Возможности применения моксонидина в лечении артериальной гипертонии у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом

В патогенезе артериальной гипертензии и метаболического синдрома важную роль играет активация симпатической части вегетативной нервной системы. Антигипертензивные препараты центрального действия способствуют снижению тонуса ее ядер. Моксонидин относится к этой группе антигипертензивных препаратов. В обзоре рассмотрены механизм действия препарата, особенности его фармакокинетики. Представлены данные об антигипертензивной эффективности моксонидина, возможностях комбинированной терапии при АГ. Представлены данные литературы о влиянии терапии моксонидином на углеводный обмен, чувствительность тканей к инсулину. Показана возможная польза от назначения препарата у больных с избыточной массой тела, метаболическим синдромом, сахарным диабетом. Анализируются данные об органопротективных свойствах моксонидина: влияние препарата на функцию эндотелия, микроальбуминурию.

В патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и метаболического синдрома (МС) важную роль играет активация симпатической части вегетативной нервной системы (ВНС). Другие факторы риска развития коронарной болезни сердца, например гипертрофия левого желудочка, аритмии, повышенный гематокрит, повышенный уровень тромбоцитов и, возможно, спазм коронарных сосудов также связаны с усилением симпатической активности. Тонус симпатической части ВНС регулируется через центры, контролирующие работу сердечно-сосудистой системы и расположенные в стволе головного мозга. Антигипертензивные препараты центрального действия способствуют снижению тонуса ядер симпатической части ВНС. Моксонидин относится к этой группе антигипертензивных препаратов — к классу агонистов имидазолиновых рецепторов, для которых характерны выраженное антигипертензивное действие и хорошая переносимость.

Механизм действия моксонидина

Имидазолиновые рецепторы участвуют в центральной регуляции тонуса симпатической части ВНС. Рецепторы имидазолина 1-го типа (I1) локализуются в центральной нервной системе (в ядрах ретикулярной формации) и регулируют центральный симпатический тонус по механизму отрицательной обратной связи. На периферии (например, в почках, поджелудочной железе, жировой ткани) обнаружены рецепторы имидазолина 2-го типа. Основное действие антигипертензивных препаратов центрального действия связано со стимуляцией рецепторов 1-го типа. Эндогенным стимулятором данных рецепторов является клонидиноподобная субстанция, которую, несмотря на большое количество исследований, так и не удалось выделить в чистом виде. Активация рецепторов I1 приводит к снижению артериального давления (АД) и уменьшению частоты сердечных сокращений. По своей функции они аналогичны центральным α2-адренорецепторам, и ряд авторов рассматривают их как аллостерическую модификацию α2-рецепторов. Рецепторы обоих типов участвуют в центральной регуляции тонуса ВНС, а различия в терапевтическом и гемодинамическом действии разных препаратов обусловлены различным сродством к рецепторам разных типов [1].

Для моксонидина характерно выраженное антигипертензивное действие, сопровождающееся незначительным седативным эффектом. Препарат обладает выраженной периферической симпатолитической активностью. Снижение симпатической активности ведет к снижению периферического сопротивления в артериолах практически без изменения объема сердечного выброса и легочной гемодинамики. С периферической симпатолитической активностью связывают и вызванную применением моксонидина регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка, доказанную как у человека, так и у животных.

Умеренный натрийуретический эффект, вероятно, обусловлен стимуляцией рецепторов I1 почек и может вносить свой вклад в системный гипотензивный эффект.

Центральные рецепторы I1 гипоталамической области вовлечены в регуляцию уровня глюкозы в крови, что показано в эксперименте с селективным агонистом рецепторов I1 агматином, вызывающим снижение уровня глюкозы в крови. Аналогичное действие оказывает и моксонидин. Это дало повод к изучению применения данной группы препаратов у пациентов с сочетанием сахарного диабета (СД) и АГ.

Препарат обладает наибольшей селективностью и эффективностью из всех известных к настоящему времени агонистов имидазолиновых рецепторов подтипа I1 и поэтому хорошо переносится. В многочисленных регистрационных и постмаркетинговых исследованиях была выявлена очень хорошая переносимость моксонидина — он вызывал сухость во рту и седативный эффект менее чем у 10% пациентов, что значительно реже, чем при применении других гипотензивных препаратов центрального действия [2]. При мета-анализе исследований II—IV фазы, в которых изучался моксонидин, оказалось, что наиболее частыми его побочными эффектами являются сухость во рту, головная боль и сонливость. Сухость во рту отмечают 8—9% больных, и это не приводит к отказу от приема препарата. Остальные эффекты регистрировались еще реже. Моксонидин не ухудшает течение СД и обструктивной болезни легких, не взаимодействует с противодиабетическими препаратами. Отмечается лишь усиление седативного эффекта при сочетанном приеме моксонидина с седативными препаратами [3].

Фармакокинетика моксонидина

Исследования фармакокинетики моксонидина показали, что препарат достаточно быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация моксонидина в крови создается через 0,5—2 ч после приема. Основной путь выведения — с мочой и лишь в незначительном количестве — через желудочно-кишечный тракт. Моксонидин в организме подвергается как окислению, так и реакциям метаболизма II фазы (конъюгации с цистеином) [4]. Основным показанием к назначению моксонидина является АГ. Для лечения гипертонической болезни препарат назначают в дозе 0,2—0,6 мг/сут. В настоящее время на рынке имеются и качественные генерики моксонидина, одним из которых является моксогамма (Вёрваг Фарма, Германия).

Антигипертензивная эффективность

...

Л.О. Минушкина