Кардиология №10 / 2010
Возможности применения парентеральной формы α- и β-адреноблокатора для лечения гипертонических кризов на догоспитальном этапе
Станция скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова, Москва
Цель исследования состояла в оценке клинической эффективности и безопасности парентеральной формы ? и ?-адреноблокатора бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола у больных с осложненным гипертоническим кризом (ГК) на догоспитальном этапе. В исследование включили 40 больных (15 женщин и 25 мужчин в возрасте 63,4±17,1 года) с осложненным течением ГК, обратившихся на Станцию скорой и неотложной медицинской помощи им. А.С. Пучкова Москвы. Характер осложнения ГК был обусловлен наличием острого поражения или высоким риском прогрессирования органных поражений. исследуемый препарат назначали в дозе 1—5 мл 1% раствора (10—50 мг) внутривенным струйным введением под контролем артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Критериями эффективности были снижение АД на 15—20% в течение 15—60 мин и ЧСС. Положительное действие исследуемого препарата проявлялось уже на 15 й минуте, когда больные отмечали уменьшение интенсивности, а к 30 й минуте — и исчезновение основных проявлений ГК. Наблюдалось достоверное постепенное снижение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) с исходных 190,0±24,4 и 105,0±13,5 мм рт.ст. до 153,3±20,1 и 85,0±12,6 мм рт.ст. соответственно. Динамика снижения в среднем составила 19,5% для САД и 19% для ДАД. При этом ЧСС достоверно уменьшалась с 90,3±12,0 уд/мин до 76,4±9,4 уд/мин, что в среднем составило 15,4% от исходного. У больных с ишемией миокарда на фоне ГК в результате лечения исследуемым препаратом отмечено уменьшение или исчезновение ишемии. При применении этого препарата в лечении осложненных ГК выявлено эффективное антигипертензивное и антиишемическое действие. Препарат хорошо переносится больными, не вызывая клинически значимых побочных эффектов.
Гипертонические кризы (ГК) остаются прогностически самым неблагоприятным проявлением артериальной гипертонии: 25—40% больных, перенесших осложненный ГК, умирают в течение последующих 3 лет от инсульта, сердечной или почечной недостаточности [1]. В связи с этим разработка и внедрение в практику эффективных и безопасных методов лечения ГК, направленных как на успешное купирование, так и на максимальное снижение числа осложнений, остаются
актуальной задачей [2].
Прочное место среди препаратов первого ряда в лечении артериальной гипертонии (АГ) продолжают занимать β-адреноблокаторы. Вместе с тем ряд мета-анализов, обобщающих влияние разных антигипертензивных препаратов на исходы АГ, подтверждают недостаточную эффективность монотерапии β-адреноблокаторами [2, 3]. Существенную роль в неоптимальных результатах монотерапии β-адреноблокаторами играет неполный гемодинамический эффект, при котором снижается преимущественно центральное артериальное давление (АД), без улучшения коронарного и периферического кровообращения. Ограничению использования β-адреноблокаторов также спо-
собствует оправданный страх врачей перед избыточным снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и угрозой развития атриовентрикулярных блокад [3].
В связи с изложенным в последние годы внимание исследователей привлекают β-адреноблокаторы с «улучшенными» фармакологическими свойствами, в частности, препараты, сочетающие β- и α-адреноблокирующее действие. К их числу относится оригинальный отечественный препарат бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол (альбетор), у которого выявлена высокая β-адреноблокирующая активность и избирательное α1-адреноблокирующее свойство. Выявлены следующие фармакодинамические эффекты этого препарата: — антигипертензивный эффект. Обусловлен уменьшением ударного объема, сердечного выброса и общего периферического сосудистого сопротивления, а также центральным угнетением симпатического тонуса и блокадой секреции ренина;
— антиаритмический эффект в связи с блокадой β-адренорецепторов и мембраностабилизирующим действием;
— антиишемический, антиангинальный эффекты. Связаны со снижением частоты и силы сердечных сокращений, уменьшением пред- и посленагрузки, снижением потребности миокарда в кислороде [4].
Полученные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что препарат в одинаковой степени блокирует β1- и α1-адренорецепторы. α-Адреноблокирующая активность сопоставима с таковой лабеталола [5], но при внутривенном введении гипотензивный эффект описываемого в данной
работе препарата был более выражен [6].
У препарата выявлено мембраностабилизирующее действие, свойства частичного агониста отсутствуют. На модели инфаркта миокарда доказано, что препарат способен ограничивать
зону некроза миокарда [7].
В экспериментах отмечалось отчетливое антиаритмическое действие: у наркотизированных собак и кошек внутривенное введение исследуемого препарата вызывало увеличение порога развития фибрилляции желудочков [8].
С практической точки зрения важно подчеркнуть, что у исследуемого препарата имеется как пероральная, так и парентеральная лекарственная форма, и это существенно расширяет возмож-
ности применения препарата при неотложных состояниях.
Результаты экспериментальных и клинических исследований подтвердили высокую эффективность исследуемого препарата в лечении ГК без развития выраженных побочных эффектов [9].
Особенно привлекательной является возможность использования препарата при лечении осложненных ГК, при которых на фоне резкого подъема АД наблюдаются симптомы поражения органов-мишеней: гипертоническая энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения, острые проявления ишемической болезни сердца. Как известно, при таких кризах предпочтительно парентеральное введение препаратов [10, 11].
К сожалению, большинство исследований, посвященных клиническим эффектам исследуемого препарата, относятся к применению таблетированной формы препарата. Мало изучены клинические эффекты парентеральной формы исследуемого препарата. По существу не проводились исследования, посвященные купированию ГК с использованием исследуемого препарата на догоспитальном этапе. Практически отсутствуют клинические исследования по изучению влияния исследуемого пре...
