Возможности применения фотодинамической терапии в лечении предраковых заболеваний и рака шейки матки

Проведен анализ данных литературы об основных направлениях лечения предраковых заболеваний шейки матки и рака шейки матки (РШМ). Указано, что ведущим этиологическим фактором развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки и плоскоклеточного РШМ выступает вирус папилломы человека (ВПЧ). Стойкая персистенция ВПЧ в эпителии шейки матки в значительной степени обусловлена присутствием вируса в слизистой оболочке влагалища. Поэтому актуальна разработка методов лечения, позволяющих добиться элиминации вируса со слизистой оболочки половых путей, учитывая тропность ВПЧ к клеткам эпителия данной области. Перспективным органосохраняющим высокоселективным методом лечения интраэпителиальной неоплазии шейки матки является фотодинамическая терапия (ФДТ), в основе которой лежит системное или местное введение специальных веществ – фотосенсибилизаторов, на которые после их введения в организм воздействует лазерное излучение. Взаимодействие молекул фотосенсибилизатора и квантов света сопровождается образованием активных форм кислорода, которые повреждают клетки и запускают каскад процессов, приводящих к гибели опухолевых клеток. При этом клетки опухоли поглощают фотосенсибилизатор активнее, чем здоровые, что обусловливает избирательный противоопухолевый эффект лазерного излучения. Рассмотрены требования к «идеальному» фотосенсибилизатору. При ФДТ введение этих веществ производится внутривенно либо местно, в виде геля или мази.
Заключение: Анализ литературных данных продемонстрировал клиническую эффективность метода ФДТ в лечении пациенток с интраэпителиальной цервикальной неоплазией и носительством ВПЧ без неблагоприятных последствий для фертильности. Использование ФДТ способствует успешному лечению патологических очагов на слизистой шейки матки; эффективность и безопасность метода обеспечиваются избирательностью воздействия на ткани. В процессе лечения не повреждаются нормальные окружающие ткани, не происходит грубого рубцевания и стеноза цервикального канала; тем самым ФДТ позволяет сохранить нормальные анатомо-функциональные характеристики шейки матки.

Рак шейки матки (РШМ) – одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний и одна из ведущих причин смертности женщин от онкологических заболеваний в большинстве экономически развитых стран [1, 2]. По данным Международного агентства по изучению рака Всемирной орга­низации здравоохранения, в 2020 г. в мире было за­регистрировано 603 863 новых случаев РШМ, абсолютное количество смертных случаев вследствие данного заболевания составило 341 680 [3]. Пятилетняя выживаемость этой категории пациенток в 2020 г. варьировала в разных странах от 37 до 77% [4].

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) являются предраковыми формами РШМ. Риск развития опухоли у пациенток при наличии CIN в 20 раз превышает таковой у здоровых женщин [5, 6]. В связи с этим крайне важно начинать лечение CIN на ранних стадиях, чтобы избежать прогрессии в инвазивный РШМ [1, 5, 6]. Важнейшим этиологическим фактором этой опухоли является папилломавирусная инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ), который выявляют в 99,7% случаях при РШМ [7].

Основной целью совершенствования методов лечения РШМ остается на сегодняшний день повышение выживаемости больных; предлагаемые подходы к терапии заболевания зависят от стадии, метастазирования опухоли или развития ее рецидива [6, 8].

В настоящее время предложено большое количество методов лечения CIN II–III. В основе применяемых подходов – локальное разрушение очага и удаление патологически измененных тканей. Стандартные методы лечения CIN, в частности диатермокоагуляция, криотерапия, лазерная вапоризация, а также лазерная и электрокоагуляция являются инвазивными. Их применение может приводить к развитию ряда осложнений, в первую очередь кровотечений. Относительно высокой является частота нарушений репродуктивной функции при использовании вышеперечисленных подходов к лечению CIN, проявляющихся бесплодием либо патологией течения беременности [9–11].

Все это способствовало разработке и совершенствованию альтернативных методов лечения рассматриваемой патологии. Одним из подобных подходов, который успешно применяется в лечении РШМ, предраковых поражений шейки матки, а также для эрадикации ВПЧ, является фотодинамическая терапия (ФДТ). Важнейшими положительными характеристиками метода являются высокая тканевая селективность, относительно низкий риск развития нежелательных явлений при проведении терапии по сравнению с использованием традиционных методов лечения. Все это позволяет считать ФДТ эффективным альтернативным методом лечения CIN и папилломавирусной инфекции шейки матки, особенно у женщин репродуктивного возраста [12].

Цель работы: анализ литературных данных о механизмах, клинической эффективности и безопасности применения ФДТ для лечения предраковых заболеваний шейки матки и РШМ.

ФДТ представляет собой перспективный высокоселективный метод лечения, который применялся при лечении целого ряда заболеваний, как незлокачественных (остроконечные кондиломы, болезнь Боуэна), так и злокачественных (плоскоклеточный рак, опухоли желудочно-кишечного тракта) [13, 14]. Основой применения данного метода является системное или местное введение специальных веществ – фотосенсибилизаторов (ФС), на которые в последующем воздействует лазерное излучение. Взаимодействие молекул ФС и квантов света сопровождается образованием активных форм кислорода, которые повреждают клетку и запускают каскад процессов, приводящих к гибели опухолевых клеток, которые поглощают ФС активнее, чем здоровые. Это способствует избирательному противоопухолевому эффекту лазерного излучения [15].

Клинические эффекты ФДТ обусловлены генерацией под действием светового излучения свободных кислородных радикалов, что, в свою очередь, приводит к локальному фотоокислению, повреждению и разрушению определенных клеток [16–18].

Применяют следующие группы ФС: производные порфирина – фотофрин-2, фотогем, производное фталоцианина – фотосенс, производные хлорина – радахлорин, фотодитазин, фоскан, производные 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) – аласенс 20% гель, гексоаминолевулинат.

После поступления в организм ФС избирательно накапливаются в опухолевых тканях. В результате их светового возбуждения образуются цитотоксические вещества, в частности, синглетный кислород (1O2) [19–21].

«Идеальный» ФС должен соответствовать следующим требованиям:

• наличие полосы поглощения в красной или ближней инфракрасной области спектра (в «терапевтическом окне»);
• отсутствие агрегации в водных растворах, приводящей к уменьшению квантового выхода генерации 1O2;
• возможность интенсивной флюоресценции, позволяющей осуществлять флюоресцентную диагностику, наряду с достаточной длительностью триплетного состояния, что обеспечивает возможность реали...

Гилядова А.В., Ищенко А.А., Аполихина И.А., Саидова А.С., Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т., Решетов И.В.