxygenase enzyme inhibition. Cur. Mol. Pharmacol. 2009; 2(1): 1-14.
11. Lete L.I. Improvement of dysmenorrhea and premenstrual syndrome in NuvaRing users – a clinical experience program in Spain. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2006; 11(Suppl. 1): 56.
12. Геворкян М.А., Блинов Д.В., Смирнова С.О. Комбинированные оральные контрацептивы в лечении пациенток с синдромом поликистозных яичников. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 1: 39-49.
13. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 2: 6-14
14. Громова О.А., Лиманова О.А., Торшин И.Ю. Систематический анализ фундаментальных и клинических исследований, как обоснование необходимости совместного использования эстрогенсодержащих препаратов с препаратами магния и пиридоксина. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013; 3: 35-50.
15. Kelly R.W., King A.E., Critchley H.O. Cytokine control in human endometrium. Reproduction. 2001; 21(1): 3-19.
16. Возовик А.В., Бажукова Н.Н. Дисменорея у подростков. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2008; 5: 40-2.
17. Елизаветина Г.А., Минушкин О.Н. Рациональный подход к выбору спазмолитиков для купирования абдоминальной боли. Consilium medicum. 2011; 8: 57-60.
18. Леонова М.В. Клиническая фармакология Но-шпа. Методическое пособие. М.; 2011.

Об авторах / Для корреспонденции

Унанян Ара Леонидович, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (495) 960-35-26. E-mail: 9603526@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь