Фарматека №11 / 2023
Возможности преодоления гормонорезистентности у пациенток с метастатическим HR+ HER2- раком молочной железы при применении препарата алпелисиб в различных подгруппах в условиях реальной клинической практики
1) Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра онкологии, Санкт-Петербург, Россия;
2) Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург, Россия
Введение
Мутация PIK3CA обнаруживается у 40–45% пациенток с люминальным HER2-негативным раком молочной железы (HR+ HER2-мРМЖ), ассоциируется с ухудшением ответа на все виды лекарственной терапии и с сокращением продолжительности жизни по сравнению с пациентками без мутации [1, 2]. Агрессивное течение заболевания связано с гиперактивацией фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), которая кодируется геном PIK3CA, регулирует рост и деление клетки. Блокада PI3K с помощью препарата алпелисиб позволяет пациентам с мутацией PIK3CA получать дополнительную линию таргетной терапии и дольше контролировать заболевание [3, 4]. Алпелисиб в комбинации с фулвестрантом был зарегистрирован на основании исследования III фазы SOLAR-1, показавшиего практически двукратное увеличение медианы выживаемость без прогрессирования (ВБП) 11,0 месяцев против 5,7 (отношение риcков [ОР]=0,65, 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,50–0,85; p<0,001) при добавлении алпелисиба к фулвестранту и приемлемый профиль переносимости [3]. На сегодняшний день в мире накоплен большой опыт применения алпелисиба для лечения РМЖ, однако некоторые вопросы остаются открытыми: в какой линии терапии алпелисиб может приносить наибольшую пользу? Какова эффективность алпелисиба у эндокринорезистентных пациентов с коротким ответом на ингибитор CDK4/6? Какова эффективность комбинации алпелисиба с фулвестрантом у пациентов, уже получавших фулвестрант ранее? Можно ли повысить эффективность лечения за счет профилактики побочных эффектов?
Самый острый вопрос – это вопрос оптимальной линии применения алпелисиба. В исследовании SOLAR-1, начавшемся в 2015 г., пациенты получали алпелисиб в 1-й или 2-й линии лечения мРМЖ. В настоящее время в 1-й линии прочно укрепились ингибиторы CDK4/6, продемонстрировавшие значимое увеличение общей выживаемости наряду с ВБП (рибоциклиб в комбинации с ингибиторами ароматазы и с фулвестрантом и абемациклиб в комбинации с фулвестрантом) [5–9]. Данные об эффективности алпелисиба после прогрессирования на фоне ингибитора CDK4/6 были получены в несравнительном исследовании II фазы BYLieve: мВБП 8 месяцев (95% ДИ: 5,6–8,6) [10]. Наша работа дополняет эти результаты анализом эффективности и переносимости алпелисиба у разных подгрупп пациентов в условиях рутинной клинической практики.
Методы
С апреля 2021 г. в СПбГБУЗ «ГКОД» 49 пациенток с HR+ HER2-мРМЖ получили алпелисиб 300 мг/сут перорально в комбинации с фулвестрантом 500 мг внутримышечно в 1-й, 15-й и 28-й день, далее каждые 28 дней. Терапия проводилась до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности. Эффективность терапии оценена у 38 пациенток на момент среза данных (15 августа 2023 г.).
Исходные характеристики пациенток представлены в таблице.
Важной отличительной особенностью нашей выборки являются большая опухолевая распространенность (висцеральные метастазы у 82,5% пациенток), наличие множественных органных поражений (≥3 зон метастазирования у 47,5%), выраженная предлеченность (применение алпелисиба в ≥4-й линии у 47,4%). Кроме того, большинство пациенток в анамнезе получали ингибиторы CDK4/6 (78,9%), а почти у половины больных уже использовались химиотерапия – ХТ (47,4%) и фулвестрант (47,5%) для лечения мРМЖ.
Для оценки количественных данных использовались методы описательной статистики в виде с...
0,001)>