Возможности мельдония в коррекции нарушений вегетативной регуляции

Статья представляет собой аналитический обзор научной литературы, посвященной изучению механизмов влияния мельдония на вегетативную нервную систему. Холинергические и β-адреносенсибилизирующие свойства препарата открывают широкие возможности для эффективного вмешательства в патогенез многочисленных заболеваний, сопровождающихся нарушениями вегетативной регуляции.

После того как Всемирное антидопинговое агентство запретило применение мельдония с 1 января 2016 г., интерес к этому широко применяемому и, казалось бы, хорошо изученному препарату усилился. Одним из важных механизмов, обеспечивающих позитивные метаболические эффекты мельдония, является способность этого препарата активировать холин- и катехоламинергические нейромедиаторные системы как головного мозга, так и периферической нервной системы [1]. Огромная роль медиаторов вегетативной нервной системы (ВНС) в патогенезе практически всех заболеваний определяет особый интерес исследователей к возможностям эффективного вмешательства в ход заболевания при помощи мельдония. Нарушения в работе ВНС являются составной частью патогенеза острых и хронических форм ишемической болезни сердца, всех без исключения форм нарушения мозгового кровообращения, во многом определяют развитие эндотелиальной дисфункции, нарушений моторики и секреции всех органов пищеварительной системы, патологии родовой деятельности. Список можно продолжать бесконечно. Возможность избирательной и универсальной коррекции сбоев вегетатики открывает невероятные перспективы в лечении болезней сердечно-сосудистой, нервной, пищеварительной систем, значительно расширяет возможности спортивной медицины. К настоящему времени проведена масса клинических и лабораторных исследований, позволяющих анализировать направленность нейрометаболических эффектов мельдония. Результаты такого анализа смогли бы определить целесообразность применения препарата при тех или иных патологических состояниях и даже спрогнозировать его эффективность. Современные достижения нейрофармакологии свидетельствуют о том, что широта механизмов действия в сочетании с мощностью стимулирующего либо ингибирующего влияния на ту или иную рецепторную систему и/или метаболическую реакцию непосредственно определяет клиническую эффективность препарата, в то время как селективность его влияния в отношении отдельных типов рецепторов и/или конкретных звеньев метаболических процессов связана с повыше-нием безопасности проводимой терапии [2].

Описываемые большинством кардиологов холинергические эффекты мельдония вызваны главным образом его способностью повышать концентрацию γ-бутиробетаина (ГББ) в головном мозге, обладающего способностью индуцировать биосинтез оксида азота (NO) за счет структурного сходства с ацетилхолином. Невероятно важной особенностью этой индукции является ее исключительная избирательность – эффект имеет место только в пределах ишемизированной зоны, не затрагивая неповрежденных участков. Эта особенность не только исключает риск развития «феномена обкрадывания» при применении мельдония [3], но и позволяет вмешиваться в механизмы ВНС избирательно и локально. Ни одно из классических холин- или адренергических средств такой способностью не обладает, реализуя свои влияния в масштабах всего организма. Мельдоний впервые дает возможность практической реализации одной из ведущих концепций современной клинической фармакологии – теории множественной селективности.

Избыточная адренергическая активность является неотъемлемой частью патогенеза сердечной недостаточности (СН). Установлена прямая корреляционная связь между повышенным содержанием норадреналина в плазме крови и степенью тяжести СН. Причем наиболее высокие концентрации норадреналина наблюдались при тяжелой нелеченой СН, что позволило предположить его компенсаторную роль, направленную на поддержание артериального давления при прогрессирующей СН [4]. При хронической СН (ХСН) отмечено повышение содержания норадреналина в плазме крови и концентрации свободных жирных кислот (СЖК), инсулина и глюкозы, указывающих на значение адренергической активации в развитии инсулинорезистентности. Последующие исследования позволили установить, что при стимуляции β-адренорецепторов увеличивается утилизация и окисление глюкозы. Активация протеинкиназы А и Ca2+-кальмодулинзависимой киназы агонистом адренергических рецепторов адреналином приводит к быстрому повышению активности фосфофруктокиназы и протеинкиназы Akt. Кроме того, адреналин также увеличивает поглощение ионов кальция митохондриями, активирует пируватдегидрогеназу и другие ферменты цикла трикарбоновых кислот. Длительное повышение содержания катехоламинов в крови (часто наблюдаемое у пациентов с СН) противодействует реализации эффектов инсулина, способствует липолизу и повышению уровня циркулирующих СЖК, развитию инсулинорезистентности. Это действие частично опосредуется ингибированием по принципу отрицательной обратной связи рецепторов инсулина [5]. Стандартный метод подавления избыточной адренергической активности при ХСН – применение β-адреноблокаторов, которые опосредованно ингибируют окисление СЖК. Долговременная терапия β-адреноблокаторами улучшает выживаемость и функцию левого желудочка. На фоне их приема значительно снижается окислительный метаболизм и улучшается функция левого желудочка, усиливаются процессы утилизации глюкозы, существенно снижается утилизация сердцем СЖК (на 57%).

...

В.И. Березуцкий