Возможности применения миокардиального цитопротектора тиотриазолина в кардиологической практике

Усовершенствование подходов к терапии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) относят к числу первоочередных задач современной кардиологии. Несомненным достижением последних десятилетий является создание и внедрение в клиническую практику метаболических препаратов, механизм действия которых связан с влиянием на основные звенья патогенеза ССЗ. Один из современных препаратов данного класса — миокардиальный цитопротектор тиотриазолин. Препарат оказывает противоишемическое, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, иммуномодулирующее действие. Данные эксперимен­тальных и клинических исследований, выполненных к настоящему времени, свидетельствуют о безопасности и эффективности при­менения тиотриазолина, прежде всего в лечении ишемической болезни сердца.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться наиболее актуальной проблемой здравоохранения большинства стран мира, являясь основной причиной инвалидности и смертности. Усовершенствование подходов к терапии ССЗ относят к числу первоочередных задач современной кардиологии. Несомненным достижением последних десятилетий является создание и внедрение в клиническую практику метаболических препаратов, обладающих одновременно антиишемической и антиоксидантной активностью, механизм действия которых связан с влиянием на основные звенья патогенеза ССЗ.

К числу ключевых звеньев патогенеза ССЗ относятся нарушения на молекулярном уровне: окислительный стресс, активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) с одновременным уменьшением активности антиоксидантной системы, изменение интенсивности окислительного фосфорилирования и обмена различных макроэргических соединений, нарушения ионного обмена [1—8]. В результате таких изменений нарушается функционирование клетки, повреждаются органеллы, структурные белки, что приводит к повреждению кардиомиоцитов (КМЦ), их разрушению и гибели [1, 3, 9, 10].

В настоящее время метаболические средства признаны важным компонентом терапии ССЗ. В основе фармакологического действия современных цитопротекторов лежит их способность повышать устойчивость миокарда к гипоксии, увеличивать способность ишемизированных тканей переносить ишемию, сохранять в этих условиях жизнеспособность КМЦ и восстанавливать их функциональную активность [11—15].

Современные мета­болические препараты обладают как энергооптимизирующими (кислород­сберегающими), так и антиишемическими, антиоксидантными, мембрано­стабилизирующими, иммуномодулирующими свой­ствами, позволяющими корригировать основные патогенетические звенья функциональных нарушений миокар­да при ишемии. Выбор метаболически активного препарата — важная задача в тактике ведения пациен­тов с ССЗ, так как правильно подобранный препарат во многом определяет эффективность проводимых лечебных, профилактиче­ских и реабилитационных мероприя­тий.

Класс препаратов метаболического действия включает ингибиторы карнитинпальмитоилтрансферазы (пергексилин, этомоксир, оксфеницин, аминокарнитин), ингибиторы β-окисления жирных кислот (триметазидин) и медленного натриевого тока (ранолазин), стимуляторы пируватдегидрогеназы (дихлорацетат, левокарнитин) и препараты с прочими механизмами действия (инозин, фосфокреатин, мельдоний и др.). Наиболее изученными из них являются триметазидин и ранолазин, доказанное положительное влияние этих препаратов на метаболизм миокарда в условиях ишемии отражено в Европейских рекомендациях по диагностике и лечению стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) 2013 г. [15]. Доказательная база в отношении других кардиопротекторов либо недостаточна (левокарнитин, милдронат), либо отсутствует (рибоксин, кокарбоксилаза, фосфокреатин, янтарная кислота).

Одним из современных препаратов данного класса, исполь­зуемых в кардиологической практике, является тиотриазолин (корпорация «Артериум»), который относится к группе триазольных соединений и представляет собой морфолиновую соль 3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоуксусной кислоты. Препарат оказывает противоишемическое, антиоксидантное, мембраностабилизирующее, иммуномодулирующее действие [12, 16—19].

В основе противоишемического действия тиотриазолина лежит его способность снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле трикарбоновых кислот Кребса, усиливать компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, увеличивать внутриклеточный запас аденозинтрифосфата (АТФ), стабилизировать метаболизм КМЦ [2, 8, 17].

Антиоксидантное действие препарата связано с наличием в молекуле тиольной группы, которая конкурирует с цистеиновыми и метиониновыми фрагментами белков клеточной мембраны за супероксидрадикалы [17, 19, 20]. Уменьшая концентрацию супероксидрадикала и пероксинитрита за счет как прямого воздействия, так и торможения путей их образования, тиотриазолин снижает степень окислительной модификации ряда белковых структур (антиоксидантных ферментов, рецепторов, ферментов энергетических реакций), способствует увеличению синтеза факторов (антиоксидантных ферментов, факторов транскрипции, белков транспортной системы), которые повышают резистентность клетки к влиянию экстремальных факторов [4, 7, 9, 17]. Кроме того, тиотриазолин препятствует окислению тиореданина, тем самым способствуя сохранению равновесия пары тиореданин окисленный — тиореданин восстановленный, вследствие чего тормозит каскад реакций, приводящих клетку к гибели [17]. Подобное действие не оказывают другие препараты из группы миокардиальных цитопротекторов (милдронат, триметазидин, ранолазин) [19].

Выраженное индуцирующее влияние тиотриазолина на систему антиоксидантной защиты тормозит чрезмерное образование продуктов ПОЛ в патологически измененных тканях и тем самым обеспечивает защиту структурно-функциональной целостности биомембран клеток [2, 8, 17].

Тиотриазолин оптимизирует процессы окисления глюко...

Савина Н.М.