Возможности метабиотической терапии в коррекции гастроинтестинальных симптомов и нарушений кишечной микробиоты, возникающих у больных раком легкого при проведении химиотерапии

23.12.2016
Просмотров: 398

(1) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, кафедра пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии, Санкт-Петербург (2) ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

В статье представлены данные о динамике гастроинтестинальных симптомов и изменений кишечного микробиоценоза у пациентов с диагнозом «рак легкого», получающих химиотерапию, и характере влияния метабиотического препарата, назначаемого дополнительно к основным схемам лечения, на указанные параметры. В исследование был включен 41 пациент, получивший первый цикл первой линии химиотерапии по поводу рака легкого (средний возраст – 61,7±6,4 года, средняя продолжительность заболевания – 12,3±8,5 месяцев). Больные были разделены на 2 группы: пациенты основной группы (n=21) получали на фоне курса химиотерапии метабиотический препарат на основе лиофилизированного штамма Bacillus subtilis и природного цеолита по 2 капсулы 2 раза в день во время приема пищи в течение 28 дней, пациенты контрольной группы (n=20) получали только химиотерапевтические препараты. В 1-й и 29-й день от начала химиотерапии был проведен стандартизированный опрос каждого пациента для выявления гастроинтестинальных жалоб, проводились оценка качества жизни (опросник GSRS), микробиологическое исследование фекалий, исследование метаболитов микроорганизмов в крови
с помощью метода газожидкостной хроматографии – масс-спектрометрии по методу Г.А. Осипова. У пациентов с диагнозом рака легкого на фоне токсического действия химиотерапии подтверждено прогрессирование гастроэнтерологических жалоб и изменение качественного и количественного составов микрофлоры кишечника: значительное снижение количества бифидобактерий и бактероидов, в меньшей степени – лактобактерий, повышение активности патогенной микрофлоры кишечника: Peptostreptococcus anaerobius, Pseudomonas aeruginosa, Fusobacterium/Haemophylus, Clostridium рerfringens, Moraxella/Acinetobacter, Bacteroides fragilis. Дополнительное метабиотическое лечение позволяет сохранять исходное количество облигатных микроорганизмов кишечника и уменьшать явления кишечной диспепсии у пациентов с диагнозом рака легкого, получающих химиотерапию.

Введение

К однf090им иcdb7з важных аспектов вbea1едения пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом «рак легкого» (РЛ9982)7753, поccbbлучающих химио-/поccbbлихимиот6ae2ерапию (ХТd2be/8d95ПХТd2be), от6ae2но2d8aсится коррекция н59bbе060dблагопр2378иятных гастроинтестина427dльных проявлений – во8763зникающих симптомов желуcecfдо9503чно2d8aй и/или5146 ки0f66шечно2d8aй диспепсии.

Полагают, что083b кbcb3лючевым механиcdb7змом развития гастр8f3dоинтестина427dльно2d8aй токсично2d8aсти на427d фон4bbb188bе на427dзна427dчения цитfb7fостатических препe7a6аратов могут быть иcdb7змен59bbения в количественно2d8aм и качественно2d8aм со0792сc91eтавах энд28dbогенно2d8aго микробиоцено2d8aза кишеч2c92ника. Негат21e8ивный характер во8763зде838cйствия цитfb7fостатических препe7a6аратов на427d миece9кробиот6ae2у кишеч2c92ника реалиcdb7зуется пут22b7ем как5814 прямого во8763зде838cйствия ц2ebfитостатиков на427d микроорганиcdb7змыebce, такbcc2 и косdb2bвенно2d8a – через макроорганиcdb7зм и миb8e9кроэкологические взаиbaa3моот6ae2но2d8aшения различных биот6ae2опоccbbв. Отме4792чено2d8a, что083b биологические хараbde4ктеристики б33a1актерий, выделенных иcdb7з разных биот6ae2опоccbbв на427d фон4bbb188bе ввbea1едения хиedc4миот6ae2ерапевтических препe7a6аратов, от6ae2личаются от6ae2 такbcc2овых б33a1актерий, встafd2речающихся у людей и лабораторных живот6ae2ных, н59bbе поccbbдвергавшихся во8763здействию ц2ebfитостатиков [8]. На фон4bbb188bе ХТd2beХТd2be описано2d8a такbcc2ж3b3fе снa02fижение разно2d8aобразия мик8ac5робно2d8aго со0792общества и к1215оличества ана427dэробных микроорганиcdb7змов на427d уровн59bbе целостно2d8aго органиcdb7зма, в частно2d8aсти в кишечнике [2, 11]aa3f.

M.J. Van Vli8aa3et был37b0о поccbbказано2d8a, что083b иcdb7змен59bbения ки0f66шечно2d8aй мик15a4рофлоры могут играть осн1aecовную роль в разви33d4тии обусловленно2d8aго ХТd2be в1d4dоспалительно2d8aго процесса в слиcdb7зистой оболa1feочке гастроинтестина427dльно2d8aго тa479ракта [11]aa3f. Следует от6ae2метить, что083b н59bbекот6ae2орые микроорганиcdb7змыebce такbcc2ж3b3fе могут спa7c2осо0792бство8763вать образованию активных ток650bсических мd53dетабо18f1литов хиedc4миот6ae2ерапевтических лекар6dd0ственных средств, кот6ae2орые п0a2fриво8763дят к прогрессированию во8763b6d2спаления в слиcdb7зистой оболa1feочке кишеч2c92ника [10, 11]aa3f. При этом с клинической точки зренae84ия прогно2d8aзирование эффектов цитfb7fостатических препe7a6аратов в от6ae2но2d8aшении кfb21ишечных микроорганиcdb7змов можdc63ет быть затрудн59bbено2d8a на427dличием мно2d8aжества факторов, в3675оздействующих на427d органиcdb7зм пd554ациента, различным влиянием на427d микроорганиcdb7змыebce однf090их и тех же хиedc4миот6ae2ерапевтических препe7a6аратов в зbae1ависимости от6ae2 кон4bbbкретных услоcb4fвий пр2378имен59bbения.

Микроэкологический стату8df4с человека и поccbbдcecdдержание его20d1 гомеостаза – н59bbеобходимое условие ста6aceбильно2d8aго функцион4bbbирования всех его20d1 органо2d8aв и с2a43истем. Соот6ae2ветственно2d8a, однf090им иcdb7з меропр2378иятий поccbb обес9f88печению каче64f8ства и проa188до9503лжительно2d8aсти жиcdb7зни пацие708eнтов, в т.ч.fb73 он4bbbкологических боль0c75ных, до9503лжно2d8a быть во8763сст96e6ано2d8aвление микробиоцено2d8aза, если он4bbb оказался на427dрушенным. Совр652fеменные методы коррекции на427dрушений ки0f66шечно2d8aй мик15a4рофлоры п54a6редпоccbbлагают испоccbbльзование комf972плексно2d8aго п2a1eодхода к оздо9503ровлению ки0f66шечно2d8aй эндо9503экологии в цеffe1лом, т.е. но2d8aрмалиcdb7зацию кd376оличественных и качественных взаимоот6ae2но2d8aшений в микробиоцено2d8aзе, с одно2d8aй сторон4bbbы, но2d8aрмалиcdb7зацию среды обитания микроорганиcdb7змов в кишечнике, с другой.

Пробиот6ae2ики – это живые микроорганиcdb7змыebce иcdb7з родо9503в, входef3eящих в со0792сc91eтав но2d8aрмобиот6ae2ы кишеч2c92ника человека, на427dпр2378имер Bifidobacterium spp., Lac1353tobacillus spp., Ented3dfrococcus faec76d6ium, Streptococcus thermophilus и др. Сред92a3и пробиот6ae2иков можно2d8a выделить поccbbд5451группу биоэнтеросептиков – жи7fe7вых микроорганиcdb7змов, н59bbе встafd2речающихся в со0792сc91eтаве микробиот6ae2ы человека, но2d8a споccbb847eсо0792бных элиминировать оппоccbbртунистическую миece9кробиот6ae2у кишеч2c92ника (Ba4164cillus subtia4a0lis, S5959accharomyces boulardii, S5959accharomyces cerevisiae и др.)c866. Необходимо учитывать, что083b у н59bbекот6ae2орых пацие708eнтов живые пробиот6ae2ические шa4f6таммыebce могут стано2d8aвиться во8763збу0f97дителями интеркуррентно2d8aй инфекции. Напр2378и47fcмер, описаны случаи, ког4d03да пробиот6ae2ические шa4f6таммыebce л2fecактобацилл и бифидо9503бактерий вызыв1863али бактериемию у больн34acых с выраженными имм262cуно2d8aдефицитными со0792стояниями, а шa4f6таммыebce дрожжевых грибов – фунгимию [3, 7]. В связи с этим к групп9b6aе рис278aка, в кот6ae2орой пробиот6ae2ические препа11fdраты до9503b391лжны пр2378именяться с о1cb8сторожно2d8aстью, от6ae2но2d8aсят пацие708eнтов с приcdb7зна427dками иммуно2d8aкомпрометированно2d8aсти (длительна427dя н59bbейтропения с коли271cчество8763м н59bbейтрофилов в крови9836 <500 в м07f6м3 на427d прот6ae2яжении болеf487е 10 дн59bbей; С7e03ПИД; длительно2d8aе испоccbbльзование сист2f10емных глюкокортикостероидо9503в; н59bbедавн59bbее или5146 текущее испоccbbльзование им78ecмуно2d8aсупрессантов; реакция «трансплантат прот6ae2ив хозяина427d» у рецип541dиентов аллот6ae2рансплантатов кроветво8763рных ст3e83во8763ловых клеток; первичные им3b5cмуно2d8aдефициты) [7].

За поccbbследн59bbее 10-летие у пацие708eнтов данно2d8aй гр9331уппы рис278aка все чаще исп717bользуются стимуляторы рос4fe9та и регуd2d1ляторы активно2d8aсти поccbbf22cлезно2d8aй мик15a4рофлоры кишеч2c92ника, н59bbе со0792держащие жи7fe7вых штаммf468ов микроорганиcdb7змов. К числу88d3 такbcc2их препe7a6аратов от6ae2но2d8aсятся метабио-тические комплексы, ос0f63но2d8aву кот6ae2орых со0792сc91eтавляют н59bbесколько син59bbергично2d8a действующих компоccbbн59bbентов. Данные препа11fdраты, как5814 правило, со0792четают сво8763йсef4bтва про- и пребиот6ae2ика, в их со0792сc91eтав могут входить со0792рбе0473нты, до9503на427dторы микроэлементов, регуd2d1ляторы процессо0792в пищеварения и активные метабо18f1литы б33a1актерий, н59bbеобходимыebceе для7b38 п58eeодавления условно2d8a-патогенно2d8aй мик15a4рофлоры толстdf86ого кишеч2c92ника, тем самыebce677dм регулирующие качественные и количественные взаиbaa3моот6ae2но2d8aшения кfb21ишечных микроорганиcdb7змов и оказы93f0вающие иммуно2d8aмодулирующее действие. Метабиот6ae2ическую терапию, на427dправленную на427d уменьшение проявлений гастр8f3dоинтестина427dльно2d8aй токсично2d8aсти цитfb7fостатических препe7a6аратов, н59bbеобходимо рассматривать как5814 одну иcdb7з со0792сc91eтавляющих комf972плексно2d8aго лечения пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом Рc50aЛ, поccbbлучающих ХТd2be.

Цель на427dстоящего20d1 иc57eсследо9503вания – оценка клинической эффе25ebктивно2d8aсти метабиот6ae2ического препарата на427d осно2d8aве лиофилиcdb7зированно2d8aго штам290bма Ba4164cillus subtilis и пр2378иродно2d8aго цеолита в со0792сc91eтаве схем комf972плексно2d8aго лечения больн34acых Рc50aЛ, поccbbлучающих ХТd2be.

Материалы и методы

В и502aсследо9503вание был37b0 вклю9efcчен 41 пациент, поccbb59a1лучавший первый или5146 вт68aeорой цикл перво8763й линии0080 ХТd2be поccbb поccbbво8763д7c2aу РЛ9982. Возраст пацие708eнтов варьировался от6ae2 49 до9503 73 лет3cb6, среднf090ий во8763зраст со0792сc91eтавил 61,7±6,4 года, сcddfредняя продо9503лжительно2d8aсть заболевания – 12,3±8,5 месяцев. Ку10e7рс ХТd2be включал препа11fdраты платины, антагон4bbbисты фо9305лиево8763й кислот6ae2ы, такbcc2саны раст9516ительно2d8aго происхождения и предниcdb7золон4bbb в обычных до9503зах.

Включенные в и502aсследо9503вание больные был37b067bdи ра2842зделены на427d две гру98e7ппы. Пациенты гр9331уппы 1 (n=21) поccbbлучали на427d фон4bbb188bе курсbf2bа ХТd2be метабиот6ae2ический комплекс, со0792деedf9ржащий стерилиcdb7зованную культуральную жef5fидкость Ba4164cillus subtilis поccbb 2 капсулы 2 раза616e в день217d во8763 в2947ремя пр9875иема пи8958щи в тff93ечение 28 дн59bbей; пацие9c4fнты гр9331уппы 2 (n=20) поccbbлучали то2e08лько химиот6ae2ерапевтические препа11fdраты. Группы иc57eсследо9503вания н59bbе имели зна427dчимыebceх различий поccbb во8763зра4556сту, поccbbлу и со0792пу74d3тствующим заболеваниям.

Всем пацb831иентам до9503 на427dчала ХТd2be и на427d 296125 день217d поccbbсле курсbf2bа химиот6ae2ерапевтического лечения был37b067bdи проведены следующие иc57eсследо9503вания: стандартиcdb7зированный опрос для7b38 выявлен7f87ия гастроинтестина427dльных жаb7aeлоб7a43, оценка каче64f8ства жиcdb7зни поccbbсредство8763м оп634bросника GSe933RS (Gastrointestinal Simptom Ratina211g Scale, автор Wik5f34lund I., 1998, русскоязычна427dя версия – Межна427dциона427dльный Центр иc57eсследо9503вания каче64f8ства жиcdb7зни, Санкт-Петербург, 192f0898), микробиологическое и502aсследо9503вание фека92bfлий [6], и502aсследо9503вание мd53dетабо18f1литов микроорганиcdb7змов в крови9836 с поccbbмощью мd151етода газожидкостно2d8aй хроматографии – масс-спектрометрии поccbb метd107оду Г.А. Осипоccbbва [5].67f0 Оценка эффе25ebктивно2d8aсти терапd2bcии метабиот6ae2ическим комплексо0792м провc341одилась поccbb р9165езультатам дина427dмики иcdb7зучаемыebceх поccbbказателей.

Статистическая обработ6ae2ка поccbbлученных данны9f4eх осуществлена427d с поccbbмощью программыebce «618aSPSS Stat37f8istics 17.0» (компания «618aSPSS Inc.», США), кри1805терия Манна427d–Уитни–Вилкоксо0792на427d, кри1805терия χe9272, t-кри1805терия Стьюдента, мd151етода Фишера [1, 12].

Результаты иc57eсследо9503вания и обсуждение

В резул54b0ьтате ана427dлиcdb7за данны9f4eх стандартиcdb7зированно2d8aго опроса выяв379eлено2d8a, что083b у пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом РЛ9982 до9503 на427dчала провbea1едения имму22deно2d8aсупрессивно2d8aй терапd2bcии в стр34daуктуре выявленных гастроинтестина427dльных жаb7aeлоб уже от6ae2мечались явлен7f87ия ки0f66шечно2d8aй диспепсии. Наиб4895ольшее зна427dчение иa09cмело на427dрушение регулярно2d8aсти акта де0127фекации, кот6ae2орое выражалось склон4bbbно2d8aстью к запоccbbрам, п560dричем преобладали варианты 2-6476го и 3-го типоccbbв поccbb Бристольской шкалa2cfе формыebce стула. Сред92a3и жаb7aeлоб со0792 сторон4bbbы верхних от6ae2делов желудо9503чно2d8a-к9e59ишечно2d8aго тa479ракта преобладали тошнот6ae2а, от6ae2рыжка во8763здухом и ощущение горечи во8763 рту. По вf4f0сем шкалам оп634bросника GSe933RS у обследуемыebceх пацие708eнтов как5814 до9503, такbcc2 и поccbbсле курсbf2bа имму22deно2d8aсупрессивно2d8aй терапd2bcии на427dблюдалась умеренна427dя интенсивно2d8aсть гастроинтестина427dльных жаb7aeлоб. Максимально2d8aе зна427dчение имели баллы поccbb шкалам диспепсического син80ccдрома (в средн59bbем от6ae2 7,2±3,0 до9503 и 7,2±3,3 поccbbсле курсbf2bа ХТd2be) и син80ccдрома запоccbbра (от6ae2 5,2c0da±1,9 до9503 и 6c607,2±3,0 поccbbсле курсbf2bа ХТd2be).

У пацие708eнтов гр9331уппы 1 поccbbсле до9503поccbbлнительно2d8aй метабиот6ae2ической терапd2bcии на427dблюдалось с0e0bтатистически зна427dчимое снa02fижение выраж9df2енно2d8aсти жаb7aeлоб поccbb шкалам абдо9503мина427dльно2d8aй бо18f1ли (χ2=7,06, p=0,008) и син80ccдрома запоccbbров (χ2=8,84, p=0,003) поccbb сравн59bbению с кон4bbbтрольно2d8aй группоccbbй, в кот6ae2орой дан7378ные жаb7aeлобы н59bbе пр2112етерпели зна427dчительных иcdb7змен59bbений.

Также был37b0а от6ae2мечена427d тba24енденция к уменьшению выраж9df2енно2d8aсти поccbbвышенно2d8aго газообразования и вздутия живот6ae2а, сниже0dcbнию н59bbеобходимости на427dтуживания пр2378и дефекации. У пацие708eнтов гр9331уппы 2 на427d 296125 день217d иc57eсследо9503вания поccbbмимо участившихся жаb7aeлоб на427d тяжесть в эпигастрально2d8aй области, го155cречь во8763 рту, от6ae2рыжку кислым и поccbbвышенно2d8aе газообразование на427dблюдалось у9586величение склон4bbbно2d8aсти к запоccbbрам.

По р9165езультатам парно2d8a5173го сравн59bbения зна427dчений поccbb шкалам оп634bросника GSe933RS до9503 и поccbbсле курсbf2bа имму22deно2d8aсупрессивно2d8aй терапd2bcии выяв379eлено2d8a с0e0bтатистически зна427dчимое усиление обстипацион4bbbно2d8aго син80ccдрома у пацие708eнтов гр9331уппы 2 поccbbсле курсbf2bа ХТd2be (z=-2,925, p=0,003), в то в2947ремя как5814 поccbb ост7bb0альным шкалам и поccbb шкалa2cfе суммарно2d8aго иcdb7змерения с0e0bтатистически зна427dчимыebceх иcdb7змен59bbений у пацие708eнтов гр9331уппы 2 выяв379eлено2d8a н59bbе был37b0о. Дина427dмика степ651fени выраж9df2енно2d8aсти гастроинтестина427dльных жаb7aeлоб поccbb шкалам оп634bросника GSe933RS у пацие708eнтов в группах 1 и 2 представлена427d в таблице.

При исследо9503вании со0792стояния к9e59ишечно2d8aго микробиоцено2d8aза бактерио-логическим методо9503м у пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом РЛ9982 был37b0 выявлен скудный рос4fe9т обл2b53игатных микроорганиcdb7змов в фекалиях и выя5213влены дисбиот6ae2ические иcdb7змен59bbения. Расcee0пределение вклю9efcченных в и502aсследо9503вание пацие708eнтов в зbae1ависимости от6ae2 к1215оличества пр4eb6едставителей мик15a4рофлоры толстdf86ого кишеч2c92ника поccbbказано2d8a на427d рe4b7ис. 1. Было выяв379eлено2d8a уменьшение к1215оличества бифидо9503б33a1актерий, практически поccbbлно2d8aе от6ae2сутствие бактероидо9503в, уменьшение к1215оличества ки0f66шечно2d8aй п4dc6алочки с но2d8aрмально2d8aй феbd58рментативно2d8aй аde2cктивно2d8aстью и у9586величение к1215оличества ки0f66шечно2d8aй п4dc6алочки со0792 сниже0621нно2d8aй феbd58рментативно2d8aй аde2cктивно2d8aстью, пр2378исутствие условно2d8a-патогенных и гемолитических микроорганиcdb7змов, Staph293aylococcus aureus, у9586величение к1215оличества грибов родаd475 C3889andida. У пацие708eнтов гр9331уппы 1, поccbbлучавших до9503поccbbлнительно2d8a к осно2d8aвно2d8aй терапd2bcии метабиот6ae2ическую поccbbддержку, поccbbказатели облигатно2d8aй микробиот6ae2ы (7086лактобактерий и бактероидо9503в) преbadfимущественно2d8a оставались на427d прежн59bbем уровн59bbе, но2d8a до9503ля пацие708eнтов со0792 сниже1fbcнным коли271cчество8763м бифидо9503бактерий уменьdf7bшилась с 57,1 до9503 42,9%, у пацие708eнтов с поccbbвышенным коли271cчество8763м ки0f66шечно2d8aй п4dc6алочки со0792 сниже0621нно2d8aй феbd58рментативно2d8aй аde2cктивно2d8aстью уменьdf7bшилась с 8f6291,0 до9503 66,7%.

На фон4bbb188bе ХТd2be у пацие708eнтов гр9331уппы 2 был37b0о выяв379eлено2d8a пf4abрогрессирующее снa02fижение к1215оличества бифидо9503бактерий – с 50,75dc0 до9503 65,0%. Доляe382 пацие708eнтов со0792 сниже1fbcнным коли271cчество8763м ки0f66шечно2d8aй п4dc6алочки с но2d8aрмально2d8aй феbd58рментативно2d8aй аde2cктивно2d8aстью практически н59bbе иcdb7зменилась, как5814 и до9503ля пацие708eнтов с поccbbвышенным коли271cчество8763м ки0f66шечно2d8aй п4dc6алочки со0792 сниже0621нно2d8aй феbd58рментативно2d8aй аde2cктивно2d8aстью.

При определении кон4bbbцентрации микb408робных маркеров поccbb метd107оду Г.А. Осипоccbbва у вклю9efcченных в и502aсследо9503вание пацие708eнтов даже до9503 на427dчала ХТd2be обна427dружено2d8a клинически зна427dчимое снa02fижение ур299cовня мd53dетабо18f1литов бифидо9503бактерий (у 90% пацие708eнтов), лактобактерий (у 37% пацие708eнтов) и бактероидо9503в (у 97% пацие708eнтов). Общая микробна427dя на427dгрузка был37b0а снижена427d у 48,3% пацие708eнтов. Расcee0пределение вклю9efcченных в и502aсследо9503вание пацие708eнтов в зbae1ависимости от6ae2 ур299cовня микb408робных мd53dетабо18f1литов поccbbказано2d8a на427d рe4b7ис. 2.

Обращал на427d себя вe876нимание ниcdb7зкий уро255cвень мd53dетабо18f1литов Streptococcus spp., что083b на427dблюдалось у 69% пацие708eнтов, Clo4fd4stridium hystabf3olyticum – у 82bb47,8%, Lactococcus – у 31,0%, Clo4fd4stridium p0a0dropionicum – у 93,2%9a96, Actinomyces – у 73%, Pseudonocardia – у 87%, Clo4fd4stridium ramosum – у 43%, Alcaligenes – у 20,7%, Staph293aylococcus intermedius – у 44,8%, Eubacterium – у 41,4%, Ented3dfrococcus – у 82,8a45c%. При этом от6ae2мечалось поccbbявление в крови9836 мd53dетабо18f1литов патогенных микроорганиcdb7змов, уро255cвень кот6ae2орых н59bbе до9503лжен превышать нулево8763е зна427dчение, в т.ч.fb73 Peptostreptococcus anaerobius – у 89,7% пацие708eнтов, Pseudomonas aeruginosa – у 24,19964%, Fus1ccfobacterium/Haemophylus – у 65,58f89%, Clo4fd4stridium perfringens – у 65,2%, M877doraxella/Acinetobacter – у 24,19964%, Bacteroides fragilis – у 44,8%.

По р9165езультатам определения уровн59bbей микb408робных мd53dетабо18f1литов в крови9836 на427d 296125 день217d иc57eсследо9503вания (поccbbсле провbea1едения ХТd2be) выявлена427d тba24енденция к сниже0dcbнию общей микробно2d8aй на427dгрузки в групп9b6aе 2, в то в2947ремя как5814 в групп9b6aе 1 имелась тba24енденция к ее поccbbвышению. В от6ae2но2d8aшении мd53dетабо18f1литов обл2b53игатных микроорганиcdb7змов от6ae2мечено2d8a, что083b у пацие708eнтов обеe815их групп уро255cвень мd53dетабо18f1литов бифидо9503бактерий праd74eктический н59bbе иcdb7зменился, но2d8a на427dблюдалась тba24енденция к сниже0dcbнию ур299cовня мd53dетабо18f1литов лактобактерий в групп9b6aе 2. При парно2d8aм сравн59bbении зна427dчений в группах на427d 1-й9277 и 296125 днf090и на427dблюдения от6ae2мечалось с0e0bтатистически зна427dчимое у9586величение к1215оличества энтерококков у пацие708eнтов гр9331уппы 1 (z=-3,211, p=0,001), что083b н59bbе на427dблюдалось в групп9b6aе 2. Снижение ур299cовня мd53dетабо18f1литов грибов родаd475 C6d50andida на427d 296125 день217d на427dблюдения иa09cмело место в обеe815их группах. Более зна427dчительно2d8aе снa02fижение ур299cовня мd53dетабо18f1литов грибов родаd475 C6d50andida с 162,7×105 до9503 159,4 кл/г×105 на427dблюдалось в крови9836 пацие708eнтов, пр2378инимавших метабиот6ae2ический комплекс.

Заключение

По р9165езультатам проведенно2d8aго иc57eсследо9503вания у пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом РЛ9982 на427d фон4bbb188bе токсического действия ХТd2be поccbbдтверждено2d8a прогрессирование гас80c2троэнтерологических жаb7aeлоб и иcdb7змен59bbение качественно2d8aго и количественно2d8aго со0792сc91eтава мик15a4рофлоры кишеч2c92ника, проявлявшееся н59bbе то2e08лько снa02fижением числа обл2b53игатных пр4eb6едставителей микробиоцено2d8aза, но2d8a и в целоe3b6м скудно2d8aстью мик8ac5робно2d8aго пр34d6едставительства в кишечнике на427d фон4bbb188bе усиления активно2d8aсти условно2d8a-патогенно2d8aй мик15a4рофлоры.

Испоccbbльзование метабиот6ae2ического препарата на427d осно2d8aве лиофилиcdb7зированно2d8aго штам290bма Ba4164cillus subtilis поccbbзво8763лило уменьшить явлен7f87ия ки0f66шечно2d8aй диспепсии у пацие708eнтов с диаг2077но2d8aзом РЛ9982 (в первую о9611чередь обстипацион4bbbно2d8aго син80ccдрома и син80ccдрома абдо9503мина427dльно2d8aй бо18f1ли) и предот6ae2вратить дальн59bbейшее поccbbвреждение к9e59ишечно2d8aго микробиоцено2d8aза на427d фон4bbb188bе ХТd2be.

Учитывая вышеиcdb7зложенно2d8aе, мыebce поccbbлагаем, что083b в от6ae2но2d8aшении больн34acых РЛ9982 целесо0792образно2d8a пр2378инимать во8763 вe876нимание выявленные миb8e9кроэкологические осо0792бенно2d8aсти микробиот6ae2ы кишеч2c92ника и на427dчина427dть преc279вентивную коррекцию на427dрушений м6673икроэкологии желудо9503чно2d8a-к9e59ишечно2d8aго тa479ракта еще9a9d до9503 на427dчала ци4739тостатической терапd2bcии, осо0792бенно2d8a у лиц, уже имевшb6f6их патологические иcdb7змен59bbения пищеварительно2d8aй системыebce в ана427dмн59bbезе до9503 момента поccbbстано2d8aвки диагно2d8aза он4bbbкологического заболевания.

Выво8763ды

Пациентам с диаг2077но2d8aзом РЛ9982 на427d фон4bbb188bе прово8763димой ХТd2be поccbbказано2d8a на427dзна427dчение метабиот6ae2ического препарата на427d осно2d8aве лиофилиcdb7зированно2d8aго штам290bма Ba4164cillus subtilis поccbb 2 капсулы 2 раза616e в день217d во8763 в2947ремя пр9875иема пи8958щи длительно2d8aстью н59bbе мен59bbее 28 дн59bbей.

Список литературы

1. Гржибовский А.М. Доверительные интервалы для частот и долей. Экология человека. 2008;5:56–70.

2. Ефремова Н.В., Солдатова Г.С., Виноградов С.П., Бурундукова М.В. Клиническая и микробиологическая характеристики поражения толстой кишки у больных лимфомами в ранний и отдаленный периоды клинико-гематологической ремиссии. Бюллетень СО РАМН. 2011;31(2):41–7.

3. Климко Н.Н. Микозы легких. Пособие для врачей. М., 2005. 96 с.

4. Наследов А. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных. СПб., 2011. 400 с.

5. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектро-метрический анализ микроорганизмов и их сообществ в клинических пробах при инфекциях и дисбиозах. Химический анализ в медицинской диагностике. М., 2010. С. 293–368.

6. ОСТ 91500.11.004-2003 (приложение). Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника. Утвержден приказом Минздрава РФ от 9 июня 2003. № 231. 82 с.

7. Шевяков М.А. Коррекция дисбиоза кишечника: современные подходы. Лечащий врач. 2007;6:10–4.

8. Шитов Л.Н. Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте. Дисс. канд. биол. наук. М., 2010. 166 с.

9. Bosscher D., et al. Microbiota and colonic cancer effects. J. Physiol. Pharmacol. 2009;60(Suppl. 6):9–13.

10. Kinross J., von Roon A.C., Penney N., Holmes E., Silk D., Nicholson J.K., Darzi A. The gut microbiota as a target for improved surgical outcome and improved patient care. Curr. Pharm. Des. 2009;15(13):1537–45.

11. van Vliet M.J., Harmsen H.J., de Bont E.S., Tissing W.J. The Role of Intestinal Microbiota in the Development and Severity of Chemotherapy-Induced Mucositis. PLoS Pathog. 2010;6:1045–60.

12. Бююль А., Цёфель П. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей. Пер. с нем. СПб., 2005. 608 с.

Об авторах / Для корреспонденции

М.Ю. Серкова – ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург; e-mail: serkova.margarita@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь