Возможности применения антицитокиновых препаратов 
при воспалительных дерматозах у ВИЧ-позитивных пациентов

Использование антицитокиновых препаратов для обратимой блокировки избыточной продукции некоторых цитокинов – высокоперспективное направление в медицине. В частности, применение таргетной терапии воспалительных дерматозов, требующих системного лечения, также находится в данном русле. При этом иммунологические особенности течения воспалительных дерматозов у ВИЧ-инфицированных больных остаются малоизученной темой. В обзорной статье проводится анализ выявленных иммунологических особенностей у больных воспалительными дерматозами (псориаз, атопический дерматит, себорейный дерматит) при ВИЧ-инфекции, описываются возможные общие точки приложения современных биологических препаратов, направленных на лечение воспалительных дерматозов с учетом возможного воздействия на течение ВИЧ-инфекции. Помимо этого авторы задаются вопросом о влиянии проводимой антицитокиновой терапии аутоиммунных дерматозов у ВИЧ-инфицированных больных на возможное изменение чувствительности и эффективности антиретровирусной терапии для этой категории пациентов. Известно, что от 5 до 30% ВИЧ-инфицированных больных практически не реагируют на антиретровирусную терапию. В качестве примера эффективности лечения воспалительных дерматозов приведен опыт применения блокаторов интерлейкинов в ограниченном количестве зарубежных публикаций.

Введение

Частота встречаемости некоторых воспалительных дерматозов (псориаз, атопический дерматит, себорейный дерматит) у ВИЧ-инфицированных больных составляет от 5 до 80% [1–3]. У этой категории пациентов воспалительные дерматозы протекают тяжелее и чаще требуют системной терапии [4, 5].

Основным патогенетическим звеном, объединяющим эти заболевания кожи, считаются изменения в иммунном ответе человека, вызванные реактивностью Т-клеток с нарушением регуляторных механизмов [6]. В то же время каждый воспалительный дерматоз имеет свои особенности.

Так, атопический дерматит (АтД) связывают с генетическими нарушениями в белках рогового конверта кератиноцитов (филаггрина и лорикрина). Данные изменения позволяют проникать через кожу антигенным сигналам от кожной микробиоты и привлекать Т-клетки к очагам воспаления в коже. При обострении АтД активируется образование CD4+- лимфоцитов Th2-типа. Вследствие этого развивается воспаление с экспрессией провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β, активно продуцируемых кератиноцитами, а также интерлейкинов IL-4, -5, -6, -13 и -15. При этом продукция регуляторными Т-лимфоцитами цитокина TGF-β снижает апоптоз моноцитов, способствуя рецидивированию АтД. Схожий эффект наблюдается при активации Th17-хелперов с образованием интерлейкина IL-17 у больных с аутоиммунными заболеваниями.

Нарастание в очаге воспаления количества клеток Лангерганса связано с обострением АтД, они способствуют повышению презентации мембранным рецептором IgE аллергенов Th2-клеткам, которые начинают активно вырабатывать острофазный IL-4. В случае хронизации АтД активизируется направление Th1-клеток, экспрессирующих интерферон-γ [7].

Rachana Agrawal et al. считают, что развитие воспаления в коже ассоциировано с T-regs-клетками, которые вместо нормализации избыточной активности Т-лимфоцитов активизируют Th2-иммунный ответ. Так, при исследовании in vitro активности T-regs-клеток, взаимодействующих с антигенпрезентирующими клетками и CD4+-лимфоцитами, выявлено, что они выделяют цитокины, подавляющие активность лимфоцитов, таких как IL-10, -35, TGF-β, протеин Galectin-1. В том же наблюдении отмечалась активация факторов транскрипции (регуляторный фактор интерферона-4 (IFN-4), сигнального пути JAK-STAT), курирующих Th2- и Th17-направление иммунного ответа [8, 9].

Особенность АтД у ВИЧ-инфицированных больных связывают с уменьшением количества антимикробных белков кожи. При прогрессировании ВИЧ-инфекции регистрируется снижение количества дифензина-3 (HBD-3), прямо пропорционально связанное с количеством СD4+-лимфоцитов, что приводит к увеличению количества колоний и активности Staphylococcus aureus на коже, приводящее к отягощению течения AтД [10]. В то же время Youichi Ogawa et al. считают, что антимикробные белки, продуцируемые кератиноцитами в ответ на повреждение кожи вирусом простого герпеса HSV-2, повышают вероятность проникновения вируса ВИЧ в клетки Лангерганса; такую способность связывают с кателицидином LL37 [11].

У ВИЧ-инфицированных больных отмечают повышение уровня IgE, эту особенность связывают с прямым действием протеинов gp120 и Tat вируса ВИЧ на продукцию цитокинов IL-4 и-13, регулирующих Th2-иммунный ответ [12]....

Е.Ю. Евдокимов, Ж.Б. Понежева, Е.В. Свечникова, А.В. Сундуков