Возможности применения спирамицина в лечении респираторных инфекций в педиатрической практике

В статье рассматриваются характеристики одного из первых антибиотиков класса макролидов – спирамицина. Микробиологическая активность, фармакокинетические параметры, уникальные особенности действия in vivo, данные о клинической эффективности и безопасности, популяционные аспекты применения позволяют спирамицину занимать достойное место среди других макролидных антибиотиков в лечении инфекций респираторного тракта.

Основной причиной обращений за медицинской помощью в педиатрической практике являются острые инфекции дыхательных путей: от банальной “простуды” (ОРЗ, ОРВИ) до внебольничной пневмонии (ВП). При этом различные классы антибактериальных препаратов (АБП) нередко назначаются без учета этиологии и особенностей течения заболевания [1, 2]. Несмотря на существование массы рекомендаций, протоколов, стандартов, посвященных антибактериальной терапии, проблема адекватного выбора АБП сохраняет сегодня свою актуальность. В первую очередь это связано с недостаточными знаниями педиатров о фармакологических свойствах АБП, их переносимости и безопасности применения в детском возрасте.

Совершенно очевидно, что для лечения инфекций респираторного тракта необходимо применять АБП, активные в отношении основных бактериальных возбудителей, с наименьшим потенциалом селекции антибиотико-резистентных микроорганизмов, наиболее безопасные и доступные по цене [3]. Несомненно такими качествами обладают многие макролиды, в частности спирамицин.

Макролидые антибиотики уже более 50 лет применяются в клинической практике, но интерес врачей к этой группе АБП не ослабевает. Ранее макролиды применялись ограниченно – преимущественно при инфекциях верхних дыхательных путей. В последние годы внимание к этим препаратам существенно возросло, что напрямую связано с изменением структуры инфекционных заболеваний и увеличением частоты инфекций, вызванных атипичными микроорганизмами с преимущественно внутриклеточной локализацией – хламидиями и микоплазмами. Появление и внедрение в практику новых макролидов с улучшенными фармакокинетическими характеристиками (азитромицин, кларитромицин) привело к тому, что некоторые ранние препараты этого класса сегодня неоправданно рассматриваются как “устаревшие”, по эффективности и безопасности уступающие появившимся позднее. Ярким примером тому является спирамицин. Очевидно, что его уникальные свойства и большой опыт клинического использования требуют переоценки места спирамицина среди других макролидов.

Фармакологические свойства

Спирамицин, относящийся к природным 16-членным макролидам, синтезирован в 1954 г. Он состоит из трех соединений – спирамицина I, спирамицина II и спирамицина III, главным из которых является спирамицин I (63 %) [4]. В основе его химической структуры лежит лактонное кольцо из 16 атомов углерода, к которым присоединены три углеродных остатка: форозамин, микаминоза и микароза.

Особенности химической структуры спирамицина обеспечивают особенный механизм действия и спектр активности препарата. В отличие от 14-членных макролидов (эритромицин, кларитромицин) спирамицин способен взаимодействовать не с одним, а сразу с тремя доменами (I– III) 50S субъединицы рибосомы, что обеспечивает более стойкое связывание и длительный антибактериальный эффект [5].

Спектр природной антимикробной активности спирамицина включает грамположительные микроорганизмы, такие как Streptococcuspyogenes(β-гемолитический стрептококк серогруппы А – БГСА), Streptococcuspneumoniae, Streptococcusviridans, Corynebacteriumdiphtheriae, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcusaureus. Спирамицин активен и в отношении некоторых грамотрицательных бактерий: Neisseriameningitidis, Bordetellapertussis, Campylobacterspp., Helicobacterpylori. Около 50 % штаммов Haemophilusinfluenzaeчувствительны к спирамицину invitro.

Таблица 1.Сравнительная природная антибактериальная активность макролидов (МПК90, мг/л) [6]

Данные об относительной активности спирамицина invitro(значения минимальной подавляющей концентрации – МПК) по сравнению с другими макролидами представлены в табл. 1, но они мало пригодны для прогнозирования его активности in vivo и эффективности в клинической практике.

По уровню природной активности спирамицин уступает эритромицину, другим 14- и 15-членным макролидам. Однако исследования, проведенные invivo, и клинические данные свидетельствуют о высокой эффективности спирамицина, в т. ч. при инфекциях, вызванных слабочувствительными к другим АБП микроорганизмами (H. influenzae, L. pneumophila). Такое несоответствие умеренной активности спирамицина invitro(значения МПК) его высокой клинической эффективности описывается как “феномен” или “парадокс” спирамицина. Причины этого феномена заключаю...

Л.П. Жаркова