Возможности медикаментозной коррекции вторичной митохондриальной дисфункции у пациентов с ишемической болезнью сердца и коморбидной патологией

В статье рассматриваются особенности патогенеза митохондриальной дисфункции, которая наблюдается при различных патологических состояниях, сопровождающихся гипоксией и ишемией. Представлены обзор клинических исследований и результаты собственного опыта применения мельдония в качестве корректора вторичной митохондриальной дисфункции. Анализ исследований подтверждает, что добавление мельдония к базисной терапии сопровождается положительным клиническим эффектом при сердечно-сосудистой, неврологической патологии, сахарном диабете, метаболическом синдроме и других заболеваниях с коморбидной отягощенностью.

Интерес к возможности фармакологической коррекции нарушений энергетического обмена, сопряженных с гипоксией и энергодефицитом, постоянно растет, что связано с пониманием роли митохондрий, играющих доминирующую роль в обеспечении тканей организма энергией [1]. Нарушение митохондриальных функций является универсальным патологическим механизмом, задействованным в развитии большого числа различных патологических процессов. В настоящий момент принято выделять два вида митохондриальной дисфункции (МД): первичную как следствие врожденного генетического дефекта и вторичную, возникающую при различных приобретенных заболеваниях. Наиболее распространенными факторами, инициирующими вторичные процессы, являются нарушения липидного обмена, гипергликемия при сахарном диабете [2], ишемия/реперфузия при кардиоваскулярных заболеваниях [3]. Вторичная МД возникает при заболеваниях почек [4], нейродегенеративных [5] и онкологических заболеваниях [6]. По мнению Ю.А. Васюка и соавт. (2007), сложный механизм развития острого коронарного синдрома необходимо рассматривать с учетом развития гипоксии миокарда и как следствие – МД [7]. Именно в матриксе митохондрий происходят каскад сопряженных реакций аэробного окисления глюкозы в цикле трикарбоновых кислот и пируватдегидрогеназная реакция, в результате чего образуются субстраты, окисляющиеся в дыхательной цепи митохондрий, локализованной во внутренней митохондриальной мембране и непосредственно отвечающей за синтез аденозинтрифосфата (АТФ) – основного источника энергии для всех процессов, протекающих в клетке. В результате торможения аэробного окисления глюкозы происходит вынужденная перестройка энергообразования на анаэробный механизм с активацией гликолитического расщепления глюкозы, что ведет к разобщению гликолиза и цикла трикарбоновых кислот за счет торможения пируватдегидрогеназной реакции. Поступления ацетилкоэнзима А в цикл трикарбоновых кислот осуществляются за счет окисления свободных жирных кислот (СЖК). Переносчиком активированных длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану служит карнитин при участии специфического цитоплазматического фермента карнитин-ацилтрансферазы. Дальнейший процесс окисления СЖК представлен высокозатратным по отношению к кислороду каскадом энзиматических реакций с конечным образованием АТФ в цикле Кребса. Кроме того, избыток СЖК и ацетилкоэнзима А приводит к дальнейшему разобщению гликолиза, оказывает повреждающее действие на клеточные мембраны, в т.ч. и на мембранные структуры митохондрий, нарушая их функцию (рис. 1).

Повреждение митохондрий может способствовать активизации свободнорадикальных процессов и инициации механизмов программированной клеточной гибели, а нарушение митохондриального окислительного фосфорилирования, повреждение эндоплазматического ретикулума, изменение генной активности, в т.ч. генов, отвечающих за глюконеогенез, транспорт глюкозы, с одновременным увеличением синтеза провоспалительных цитокинов и нарушением в итоге углеводного и липидного обменов, может способствовать прогрессированию патологий, вызывавших вторичную МД.

К основным биохимическим проявлениям нарушения энергообмена относятся увеличение концентрации лактата и пирувата в плазме крови, в моче; наличие органических кислот в моче; изменения в спектре липидов и фосфолипидов крови; увеличение в плазме крови концентрации продуктов перекисного окисления липидов и снижение антиокислительной активности. Биохимические показатели не имеют значительного различия в зависимости от конкретного заболевания с митохондриальной недостаточностью – они служат диагностическим ориентиром [8].

Говоря о коррекции вторичной МД, следует отметить, что она может быть направлена на следующие процессы:

1. окисление пирувата до ацетил-КоА;
2. окисление ацетил-КоА до углекислого газа и образование носителей электронов (9 последовательных реакций цикла Кребса – конечный этап на пути окисления белков, жиров и ...

М.Е. Стаценко, С.В. Туркина, И.А. Тыщенко, С.В. Фабрицкая, Л.В. Полетаева