Возможности коррекции интерферон-индуцированной лейкопении у больных хроническим гепатитом С

Цель исследования. Определить возможности коррекции лейкопении препаратом аллокин-альфа у больных хроническим гепатитом С (ХГС), получающих комбинированную противовирусную терапию (ПВТ). Материалы и методы. Под наблюдением находились 65 пациентов в возрасте от 18 до 36 лет с ХГС и лейкопенией, развившейся на фоне комбинированной терапии пегилированным ИФН-α-2а и рибавирином. Для коррекции развившейся интерферон-индуцированной лейкопении пациенты получали 18 инъекций аллокина-альфа подкожно тремя последовательными курсами (по 6 инъекций на курс) по 1,0 мг 3 раза в неделю в течение 2 нед с перерывом между курсами в 1 нед. Препарат назначали после 12-й недели комбинированной терапии. Результаты. Применение аллокина-альфа при стандартной ПВТ ХГС приводит к устранению интерферон-индуцированной лейкопении у 75% пациентов, что дает возможность провести большинству больных весь курс лечения без снижения дозы ИФН.

Хронический гепатит С (ХГС) занимает одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии. В мире сложилась неблагоприятная эпидемическая ситуация, связанная с неуклонным ростом заболеваемости ХГС во всех возрастных группах.

Благодаря тому что за последнее время значительно расширились знания о патогенезе гепатита С, совершенствуется и терапия этого заболевания. В настоящее время установлены различные факторы, позволяющие прогнозировать ответ на противовирусную терапию (ПВТ), возможные исходы при естественном течении болезни, что, безусловно, расширяет возможности успешного проведения лечения. Это связано в первую очередь с огромным накопленным опытом в применении комбинированной ПВТ. В Российских многоцентровых клинических исследованиях при использовании пегилированного интерферона альфа-2а (ИФН-α-2а) в дозе 180 мкг в неделю в комбинации с рибавирином в дозе, подобранной из расчета на 1 кг массы тела больного (800–1200 мг/сутки), частота успешного лечения с развитием стойкого вирусологического ответа составила 80,1% у пациентов с генотипами 2 и 3 и 55,9% у пациентов с генотипом 1 [1].

Успех лечения ХГС напрямую зависит от скорости снижения вирусной нагрузки до неопределяемого современными методами диагностики уровня. Для поддержания супрессии вирусной репликации требуется длительная комбинированная ПВТ ИФН-α и рибавирином. Ключевым фактором лечения является поддержание запланированного врачом режима дозирования и кратности приема препаратов. Однако существует очень важная проблема, связанная с тем, что комбинированная терапия ХГС имеет целый ряд значимых нежелательных явлений, напрямую связанных как с ИФН, так и с рибавирином. Эти изменения в ряде случаев требуют снижения дозы препарата, его временной отмены или отмены вообще, что обуславливает неэффективность ПВТ [1–3].

К наиболее частым и значимым среди гематологических нарушений при применении различных форм ИФН можно отнести развитие лейкопении со снижением количества нейтрофилов и лимфоцитов [4]. Лейкопения является характерным проявлением ПВТ, появляется уже на ранних сроках ее проведения и наблюдается на всем протяжении лечения вплоть до его окончания. Далеко не всегда можно точно предугадать развитие глубокой лейко/нейтропении у конкретного пациента. Это заставляет врача постоянно контролировать формулу крови. Необходимо отметить, что это нарушение является обратимым и после завершения полного курса лечения число нейтрофилов и лимфоцитов возвращается к исходному уровню в течение 4–24 нед [5].

Традиционной тактикой лечащего врача в подобных случаях является коррекция используемой дозы ИФН. В настоящее время разработаны четкие рекомендации по ведению больных ХГС с лейкопенией, включающие уменьшение дозы ИФН в 2 раза при снижении уровня лейкоцитов ниже 1,5x109/л или уровня гранулоцитов ниже 0,75x109/л с контролем анализа крови через 1 нед. Если указанные изменения сохраняются или уровень лейкоцитов ниже 1,0x109/л и гранулоцитов ниже 0,5x109/л, то ИФН рекомендуется отменить [1].

Именно эти обстоятельства послужили поводом к поиску препаратов, способных корригировать основные, наиболее выраженные нежелательные явления. С начала 90-х годов накоплен достаточно большой опыт применения препаратов для профилактики и лечения лейкопении различного происхождения. В основном их назначают при онкогематологических заболеваниях для коррекции токсичности цитостатических препаратов [3]. Среди лекарственных препаратов применяются искусственно синтезированные миелоидные факторы роста: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (Г-КСФ), включающий 2 типа препаратов рекомбинантного человеческого Г-КСФ – гликозилированный и негликозилированный, и гранулоцитарно-макрофагальный фактор роста (ГМ-КСФ) [6]. Рекомбинантные цитокины достаточно дороги, поэтому...

СапроновГ.В., Беляева Н.М.