Возможности многовекторной терапии N-ацетилцистеином в лечении острого бронхита

Аннотация. Под острым бронхитом (ОБ) подразумевают острое воспаление бронхов, часто возникающее на фоне инфекций верхних дыхательных путей при отсутствии хронических бронхолегочных заболеваний. Этиологический агент ОБ определяется редко, однако в большинстве случаев его вызывают вирусы и значительно реже бактерии. При наличии у пациента хронической бронхолегочной патологии (например, бронхиальной астмы, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, бронхоэктазов, муковисцидоза) острое воспаление трахеобронхиального дерева является именно обострением хронического заболевания, а не ОБ. Принципиально важно разделять эти клинические ситуации из-за различия подходов к их терапии и возможных исходов. При лечении ОБ чаще всего применяется симптоматическая терапия, в которой ведущую роль играют мукоактивные препараты, хотя в ряде случаев может потребоваться назначение и других групп лекарственных средств – антибиотиков, ингаляционных глюкокортикостероидов, противокашлевых средств. Цель статьи – осветить возможности многовекторной терапии этого заболевания с использованием N-ацетилцистеина.

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время проблема острого бронхита (ОБ) сохраняет актуальность в ежедневной практике врача терапевтического звена. ОБ остается одной из самых частых причин обращения за медицинской помощью, а ежегодная заболеваемость достигает 30–40% [1]. В большинстве случаев ОБ имеет вирусную этиологию, поэтому неудивительно, что заболеваемость возрастает в осенне-зимний период и при эпидемическом подъеме инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами гриппа, SARS-CoV-2. В 10–15% случаев ОБ может вызвать бактериальная инфекция, при этом наиболее частыми его возбудителями выступают Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, а также Mycoplasma и Chlamydophila pneumoniae [1]. Бактерии могут существовать в виде отдельных независимых (планк­тонных) клеток или быть организованы в биопленки, которые представляют собой конгломераты одного или нескольких видов бактериальных микроорганизмов, прикрепленных к поверхности и заключенных в матрикс из синтезированных ими самими полимерных молекул.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

В современных клинических рекомендациях под ОБ понимают остро возникший кашель, продолжающийся менее 14 дней, в сочетании по крайней мере с одним из таких симптомов, как отделение мокроты, одышка, свистящие хрипы в легких или дискомфорт в грудной клетке [1]. Важно помнить, что при перенесенной пневмонии или наличии в анамнезе пациента хронического воспаления дыхательных путей (например, хронического бронхита, хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы) ему не может быть диагностирован ОБ даже при наличии перечисленных клинических признаков. Диагноз ОБ правомочен в ситуации, когда нет альтернативного объяс­нения предъявляемых жалоб в рамках имеющегося острого или хронического процесса.

ЛЕЧЕБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ, ПРОБЛЕМЫ ТЕРАПИИ И ПУТИ ИХ ПРЕОДОЛЕНИЯ

При ОБ зачастую требуется только симптоматическое лечение. Клиническая ценность антибиотиков или других лекарственных средств у исходно здоровых людей, заболевших ОБ, не установлена. В клинических рекомендациях применение антибактериальных препаратов при лечении этого заболевания в большинстве случаев не рекомендовано (уровень убедительности рекомендаций (УУР) – А, уровень достоверности доказательств (УДД) – 1). Показанием для назначения антибиотикотерапии служит кашель с гнойной мокротой в сочетании с признаками интоксикации (снижением аппетита, недомоганием, слабостью в отсутствие другой диагностической альтернативы) при наличии в общем анализе крови уровня лейкоцитов ≥ 12,0 × 109/л (и/или нейтрофилов ≥ 5,5 × 109/л), палочкоядерных нейтрофилов ≥ 10% и/или повышении С-реактивного белка > 50 мг/л [1].

Также в терапии ОБ не рекомендовано рутинное использование бронхолитиков (УУР – В, УДД – 1) и ингаляционных глюкокортикостероидов (УУР – В, УДД – 2). Назначение бронхолитических ингаляционных препаратов признано оправданным только при наличии приступообразного кашля и признаков бронхиальной гиперреактивности [1].

Несмотря на ограничения по применению антибиотиков при ОБ, в целом при лечении инфекций дыхательных путей, как острых, так и хронических, актуальной проблемой остается образование биопленок, в развитии которых выделяют 5 стадий. Матрикс биопленки изолирует микроорганизмы от окружающей среды, делая их более устойчивыми к различным воздействиям [2]. Так, есть данные, что в биопленках бактерии в 10–1000 раз более резистентны к антибиотикам, факторам иммунной защиты организма-хозяина и неблагоприятным условиям окружающей среды (например, к высокой температуре, низкому pH, дефициту питательных веществ и т. д.), чем их планктонные аналоги [3].

На сегодняшний день разработаны многочисленные стратегии, направленные на предотвращение образования биопленок или разрушения уже сформированных конгломератов. При лечении инфекций нижних дыхательных путей могут быть полезны антибиотики с бактерицидным действием, способные проникать в матрицу биопленки. Также очевидно, что комбинированная антибиотикотерапия эффективнее монотерапии, а для разрушения биопленки, по-видимому, необходимы высокие дозировки противомикробных средств. Однако успешная борьба с биопленками не всегда подвластна антибактериальным препаратам, в связи с чем продолжается поиск других терапевтических подходов.

N-ацетилцистеин как средство борьбы с био­пленками

Отдельный интерес в этом плане представляет N-ацетилцистеин, который способен как подавлять образование биопленок, так и разрушать уже с...

М.А. Макарова, А.С. Белевский, С.А. Красовский