Возможности прогнозирования эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий

Постоянное совершенствование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) увеличивает эффективность лечения бесплодия, однако в каждом клиническом случае результативность остается индивидуальной. На успешную реализацию программ ВРТ могут оказывать влияние многие факторы. Компетентная оценка шансов до начала лечения позволяет паре легче принять возможную необходимость повторных попыток ЭКО, грамотно спланировать финансовые затраты, а в некоторых случаях – выбрать альтернативный вариант решения проблемы.
Цель данного обзора – обобщение данных литературы относительно возможности прогнозирования исходов программ ВРТ. В обзоре рассмотрены такие вопросы, как влияние возраста, биомаркеров овариального резерва, индекса массы тела, гормонального фона, образа жизни, а также альтернативных маркеров на результативность лечения методом ЭКО. В обзоре отражены комплексные клинические модели и калькуляторы для оценки шансов на положительный исход лечения.
Заключение: Имеется большое количество критериев, потенциально влияющих на результативность программ ВРТ, однако каждый из них обладает невысокой прогностической ценностью, в связи с чем актуально создание комплексных прогностических моделей для повышения общей точности. Разработка клинически значимых моделей прогнозирования эффективности лечения методами ВРТ поможет клиницистам и пациентам взвешенно планировать лечение, оптимально использовать овариальный резерв, своевременно рекомендовать программы сохранения фертильности, тем самым увеличивая шансы рождения здорового потомства.

Бесплодие в браке – это не только физическое, но и психологическое, и социальное неблагополучие. Проблемы с реализацией репродуктивной функции затрагивают один из базовых инстинктов человека – инстинкт размножения. Длительное бесплодие и безуспешное лечение создают большую нервно-психическую напряженность и тяжело переживаются пациентами. При отсутствии возможности достижения беременности естественным путем пациенты направляются на процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), которая относится к перечню дорогостоящих видов медицинских услуг. При этом для достижения положительного результата может потребоваться не один цикл лечения.

Постоянное совершенствование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) увеличивает эффективность лечения бесплодия, однако в каждом клиническом случае результативность остается индивидуальной. На успешную реализацию программ ВРТ могут оказывать влияние многие факторы: возраст супругов, причина и продолжительность бесплодия, количество предыдущих попыток ЭКО и их результативность, общее состояние здоровья женщины, перенесенные воспалительные заболевания органов малого таза и хирургические вмешательства на них, наличие наследственных болезней, нарушение жирового обмена. Существенное влияние оказывает образ жизни пациентов (употребление алкоголя, наркотических средств, курение).

Возможность прогнозирования эффективности программ ВРТ в настоящее время очень востребована. Компетентная оценка шансов до начала лечения позволяет паре легче принять возможную необходимость повторных попыток ЭКО, грамотно спланировать финансовые затраты, а в некоторых случаях – выбрать альтернативный вариант решения проблемы.

Многие российские и зарубежные ученые разрабатывают модели для оценки вероятности живорождения в результате лечения методом ЭКО на основании специфических медицинских характеристик пары и информации о ранее проведенном лечении. Количество предлагаемых для оценки параметров и разработанных на их основе прогностических моделей велико. Наиболее часто прогноз учитывает возраст женщины, показатели овариального резерва, количество полученных при пункции яйцеклеток, наличие криоконсервированных эмбрионов, гормональный профиль женщины, индекс массы тела (ИМТ).

В связи с этим целью данного обзора явилось обобщение данных литературы относительно возможности прогнозирования исходов программ ВРТ.

Возраст

Влияние возраста женщины на эффективность программ ЭКО подтверждается абсолютно всеми исследователями. Яичник – один из наиболее рано «стареющих» органов, причем функциональное старение начинает проявляться уже в возрасте около 30 лет и характеризуется снижением количества и качества яйцеклеток, увеличением частоты бесплодия, самопроизвольных абортов и врожденных дефектов у детей. Возрастные изменения, присущие женской гамете, хорошо изучены и включают дефекты структуры, нарушения функции и регуляции хромосом и митохондрий, причем митохондриальная дисфункция рассматривается в качестве одной из ведущих причин нарушения качества яйцеклеток [1].

На сегодняшний день многими исследователями в качестве порогового значения принят возраст женщины 35 лет [2, 3]. Поздний репродуктивный возраст (старше 35 лет) характеризуется стремительным снижением качества яйцеклеток; при этом он оказывает незначительное влияние на частоту оплодотворения [4, 5] и развитие эмбриона до стадии бластоцисты [6, 7], но приводит к существенному повышению частоты анеуплоидии бластоцисты (с 30% у женщин моложе 35 лет до 90% и более у женщин старше 44 лет) [8, 9]. Имеются сообщения о том, что шанс наступления беременности в программах ВРТ после 35 лет снижается в 2,2 раза, а после 37 лет – в 2,6 раза [10].

Возраст 45 лет рассматривается в качестве самого высокого возрастного порога для проведения ЭКО с использованием собственных яйцеклеток [7]. В то же время есть работы, которые оценивают результативность ЭКО с собственными яйцеклетками и в более позднем возрасте. Анализ 728 циклов ЭКО у женщин 43–51 года выявил клинические показатели беременности 2,1–2,3%, а показатели рождаемости живым ребенком – 0,43–1,3% в расчете на начало лечения [11].

Интересные данные были представлены в публикации S. Nelson et al.: на основании проспективного анализа 144 018 циклов ЭКО авторами было рассчитано отношение шансов (ОШ) живорождения в зависимости от возраста. Показатель ОШ составил соответственно: 1,0 в 18–34 года; 0,77 в 35–37 лет; 0,53 в 38–39 лет; 0,29 в 40–42 года; 0,10 в 43–44 года и 0,15 в 45–50 лет [12].

Таким образом, всеми авторами возрастной фактор признается ведущим в прогнозировании исходов программ ВРТ, он включен во все комплексные модели.

Биомаркеры овариального резерва

На сегодняшний день основными биомаркерами овариального резерва считаются: количество антральных фолликулов в яичниках (КАФ), уровень антимюллерова гормона (АМГ), уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Несмотря на то что они широко используются в практике для оценки овариального резерва, и...

Мартынова А.Е.