Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия при хроническом эндометрите

Актуальность: Широкий спектр патологии эндометрия ассоциирован с хроническим эндометритом (бесплодие, невынашивание беременности, плацентоассоциированная патология) и приводит к нарушению морфогенеза всех звеньев трансформации эндометрия. Накоплено много данных о терапии хронического эндометрита, однако не всегда удается восстановить его структурно-функциональные характеристики. В последние годы активно изучается эффект применения комплекса экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф») в терапии хронического эндо­метрита. 
Цель: Оценка рецепторного профиля эндометрия (эстрогеновых рецепторов (ER) и прогестероновых рецепторов (PR)) на фоне терапии хронического эндометрита с использованием экзогенных природных противомикробных пептидов и цитокинов (препарат «Суперлимф»).
Материалы и методы: Исследованы пациентки в возрасте 25–38 лет с бесплодием, ассоциированным с маточным фактором, и выраженным хроническим эндометритом. Всем пациенткам применялась антибактериальная терапия в сочетании с экзогенными природными противомикробными пептидами и цитокинами (Суперлимф). Проведены гистологическое и иммуногистохимическое исследования рецепторного профиля и степени выраженности хронического эндометрита. 
Результаты: У пациенток после антибактериальной терапии в сочетании с препаратом «Суперлимф» диагностировано статистически значимое снижение морфологических проявлений и степени выраженности хронического эндометрита. Верифицировано статистически значимое повышение экспрессии ER и PR в стромальном компоненте эндометрия (p<0,001). Показано, что экспрессия ER в стромальном компоненте повышается в 1,53 [1,33; 1,66] раза, экспрессия PR – в 1,25 [1,15; 1,53] раза (p<0,001). Отмечена обратная корреляционная зависимость между экспрессией ER и PR в строме до лечения и степенью повышения ее после лечения, rs=-0,91 и rs=-0,92 (p<0,001) соответственно. 
Заключение: При выраженном хроническом эндометрите адекватная своевременная антибактериальная терапия в сочетании с экзогенными природными противомикробными пептидами и цитокинами (Суперлимф) приводит к снижению степени выраженности патологии и восстановлению рецепторного профиля эндометрия.

Вклад авторов: Толибова Г.Х., Траль Т.Г. – концепция и дизайн исследования, написание текста; Кахиани М.И., Траль Т.Г. – сбор и обработка материала, статистическая обработка; Толибова Г.Х. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. 
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР
им. Д.О. Отта».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И. 
Возможности коррекции рецепторного профиля эндометрия
при хроническом эндометрите.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 121-128
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.244

Широкий спектр патологии эндометрия в свете вопросов реализации репродуктивной функции ассоциирован с хроническим эндометритом (ХЭ) (бесплодие, невынашивание беременности, плацентоассоциированная патология) [1–4].

Несмотря на доказанную значимость ХЭ в генезе репродуктивных неудач, продолжаются дискуссии в отношении самого эндометрита, его влияния на звенья морфогенеза (рецепторное, сосудистое, иммунологическое) и отдаленных последствий длительно текущего воспалительного процесса в полости матки.

Можно полагать, что данный факт связан с исторически сложившейся ситуацией отрицания ХЭ как нозологии в связи с ежемесячной десквамацией эндометрия и предполагаемой стерильностью полости матки. Более того, в отечественных работах многие авторы основываются на данных только зарубежных исследователей, которые не всегда точно и в полном объеме отражают диагностические подходы и не опираются на достижения многочисленных отечественных исследований по проблеме верификации и методов лечения ХЭ.

Необходимо отметить, что не только разногласия относительного влияния ХЭ на возможность реализации репродуктивных планов, но и сами лечебные мероприятия в отношении данной патологии оспариваются разными специалистами, несмотря на большое количество исследований с высоким уровнем доказательной базы [5–7]. Возможно, это способствует несвоевременному лечению заболевания и формированию вторичных органических повреждений в эндометрии, что влечет стойкое нарушение его имплантационных характеристик [8, 9].

Основной проблемой при ХЭ является не просто наличие факта присутствия патологического агента в эндометрии, а длительность течения заболевания, степень дисбаланса локальной иммунной системы, дисрегуляции сосудистого русла и рецепторного профиля эндометрия [10–13].

Рецепторный профиль эндометрия, а именно эстрогеновые рецепторы (ER) и прогестероновые рецепторы (PR), в течение овуляторного менструального цикла и при бесплодии различного генеза полностью верифицирован и характеризуется следующими паттернами экспрессии: динамическими – характерными для ER и PR в железистом компоненте и постоянными – характерными для экспрессии PR в строме в течение всех фаз менструального цикла. ХЭ нарушает все звенья морфогенеза циклической трансформации эндометрия и в первую очередь экспрессию ER и PR, изменяя клеточный ответ на стероиды, что способствует дисфункциональным состояниям эндометрия и влияет на успешность имплантации, в том числе в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). При ХЭ верифицируются существенные изменения экспрессии ER и PR как в стромальном, так и в железистом компоненте по сравнению со здоровыми женщинами [8, 14–16].

Следует подчеркнуть, что в клинической практике уделяется недостаточно внимания значимости рецепторного профиля эндометрия в патологии репродуктивной функции, ассоциированной с маточным фактором, несмотря на широкое применение гормональных препаратов (в прегравидарном периоде, протоколах ВРТ, при сохранении беременности и гинекологических заболеваниях), напрямую воздействующих именно на ER и PR.

Ключевую роль в морфогенезе эндометрия играют половые стероидные гормоны, которые опосредованно или непосредственно влияют на все звенья трансформации эндометрия. Циклическая трансформация эндометрия основана на полноценном функционировании и балансе взаимодействия рецепторов и координируется 17β-эстрадиолом (E2), который является предиктором роста эндометрия, оптимальной пролиферативной активности эпителиальных и стромальных клеток во время фолликулярной фазы, а также прогестероном (P4), ответственным за формирование полноценной секреторной трансформации [17–19].

E2 взаимодействует с рецепторами эстрогена и IL-1β через NF-κB (ядерный фактор каппа-легкой цепи-энхансером активированных В-клеток) и увеличивает экспрессию комплекса генов, участвующих в последующем в имплантации. Кроме непосредственно геномных путей, регуляторное влияние эстрогенов может реализоваться через негеномные пути через активацию рецептора GPER1, находящегося на мембране клеток [20–22].

Через геномные механизмы прогестерон изменяет экспрессию большого числа генов, вовлеченных в трансформацию эндометрия. Через негеномные пути прогестерон, как и эстроген, взаимодействует с тирозинкиназами и регулирует экспрессию через мембранные рецепторы mPRα, mPRβ и mPRγ [23].

На сегодняшний день накоплены данные об ­этиотропной терапии ХЭ, кроме того, широко применяются стандартные схемы терапии при неустановленном этиологическом факторе. Однако утверждать о высокой эффективности лечебных мероприятий в отношении ХЭ и восстановлении морфофункциональных характеристик эндометрия не представляется возможным без верификации степени выраженности воспалительного процесса, оценки рецепторного профиля, сосудистого компонента до и после проведения терапии.

Цель исследования: оценка рецепторного профиля эндометрия (ER, PR) на фоне терапии ХЭ с использованием...

Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Кахиани М.И.