Возможности использования агониста ГнРГ для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.72-79

31.10.2018
72

ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оценить влияние комбинированного режима поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) с добавлением агониста гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) к микронизированному прогестерону и стандартного режима поддержки ЛФ микронизированным прогестероном на эффективность программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материал и методы. Исследование проведено у 207 пациенток в возрасте до 38 лет с трубно-перитонеальным, мужским или сочетанными факторами бесплодия. В день трансвагинальной пункции (ТВП) пациентки были рандомизированы в зависимости от режима поддержки ЛФ: пациентки 1-й группы (n=92) получали натуральный микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП и однократную дозу трипторелина – 0,1 мг подкожно на 6-е сутки после ТВП; пациентки 2-й группы (n=115) – микронизированный прогестерон 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП. Результаты. Анализ эффективности программы ЭКО показал, что у пациенток с комбинированным режимом поддержки ЛФ по сравнению с пациентками со стандартным режимом выявлена более высокая частота имплантации (30,6 и 16,6%, р<0,05), клинической беременности (40,2 и 26,9%, р=0,04), прогрессирующей беременности (36,9 и 21,7%, р=0,01) и родов живым плодом (31,5 и 19,1%, р=0,04). Заключение. Комбинированный режим поддержки ЛФ с использованием аГнРГ оказывает позитивный эффект на исходы программ ЭКО в протоколах с антагонистом ГнРГ.

Поддержка лютеиновой фазы (ЛФ) – неотъемлемый этап программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), оказывающий существенное влияние на их эффективность. Стимуляция суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) сопровождается супрафизиологическими уровнями стероидных гормонов, секретируемых большим количеством желтых тел в начале ЛФ, которые подавляют секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) по механизму отрицательной обратной связи, что приводит к недостаточности ЛФ [1, 2]. Недостаточность ЛФ оказывает отрицательное влияние на раннее функционирование желтого тела, что может быть причиной неудач имплантации в программе ЭКО. Поддержка ЛФ является обязательным этапом в программе ЭКО в протоколах как с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), так и с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (антГнРГ) и имеет решающее значение, особенно в период времени между снижением экзогенного хорионического гонадотропина (ХГч), назначаемого для финального созревания ооцитов, и повышением эндогенного ХГч на этапе имплантации эмбриона. Для восполнения недостаточности ЛФ используются различные режимы ее поддержки, включающие препараты прогестерона, эстрадиола (E2), ХГч и их комбинации, которые часто назначаются эмпирически, поскольку не существует идеального режима ведения ЛФ, что вызывает необходимость продолжения исследований для разработки оптимального режима поддержки ЛФ в программе ЭКО.

Относительно новым и малоизученным является комбинированный метод поддержки ЛФ в программах ВРТ с использованием аГнРГ в сочетании с микронизированным прогестероном. Несмотря на то, что положительное влияние аГнРГ в ЛФ на исходы программ ВРТ подтверждено рядом клинических исследований [3–6], не существует однозначного мнения об эффективности данного метода поддержки ЛФ, не изучен таргетный механизм действия аГнРГ в ЛФ в программе ЭКО. Не определены группы пациенток, у которых использование данного режима поддержки ЛФ наиболее целесообразно.

Целью настоящего рандомизированного контролируемого клинического исследования (РКИ) стала сравнительная оценка влияния комбинированного режима поддержки ЛФ с добавлением аГнРГ к микронизированному прогестерону и стандартного режима поддержки ЛФ микронизированным прогестероном на эффективность программы ЭКО.

Материал и методы исследования

Исследование проведено у 207 пациенток в возрасте до 38 лет с трубно-перитонеальным, мужским или сочетанными факторами бесплодия. Критериями включения в исследование были: уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

На этапе подготовки к программе ЭКО у 41 пациентки с бесплодием, имеющих неудачные попытки ЭКО в анамнезе, и у 14 фертильных женщин в период «окна имплантации» естественного цикла (пик ЛГ+7) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) исследования оценивали экспрессию ГнРГ и рецептора ГнРГ в пайпель-биоптатах эндометрия.

Стимуляцию суперовуляции проводили в фиксированном протоколе с антГнРГ препаратами рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона со 2–3-го дня менструального цикла. Подбор стартовой дозы гонадотропинов осуществляли с учетом параметров овариального резерва пациенток (уровень ФСГ, антимюллеров гормон (АМГ), число антральных фолликулов), возраста женщины и овариального ответа на предыдущие стимуляции суперовуляции. Дозу гонадотропинов корректировали в соответствии с ответом яичников на стимуляцию. В качестве триггера овуляции для финального созревания ооцитов назначали препараты ХГЧ 10 000 МЕ при визуализации трех и более фолликулов ≥17 мм в диаметре и толщине эндометрия 8–10 мм. Трансвагинальную пункцию (ТВП) яичников проводили через 35–36 часов после введения триггера овуляции. Преинкубация, оплодотворение ооцитов, а также культивирование эмбрионов осуществляли в средах для культивирования компании «ORIGIO» (Дания). Оценка качества полученных ооцитов по степени зрелости и эмбрионов осуществлялась на основании общепринятых критериев. Перенос 1–2 эмбрионов проводили на 3–5-е сутки культивирования. В день ТВП пациентки методом простой рандомизации были разделены на две группы в зависимости от режима поддержки ЛФ: пациентки 1-й группы (n=92) получали натуральный микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП и однократную дозу трипторелина – 0,1 мг подкожно на 6-е сутки после ТВП; пациентки 2-й группы (n=115) для поддержки ЛФ получали только микронизированный прогестерон – 600 мг/день вагинально с 1-х суток после ТВП. У всех пациенток исследовали концентрации ЛГ, прогестерона, Е2 и βХГЧ в сыворотке крови на 5-й, 7-й и 15-й дни после ТВП. В ходе исследования оценивали стартовую и суммарную дозы гонадотропинов, продолжительность гонадотропной стимуляции; число полученных и зрелых ооцитов; частоту оплодотворения, качество эмбрионов; количество и качество перенесенных эмбрионов. ...

12>

Список литературы

1. Beckers N.G., Macklon N.S., Eijkemans M.J., Ludwig M., Felberbaum R.E., Diedrich K. et al. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9): 4186-92.

2. Fatemi H.M. The luteal phase after 3 decades of IVF: what do we know? Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(Suppl. 4): 4331.

3. Tesarik J., Hazout A., Mendoza-Tesarik R., Mendoza N., Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum. Reprod. 2006; 21(10): 2572-9.

4. Oliveira J.B., Baruffi R., Petersen C.G., Mauri A.L., Cavagna M., Franco J.G. Jr. Administration of single-dose GnRH agonist in the luteal phase in ICSI cycles: a meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 107.

5. Kyrou D., Kolibianakis E.M., Fatemi H.M., Tarlatzi T.B., Devroey P., Tarlatzis B.C. Increased live birth rates with GnRH agonist addition for luteal support in ICSI/IVF cycles: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6 ): 734-40.

6. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (10): CD009154.

7. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (7): CD009154.

8. Fujii S., Sato S., Fukui A., Kimura H., Kasai G., Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum. Reprod. 2001; 16(8): 1671-5.

9. Qublan H., Amarin Z., Al-Quda M., Diab F., Nawasreh M., Malkawi S., Balawneh M. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of <or=7 mm on day of egg retrieval. Hum. Fertil. (Camb.). 2008; 11(1): 43-7.

10. Inamdar D.B., Majumdar A. Evaluation of the impact of gonadotropin-releasing hormone agonist as an adjuvant in luteal-phase support on IVF outcome. J. Hum. Reprod. Sci. 2012; 5(3): 279-84.

11. Isik A.Z., Caglar G.S., Sozen E., Akarsu C., Tuncay G., Ozbicer T., Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(4): 472-7.

12. Martins W.P., Ferriani R.A., Navarro P.A., Nastri C.O. GnRH agonist during luteal phase in women undergoing assisted reproductive techniques: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(2): 144-51.

13. Pirard C., Donnez J., Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1798-804.

14. Klemmt P.A., Liu F., Carver J.G., Jones C., Brosi D., Adamson J. et al. Effects of gonadotrophin releasing hormone analogues on human endometrial stromal cells and embryo invasion in vitro. Hum. Reprod. 2009; 24(9): 2187-92.

15. Casañ E.M.,Raga F.,Polan M.L. GnRH mRNA and protein expression in human preimplantation embryos. Mol. Hum. Reprod. 1999; 5(3): 234-9.

16. Nam D.H., Lee S.H., Kim H.S., Lee G.S., Jeong Y.W., Kim S. et al. The role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its receptor in development of porcine preimplantation embryos derived from in vitro fertilization. Theriogenology. 2005; 63(1): 190-201.

17. Raga F., Casan E.M., Wen Y., Huang H.Y., Bonilla-Musoles F., Polan M. Independent regulation of matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), and TIMP-3 in human endometrial stromal cells by gonadotropin-releasing hormone: implications in early human implantation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84(2): 636-42.

18. Lin L., Roberts V.J., Yen S. Expression of human gonadotropin-releasing hormone receptor gene in the placenta and its functional relationship to human chorionic gonadotropin secretion. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995;80(2): 580-5.

19. Raga F., Casan E.M., Kruessel J.S., Wen Y., Huang H.Y., Nezhat C. et al. Quantitative gonadotropin-releasing hormone gene expression and immunohistochemical localization in human endometrium throughout the menstrual cycle. Biol. Reprod. 1998; 59(3): 661-9.

20. Zhang X., Bocca S., Franchi A., Anderson S., Kaur M., Bajic V.B., Oehninger S. Do GnRH analogues directly affect human endometrial epithelial cell gene expression? Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(5): 347-60.

21. Ata B., Yakin K., Balaban B., Urman B. GnRH agonist protocol administration in the luteal phase in ICSI-ET cycles stimulated with the long GnRH agonist protocol: a randomized, controlled double blind study. Hum. Reprod. 2008; 23(3): 668-73.

22. Ata B., Urman B. Single dose GnRH agonist administration in the luteal phase of assisted reproduction cycles: is the effect dependent on the type of GnRH analogue used for pituitary suppression? Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(1): 165-6.

23. Zafardoust S., Jeddi-Tehrani M., Akhondi M., Sadeghi M., Kamali K., Mokhtar S. et al. Effect of administration of single dose GnRH agonist in luteal phase on outcome of ICSI-ET cycles in women with previous history of IVF/ICSI failure: a randomized controlled trial. J. Reprod. Infertil. 2015;16(2): 96-101.

24. Isikoglu M., Ozgur K., Oehninger S. Extension of GnRH agonist through the luteal phase to improve the outcome of intracytoplasmic sperm injection. J. Reprod. Med. 2007; 52(7): 639-44.

25. Razieh D.F., Maryam A.R., Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2009; 48(3): 245-8.

26. Bar-Hava I., Mizrachi Y., Karfunkel-Doron D., Omer Y., Sheena L., Carmon N., Ben-David G. Intranasal gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) for luteal-phase support following GnRHa triggering, a novel approach to avoid ovarian hyperstimulation syndrome in high responders. Fertil. Steril. 2016; 106(2): 330-3.

27. Bar Hava I.,Blueshtein M.,Ganer Herman H.,Omer Y.,Ben David G. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles. Fertil. Steril. 2017;107(1): 130-5.

28. Kung H.F.,Chen M.J.,Guua H.F.,Chen Y.F.,Yi Y.C.,Yen-Ping Ho J., Chou M.M. Luteal phase support with decapeptyl improves pregnancy outcomes in intracytoplasmic sperm injection with higher basal follicle-stimulating hormone or lower mature oocytes. J. Chin. Med. Assoc.2014; 77(10): 524-30.

29. Marcus S.F., Ledger W.L. Efficacy and safety of long-acting GnRH agonists in in vitro fertilization and embryo transfer. Hum. Fertil. (Camb.). 2001; 4: 85-93.

30. Cachill D. Risks of GnRH agonist administration in early pregnancy. In: Filicory M., Flamigni C., eds. Ovulation induction: update ’98. London: Parthenon Publishing Group; 1998: 97-105.

31. Wilcox A.J., Weinberg C.R., O’Connor J.F., Baird D.D., Schlatterer J.P., Canfield R.E. et al. Incidence of early loss of pregnancy. N. Engl. J. Med. 1988; 319(4): 189-94.

32. Dolk H., Loane M., Garne E. The prevalence of congenital anomalies in Europe. Adv. Exp. Med. Biol. 2010; 686: 349-64.

33. Orvieto R., Kerner R., Krissi H., Ashkenazi J., Ben Rafael Z., Bar-Hava I. Comparison of leuprolide acetate and triptorelin in assisted reproductive technology cycles: a prospective, randomized study. Fertil. Steril. 2002; 78(6): 1268-71.

34. Ferring. Decapeptyl 0.1 mg. Available at: https://www.old.health.gov. il/units/pharmacy/trufot/alonim/DECAPEPTYL-dr_1382514091053.pdf Accessed September 29, 2016.

Поступила 26.02.2018

Принята в печать 02.03.2018

Об авторах / Для корреспонденции

1. Beckers N.G., Macklon N.S., Eijkemans M.J., Ludwig M., Felberbaum R.E., Diedrich K. et al. Nonsupplemented luteal phase characteristics after the administration of recombinant human chorionic gonadotropin, recombinant luteinizing hormone, or gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist to induce final oocyte maturation in in vitro fertilization patients after ovarian stimulation with recombinant follicle-stimulating hormone and GnRH antagonist cotreatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9): 4186-92.

2. Fatemi H.M. The luteal phase after 3 decades of IVF: what do we know? Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(Suppl. 4): 4331.

3. Tesarik J., Hazout A., Mendoza-Tesarik R., Mendoza N., Mendoza C. Beneficial effect of luteal-phase GnRH agonist administration on embryo implantation after ICSI in both GnRH agonist- and antagonist-treated ovarian stimulation cycles. Hum. Reprod. 2006; 21(10): 2572-9.

4. Oliveira J.B., Baruffi R., Petersen C.G., Mauri A.L., Cavagna M., Franco J.G. Jr. Administration of single-dose GnRH agonist in the luteal phase in ICSI cycles: a meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2010; 8: 107.

5. Kyrou D., Kolibianakis E.M., Fatemi H.M., Tarlatzi T.B., Devroey P., Tarlatzis B.C. Increased live birth rates with GnRH agonist addition for luteal support in ICSI/IVF cycles: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(6 ): 734-40.

6. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2011; (10): CD009154.

7. Van der Linden M., Buckingham K., Farquhar C., Kremer J.A., Metwally M. Luteal phase support for assisted reproduction cycles. Cochrane Database Syst. Rev. 2015; (7): CD009154.

8. Fujii S., Sato S., Fukui A., Kimura H., Kasai G., Saito Y. Continuous administration of gonadotrophin-releasing hormone agonist during the luteal phase in IVF. Hum. Reprod. 2001; 16(8): 1671-5.

9. Qublan H., Amarin Z., Al-Quda M., Diab F., Nawasreh M., Malkawi S., Balawneh M. Luteal phase support with GnRH-a improves implantation and pregnancy rates in IVF cycles with endometrium of <or=7 mm on day of egg retrieval. Hum. Fertil. (Camb.). 2008; 11(1): 43-7.

10. Inamdar D.B., Majumdar A. Evaluation of the impact of gonadotropin-releasing hormone agonist as an adjuvant in luteal-phase support on IVF outcome. J. Hum. Reprod. Sci. 2012; 5(3): 279-84.

11. Isik A.Z., Caglar G.S., Sozen E., Akarsu C., Tuncay G., Ozbicer T., Vicdan K. Single-dose GnRH agonist administration in the luteal phase of GnRH antagonist cycles: a prospective randomized study. Reprod. Biomed. Online. 2009; 19(4): 472-7.

12. Martins W.P., Ferriani R.A., Navarro P.A., Nastri C.O. GnRH agonist during luteal phase in women undergoing assisted reproductive techniques: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2016; 47(2): 144-51.

13. Pirard C., Donnez J., Loumaye E. GnRH agonist as novel luteal support: results of a randomized, parallel group, feasibility study using intranasal administration of buserelin. Hum. Reprod. 2005; 20(7): 1798-804.

14. Klemmt P.A., Liu F., Carver J.G., Jones C., Brosi D., Adamson J. et al. Effects of gonadotrophin releasing hormone analogues on human endometrial stromal cells and embryo invasion in vitro. Hum. Reprod. 2009; 24(9): 2187-92.

15. Casañ E.M., Raga F., Polan M.L. GnRH mRNA and protein expression in human preimplantation embryos. Mol. Hum. Reprod. 1999; 5(3): 234-9.

16. Nam D.H., Lee S.H., Kim H.S., Lee G.S., Jeong Y.W., Kim S. et al. The role of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and its receptor in development of porcine preimplantation embryos derived from in vitro fertilization. Theriogenology. 2005; 63(1): 190-201.

17. Raga F., Casan E.M., Wen Y., Huang H.Y., Bonilla-Musoles F., Polan M. Independent regulation of matrix metalloproteinase-9, tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), and TIMP-3 in human endometrial stromal cells by gonadotropin-releasing hormone: implications in early human implantation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84(2): 636-42.

18. Lin L., Roberts V.J., Yen S. Expression of human gonadotropin-releasing hormone receptor gene in the placenta and its functional relationship to human chorionic gonadotropin secretion. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995;80(2): 580-5.

19. Raga F., Casan E.M., Kruessel J.S., Wen Y., Huang H.Y., Nezhat C. et al. Quantitative gonadotropin-releasing hormone gene expression and immunohistochemical localization in human endometrium throughout the menstrual cycle. Biol. Reprod. 1998; 59(3): 661-9.

20. Zhang X., Bocca S., Franchi A., Anderson S., Kaur M., Bajic V.B., Oehninger S. Do GnRH analogues directly affect human endometrial epithelial cell gene expression? Mol. Hum. Reprod. 2010; 16(5): 347-60.

21. Ata B., Yakin K., Balaban B., Urman B. GnRH agonist protocol administration in the luteal phase in ICSI-ET cycles stimulated with the long GnRH agonist protocol: a randomized, controlled double blind study. Hum. Reprod. 2008; 23(3): 668-73.

22. Ata B., Urman B. Single dose GnRH agonist administration in the luteal phase of assisted reproduction cycles: is the effect dependent on the type of GnRH analogue used for pituitary suppression? Reprod. Biomed. Online. 2010; 20(1): 165-6.

23. Zafardoust S., Jeddi-Tehrani M., Akhondi M., Sadeghi M., Kamali K., Mokhtar S. et al. Effect of administration of single dose GnRH agonist in luteal phase on outcome of ICSI-ET cycles in women with previous history of IVF/ICSI failure: a randomized controlled trial. J. Reprod. Infertil. 2015;16(2): 96-101.

24. Isikoglu M., Ozgur K., Oehninger S. Extension of GnRH agonist through the luteal phase to improve the outcome of intracytoplasmic sperm injection. J. Reprod. Med. 2007; 52(7): 639-44.

25. Razieh D.F., Maryam A.R., Nasim T. Beneficial effect of luteal-phase gonadotropin-releasing hormone agonist administration on implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Taiwan. J. Obstet. Gynecol. 2009; 48(3): 245-8.

26. Bar-Hava I., Mizrachi Y., Karfunkel-Doron D., Omer Y., Sheena L., Carmon N., Ben-David G. Intranasal gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) for luteal-phase support following GnRHa triggering, a novel approach to avoid ovarian hyperstimulation syndrome in high responders. Fertil. Steril. 2016; 106(2): 330-3.

27. Bar Hava I., Blueshtein M., Ganer Herman H., Omer Y., Ben David G. Gonadotropin-releasing hormone analogue as sole luteal support in antagonist-based assisted reproductive technology cycles. Fertil. Steril. 2017;107(1): 130-5.

28. Kung H.F., Chen M.J., Guua H.F., Chen Y.F., Yi Y.C., Yen-Ping Ho J., Chou M.M. Luteal phase support with decapeptyl improves pregnancy outcomes in intracytoplasmic sperm injection with higher basal follicle-stimulating hormone or lower mature oocytes. J. Chin. Med. Assoc. 2014; 77(10): 524-30.

29. Marcus S.F., Ledger W.L. Efficacy and safety of long-acting GnRH agonists in in vitro fertilization and embryo transfer. Hum. Fertil. (Camb.). 2001; 4: 85-93.

30. Cachill D. Risks of GnRH agonist administration in early pregnancy. In: Filicory M., Flamigni C., eds. Ovulation induction: update ’98. London: Parthenon Publishing Group; 1998: 97-105.

31. Wilcox A.J., Weinberg C.R., O’Connor J.F., Baird D.D., Schlatterer J.P., Canfield R.E. et al. Incidence of early loss of pregnancy. N. Engl. J. Med. 1988; 319(4): 189-94.

32. Dolk H., Loane M., Garne E. The prevalence of congenital anomalies in Europe. Adv. Exp. Med. Biol. 2010; 686: 349-64.

33. Orvieto R., Kerner R., Krissi H., Ashkenazi J., Ben Rafael Z., Bar-Hava I. Comparison of leuprolide acetate and triptorelin in assisted reproductive technology cycles: a prospective, randomized study. Fertil. Steril. 2002; 78(6): 1268-71.

34. Ferring. Decapeptyl 0.1 mg. Available at: https://www.old.health.gov. il/units/pharmacy/trufot/alonim/DECAPEPTYL-dr_1382514091053.pdf Accessed September 29, 2016.

Поступила 26.02.2018
Принята в печать 02.03.2018

Received 26.02.2018
Accepted 02.03.2018

Для цитирования: Перминова С.Г., Митюрина Е.В., Савельева Е.М. Возможности использования агониста ГнРГ для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 72-9. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.10.72-79

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь