Возможности метабиотической терапии в коррекции гастроинтестинальных симптомов и нарушений кишечной микробиоты, возникающих у больных раком легкого при проведении химиотерапии

В статье представлены данные о динамике гастроинтестинальных симптомов и изменений кишечного микробиоценоза у пациентов с диагнозом «рак легкого», получающих химиотерапию, и характере влияния метабиотического препарата, назначаемого дополнительно к основным схемам лечения, на указанные параметры. В исследование был включен 41 пациент, получивший первый цикл первой линии химиотерапии по поводу рака легкого (средний возраст – 61,7±6,4 года, средняя продолжительность заболевания – 12,3±8,5 месяцев). Больные были разделены на 2 группы: пациенты основной группы (n=21) получали на фоне курса химиотерапии метабиотический препарат на основе лиофилизированного штамма Bacillus subtilis и природного цеолита по 2 капсулы 2 раза в день во время приема пищи в течение 28 дней, пациенты контрольной группы (n=20) получали только химиотерапевтические препараты. В 1-й и 29-й день от начала химиотерапии был проведен стандартизированный опрос каждого пациента для выявления гастроинтестинальных жалоб, проводились оценка качества жизни (опросник GSRS), микробиологическое исследование фекалий, исследование метаболитов микроорганизмов в крови
с помощью метода газожидкостной хроматографии – масс-спектрометрии по методу Г.А. Осипова. У пациентов с диагнозом рака легкого на фоне токсического действия химиотерапии подтверждено прогрессирование гастроэнтерологических жалоб и изменение качественного и количественного составов микрофлоры кишечника: значительное снижение количества бифидобактерий и бактероидов, в меньшей степени – лактобактерий, повышение активности патогенной микрофлоры кишечника: Peptostreptococcus anaerobius, Pseudomonas aeruginosa, Fusobacterium/Haemophylus, Clostridium рerfringens, Moraxella/Acinetobacter, Bacteroides fragilis. Дополнительное метабиотическое лечение позволяет сохранять исходное количество облигатных микроорганизмов кишечника и уменьшать явления кишечной диспепсии у пациентов с диагнозом рака легкого, получающих химиотерапию.

Введение

К одним из важных аспектов ведения пациентов с диагнозом «рак легкого» (РЛ), получающих химио-/полихимиотерапию (ХТ/ПХТ), относится коррекция неблагоприятных гастроинтестинальных проявлений – возникающих симптомов желудочной и/или кишечной диспепсии.

Полагают, что ключевым механизмом развития гастроинтестинальной токсичности на фоне назначения цитостатических препаратов могут быть изменения в количественном и качественном составах эндогенного микробиоценоза кишечника. Негативный характер воздействия цитостатических препаратов на микробиоту кишечника реализуется путем как прямого воздействия цитостатиков на микроорганизмы, так и косвенно – через макроорганизм и микроэкологические взаимоотношения различных биотопов. Отмечено, что биологические характеристики бактерий, выделенных из разных биотопов на фоне введения химиотерапевтических препаратов, отличаются от таковых бактерий, встречающихся у людей и лабораторных животных, не подвергавшихся воздействию цитостатиков [8]. На фоне ХТ/ПХТ описано также снижение разнообразия микробного сообщества и количества анаэробных микроорганизмов на уровне целостного организма, в частности в кишечнике [2, 11].

M.J. Van Vliet было показано, что изменения кишечной микрофлоры могут играть основную роль в развитии обусловленного ХТ воспалительного процесса в слизистой оболочке гастроинтестинального тракта [11]. Следует отметить, что некоторые микроорганизмы также могут способствовать образованию активных токсических метаболитов химиотерапевтических лекарственных средств, которые приводят к прогрессированию воспаления в слизистой оболочке кишечника [10, 11]. При этом с клинической точки зрения прогнозирование эффектов цитостатических препаратов в отношении кишечных микроорганизмов может быть затруднено наличием множества факторов, воздействующих на организм пациента, различным влиянием на микроорганизмы одних и тех же химиотерапевтических препаратов в зависимости от конкретных условий применения.

Микроэкологический статус человека и поддержание его гомеостаза – необходимое условие стабильного функционирования всех его органов и систем. Соответственно, одним из мероприятий по обеспечению качества и продолжительности жизни пациентов, в т.ч. онкологических больных, должно быть восстановление микробиоценоза, если он оказался нарушенным. Современные методы коррекции нарушений кишечной микрофлоры предполагают использование комплексного подхода к оздоровлению кишечной эндоэкологии в целом, т.е. нормализацию количественных и качественных взаимоотношений в микробиоценозе, с одной стороны, нормализацию среды обитания микроорганизмов в кишечнике, с другой.

Пробиотики – это живые микроорганизмы из родов, входящих в состав нормобиоты кишечника человека, например Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Enterococcus faecium, Streptococcus thermophilus и др. Среди пробиотиков можно выделить подгруппу биоэнтеросептиков – живых микроорганизмов, не встречающихся в составе микробиоты человека, но способных элиминировать оппортунистическую микробиоту кишечника (Bacillus subtilis, Saccharomyces boulardii, Saccharomyces cerevisiae и др.). Необходимо учитывать, что у некоторых пациентов живые пробиотические штаммы могут становиться возбудителями интеркуррентной инфекции. Например, описаны случаи, когда пробиотические штаммы лактобацилл и бифидобактерий вызывали бактериемию у больных с выраженными иммунодефицитными состояниями, а штаммы дрожжевых грибов – фунгимию [3, 7]. В связи с этим к группе риска, в которой пробиотические препараты должны применяться с осторожностью, относят пациентов с признаками иммунокомпрометированности (длительная нейтропения с количеством н...

М.Ю. Серкова, Е.Б. Авалуева, С.В. Орлов