Акушерство и Гинекология №10 / 2018

Возможности использования агониста ГнРГ для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения

31 октября 2018

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Оценить влияние комбинированного режима поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) с добавлением агониста гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) к микронизированному прогестерону и стандартного режима поддержки ЛФ микронизированным прогестероном на эффективность программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материал и методы. Исследование проведено у 207 пациенток в возрасте до 38 лет с трубно-перитонеальным, мужским или сочетанными факторами бесплодия. В день трансвагинальной пункции (ТВП) пациентки были рандомизированы в зависимости от режима поддержки ЛФ: пациентки 1-й группы (n=92) получали натуральный микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП и однократную дозу трипторелина – 0,1 мг подкожно на 6-е сутки после ТВП; пациентки 2-й группы (n=115) – микронизированный прогестерон 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП. Результаты. Анализ эффективности программы ЭКО показал, что у пациенток с комбинированным режимом поддержки ЛФ по сравнению с пациентками со стандартным режимом выявлена более высокая частота имплантации (30,6 и 16,6%, р<0,05), клинической беременности (40,2 и 26,9%, р=0,04), прогрессирующей беременности (36,9 и 21,7%, р=0,01) и родов живым плодом (31,5 и 19,1%, р=0,04). Заключение. Комбинированный режим поддержки ЛФ с использованием аГнРГ оказывает позитивный эффект на исходы программ ЭКО в протоколах с антагонистом ГнРГ.

Поддержка лютеиновой фазы (ЛФ) – неотъемлемый этап программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), оказывающий существенное влияние на их эффективность. Стимуляция суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) сопровождается супрафизиологическими уровнями стероидных гормонов, секретируемых большим количеством желтых тел в начале ЛФ, которые подавляют секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) по механизму отрицательной обратной связи, что приводит к недостаточности ЛФ [1, 2]. Недостаточность ЛФ оказывает отрицательное влияние на раннее функционирование желтого тела, что может быть причиной неудач имплантации в программе ЭКО. Поддержка ЛФ является обязательным этапом в программе ЭКО в протоколах как с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), так и с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ) и имеет решающее значение, особенно в период времени между снижением экзогенного хорионического гонадотропина (ХГч), назначаемого для финального созревания ооцитов, и повышением эндогенного ХГч на этапе имплантации эмбриона. Для восполнения недостаточности ЛФ используются различные режимы ее поддержки, включающие препараты прогестерона, эстрадиола (E2), ХГч и их комбинации, которые часто назначаются эмпирически, поскольку не существует идеального режима ведения ЛФ, что вызывает необходимость продолжения исследований для разработки оптимального режима поддержки ЛФ в программе ЭКО.

Относительно новым и малоизученным является комбинированный метод поддержки ЛФ в программах ВРТ с использованием аГнРГ в сочетании с микронизированным прогестероном. Несмотря на то, что положительное влияние аГнРГ в ЛФ на исходы программ ВРТ подтверждено рядом клинических исследований [3–6], не существует однозначного мнения об эффективности данного метода поддержки ЛФ, не изучен таргетный механизм действия аГнРГ в ЛФ в программе ЭКО. Не определены группы пациенток, у которых использование данного режима поддержки ЛФ наиболее целесообразно.

Целью настоящего рандомизированного контролируемого клинического исследования (РКИ) стала сравнительная оценка влияния комбинированного режима поддержки ЛФ с добавлением аГнРГ к микронизированному прогестерону и стандартного режима поддержки ЛФ микронизированным прогестероном на эффективность программы ЭКО.

Материал и методы исследования

Исследование проведено у 207 пациенток в возрасте до 38 лет с трубно-перитонеальным, мужским или сочетанными факторами бесплодия. Критериями включения в исследование были: уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) <12 МЕ>

На этапе подготовки к программе ЭКО у 41 пациентки с бесплодием, имеющих неудачные попытки ЭКО в анамнезе, и у 14 фертильных женщин в период «окна имплантации» естественного цикла (пик ЛГ+7) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) исследования оценивали экспрессию ГнРГ и рецептора ГнРГ в пайпель-биоптатах эндометрия.

Стимуляцию суперовуляции проводили в фиксированном протоколе с антГнРГ препаратами рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона со 2–3-го дня менструального цикла. Подбор стартовой дозы гонадотропинов осуществляли с учетом параметров овариального резерва пациенток (уровень ФСГ, антимюллеров гормон (АМГ), число антральных фолликулов), возраста женщины и овариального ответа на предыдущие стимуляции суперовуляции. Дозу гонадотропинов корректировали в соответствии с ответом яичников на стимуляцию. В качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов назначали препараты ХГЧ 10 000 МЕ при визуализации трех и более фолликулов ≥17 мм в диаметре и толщине эндометрия 8–10 мм. Трансвагинальную пункцию (ТВП) яичников проводили через 35–36 часов после введения триггера овуляции. Преинкубация, оплодотворение ооцитов, а также культивирование эмбрионов осуществляли в средах для культивирования компании «ORIGIO» (Дания). Оценка качества полученных ооцитов по степени зрелости и эмбрионов осуществлялась на основании общепринятых критериев. Перенос 1–2 эмбрионов проводили на 3–5-е сутки культивирования. В день ТВП пациентки методом простой рандомизации были разделены на две группы в зависимости от режима поддержки ЛФ: пациентки 1-й группы (n=92) получали натуральный микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП и однократную дозу трипторелина – 0,1 мг подкожно на 6-е сутки после ТВП; пациентки 2-й группы (n=115) для поддержки ЛФ получали только микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП. У всех пациенток исследовали концентрации ЛГ, прогестерона, Е2 и βХГЧ в сыворотке крови на 5-й, 7-й и 15-й дни после ТВП. В ходе исследования оценивали стартовую и суммарную дозы гонадотропинов, продолжительность гонадотропной стимуляции; число полученных и зрелых ооцитов; частоту оплодотворения, качество эмбрионов; количество и качество перенесенных эмбрионов. ...

12>
Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Савельева Е.М.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.