Возможности применения преимплантационной генетической диагностики с целью повышения эффективности программ ЭКО/ИКСИ у супружеских пар с мужским фактором бесплодия и генетическими особенности у мужчин

Цель исследования. Изучить частоту и структуру хромосомной патологии в эмбрионах у супружеских пар с мужским фактором бесплодия и мутацией AZF локуса хромосомы Y; провести сравнительную оценку эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у данной группы пациентов при проведении преимплантационной генетической диагностикой (ПГД) и без нее.
Материал и методы. В проспективное клиническое исследование были включены 46 супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y у мужчин и нормальными кариотипами супругов, нуждающихся в проведении программы ЭКО/ИКСИ. Основную группу составили 24 супружеские пары, которым был проведен 41 цикл ЭКО/ИКСИ с ПГД эмбрионов. Группу сравнения составили 22 супружеские пары, которым было проведено 39 циклов ЭКО/ИКСИ без ПГД. Преимплантационный генетический анализ проводился FISH методом (зонды фирмы Abbott к хромосомам X, Y, 13, 18, 21) на 3-й день культивирования эмбрионов. В основной группе для переноса в матку отбирались эмбрионы женского пола без патологии по исследованным хромосомам. Для статистического анализа данных в исследуемых группах применялись непараметрические методы (тест Манна–Уитни) и метод χ2.
Результаты. По результатам ПГД у супружеских пар с мутацией AZF локуса хромосомы Y уровень анеуплоидии в ядрах бластомеров эмбрионов составил 59,7%. Наиболее часто выявлялись анеуплоидии гоносом (43,4%) и патология по хромосоме 18 (32,1%). Сравнительный анализ исходов программ ЭКО/ИКСИ в исследуемых группах не выявил статистически значимых различий по показателям частоты имплантации, частоты наступления клинической беременности в расчете на цикл стимуляции и на перенос эмбрионов. Однако, частота репродуктивных потерь в группе без проведения ПГД была в 7 раз выше, чем с ПГД, и составила 88,9 против 12,5% (р=0,007). Частота живорождения в перерасчете на циклы с переносом эмбрионов была в 8 раз выше в группе с ПГД, чем без нее, и составила 22,6 и 2,9% соответственно (р=0,014).
Заключение. Супружеские пары с мужским фактором бесплодия и мутацией AZF локуса хромосомы Y составляют группу риска по невынашиванию беременности и рождению детей с хромосомной патологией, что требует индивидуализации стратегий лечения бесплодия у таких пациентов. С целью повышения эффективности программ ВРТ у данной группы пациентов целесообразно проведение преимплантационного генетического скрининга с анализом полного спектра хромосом у эмбрионов.

Проблема мужского бесплодия чрезвычайно актуальна и находится в фокусе прицельного изучения специалистами в области репродукции, генетики и андрологии. По различным данным на долю мужского фактора приходится примерно 40–50% случаев бесплодия [1–3].

Доказано, что среди причин выраженных нарушений репродуктивной функции у мужчин основополагающую роль играют различные генетические факторы – хромосомные нарушения, а также мутации отдельных генов, влияющих на мужскую репродуктивную систему [3–5].

Одна из главных генетических причин мужского бесплодия, сопряженного с тяжелыми формами нарушения сперматогенеза – делеции AZF локуса хромосомы Y. Распространенность данной мутации среди мужчин с выраженными отклонениями в показателях спермограммы варьирует в различных популяциях и в среднем составляет 10–15% [6–8].

Данные ряда исследований указывают на возможность вертикальной передачи мутаций AZF локуса хромосомы Y от отца сыну, что впоследствии может привести к нарушению репродуктивной функции у потомства [9, 10].

Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что наличие микроделеции в AZF локусе хромосомы Y приводит к общей нестабильности этой хромосомы и впоследствии может явиться пусковым механизмом в возникновении анеуплоидии у эмбрионов (интерхромосомный эффект). Так в исследовании, проведенном E. Mateu с соавт. [11], FISH анализа ядер сперматозоидов мужчин с микроделецией AZF локуса хромосомы Y выявил высокий уровень не только дисомии половых хромосом и диплоидии, но и дисомии аутосом. Наличие в сперматозоидах пациентов с мутацией AZF локуса хромосомы Y высокого уровня анеуплоидии как гоносом, так и аутосом, может привести к возникновению хромосомных нарушений у эмбрионов этих пациентов.

В настоящее время в литературе данные относительно исходов программ ВРТ у супружеских пар с микроделецией AZF локуса хромосомы Y немногочисленны, представлены на малых выборках, освещены недостаточно полно и противоречивы [12–14].

Особое внимание исследователей уделяется изучению возможной взаимосвязи между наличием мутации AZF локуса хромосомы Y у мужчин и самопроизвольным прерыванием беременности у таких супружеских пар.

В литературе имеются сообщения о высокой распространенности микроделеций хромосомы Y среди пациентов с выкидышами у жен в анамнезе (16%) по сравнению с пациентами, имеющими детей, без отягощенного акушерского анамнеза (p<0,05). Таким образом, авторами высказывается предположение, что данная мутац...

Беляева Н.А., Калинина Е.А., Горшинова В.К., Зобова А.В., Глинкина Ж.И.