Кардиология №4 / 2010
Возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при поражении периферических артерий
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Росздрава, 45000 Уфа, ул. Ленина, д. 3
Поражение периферических артерий (ППА) нижних конечностей значительно ограничивает трудоспособность, возможность активного передвижения пациентов, снижает качество их жизни. Кроме того, данный синдром является индикатором распространенности атеросклероза и фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Поскольку ренин-ангиотензиновая система принимает важное участие в развитии атеросклероза, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в частности рамиприл, за счет своих вазопротективных свойств улучшают переносимость физической нагрузки (ходьбы) и способствуют уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений (ССО), таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ), инсульт и т.п. при длительной терапии у пациентов с ППА
ППА конечностей. ППА определяется совокупностью некоронарогенных артериальных синдромов, вызванных нарушениями морфологии, структуры и функции сосудов с уменьшением поступления крови в головной мозг, сердце и конечности. Данный синдром занимает 3-е место по значимости атеросклеротического поражения сосудов после ишемической болезни сердца (ИБС) и цереброваскулярных болезней.
Для пациентов с ППА нижних конечностей характерны прогрессирующее снижение качества жизни, нарушение трофики тканей ниже места поражения вплоть до гангрены. Было показано, что у пациентов с ППА нижних конечностей выше риск развития ССО и цереброваскулярных осложнений, а также частота развития ИБС. Основной причиной ППА является атеросклеротическое поражение сосудов, а факторами риска его развития считают курение, сахарный диабет, артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, гипергомоцистеинемию [1]. В настоящее время уровень диагностики ППА остается недостаточным, а пациенты не всегда получают адекватное лечение по сравнению, например, с другими вариантами атеросклеротического поражения сосудов [2].
Данный синдром широко распространен во всем мире [3, 4]. Во Фрамингемском исследовании было показано, что распространенность ППА нижних конечностей повышается с увеличением возраста и при наличии факторов риска [5]. В частности, в возрасте 30—44 лет распространенность ППА в популяции составила 3—6 на 100 000 населения, а в возрасте 65—74 года — 54—61 на 100 000 [5], причем у мужчин — почти в 2 раза выше, чем у женщин.
ППА и ССЗ. Как в лабораторных исследованиях на животных, так и в клинических наблюдениях было показано, что ППА, в основном нижних конечностей, часто ассоциируется с развитием атеросклероза, ИБС и цереброваскулярных болезней. Этим клиническим синдромом часто пренебрегали в прошлом, но в последние годы ППА привлекло внимание исследователей как важная причина нетрудоспособности, а также как маркер ССЗ и смертельных исходов [6]. Пациенты с ППА представляют собой группу очень высокого риска развития фатальных и нефатальных ССО. Поэтому принято, что лечение данного синдрома должно быть направлено не только на собственно артериопатию, которая при поражении нижних конечностей проявляется в виде перемежающейся хромоты, мышечных болей, язв стоп и голеней, но и на предотвращение у данного контингента больных ССО [7—9]. Простые неинвазивные тесты, такие как лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ), пульсовое давление на лодыжке и стопе по данным дуплексного исследования сосудов конечностей, представляют собой доступные, информативные и легко выполнимые в клинической практики методы диагностики ППА [10]. Эхокардиографическая оценка сонной артерии и периферических атеросклеротических повреждений сосудов у пациентов с ППА позволяет выявлять предикторы ССЗ, а более ранняя их идентификация может способствовать своевременному началу и рациональной тактике фармакологического лечения данных пациентов с целью предотвращения ССО [11].
В последнее время во многих исследованиях было показано, что статины и антитромбиновые средства могут уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при ППА [12, 13]. Недавно проведенные исследования показали, что применение ингибиторов АПФ у таких пациентов как с терапевтической, так и с профилактической целью является перспективным с целью снижения долгосрочной заболеваемости и смертности. В нашем обзоре мы исследовали возможность использования ингибиторов АПФ в терапии ППА.
Ингибиторы АПФ. История применения ингибиторов АПФ началась в 1971 г., когда из яда змеи Bothrops jararaca был создан первый ингибитор АПФ тепротид, оказавший не только выраженное антигипертензивное, но и сильное токсическое действие. В 1975 г. после создания революционного в то время препарата каптоприла началась эра ингибиторов АПФ в кардиологии.
Данные препараты конкурентно ингибируют АПФ — неспецифический энзим, участвующий в метаболизме ряда коротких пептидов, включая конвертацию неактив...