Возможности современной химиотерапии высокодифференцированного рака щитовидной железы

Высокодифференцированные формы рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) составляют более 90 % случаев. У 10–15 % больных обнаруживаются отдаленные метастазы, что крайне ухудшает прогноз. Терапия радиоактивным йодом остается основной для этой группы больных. Данное лечение обеспечивает хороший результат, но только в том случае, если опухолевые клетки не потеряли способность накапливать радиоактивный йод. Для пациентов с т.н.радиойодрефрактерным ВДРЩЖ прогноз остается весьма неблагоприятным. С крайне обескураживающими результатами применяется стандартная цитотоксическая химиотерапия. За последние годы развитие молекулярной биологии привело к открытию массы мишеней при раке щитовидной железы. Эти мишени включают протоонкогеныBRAF и RET, VEGFR и PDGFR, ассоциированные с ангиогенезом, и натрий-йодный симпортер. Наиболее изученными в применении в клинике считаются тирозинкиназные ингибиторы, результаты исследования которых позволили ввести в лечение данной группы пациентов новые таргетные препараты.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) – сравнительно редкое злокачественное заболевание. Но при этом, например, в 2008 г. в России взяты на онкологический учет почти 9000 больных с таким вновь установленным диагнозом [1]. Высокодифференцированные формы рака щитовидной железы (ВДРЩЖ) (папиллярная и фолликулярная аденокарциномы) составляют 90–95 % всех случаев РЩЖ [2–4]. Стандартное лечение ВДРЩЖ обычно включает экстрафасциальную тиреоидэктомию, радиойодтерапию и заместительную терапию L-тироксином [5, 6]. Результаты лечения ВДРЩЖ достаточно успешные, в частности 10-летняя выживаемость превышает 85 % [7, 8]. Но у части больных ВДРЩЖ (10–15 %) выявляются отдаленные метастазы, причем у половины этих пациентов они выявляются уже при первичном лечении [3, 9, 10]. Прогноз для этой группы пациентов менее благоприятный, и 10-летняя выживаемость падает до 40 % [3, 11, 12]. Наиболее часто отдаленными метастазами при ВДРЩЖ поражаются легкие (до 70 %). Кроме того, отдаленные метастазы обнаруживаются в костях (до 44 %), головном мозге, надпочечниках и печени. Около 20 % больных имеют множественное полиорганное поражение (обычно это легкие и кости) [10, 11].

Радиойодтерапия (радиоактивным йодом-131) – основной метод лечения данной группы пациентов, позволяя части из них достичь 90 % 10-летней выживаемости без прогрессирования [10, 13]. Но у 25–66 % больных ВДРЩЖ с отдаленными метастазами первично или в процессе лечения развивается их частичная или полная резистентность к терапии радиоактивным йодом-131 (с 10-летней выживаемостью около 10 %) [10, 14]. Применение стандартной цитотоксической терапии этих больных дает крайне плохие результаты [15–17]. Именно пациенты с радио-йодрезистентыми ВДРЩЖ нуждаются в новых эффективных методах лечения. Изучение молекулярной биологии РЩЖ выявляет все большее количество мишеней, что может обеспечить прорыв в лечении этих пациентов [18].

Потенциальные молекулярные мишени

Как при папиллярной, так и при фолликулярной форме ВДРЩЖ очень распространены соматические мутации. При папиллярном раке (ПРЩЖ) наиболее распространены три мутации. Мутация B изоформы RAF-киназы (BRAF-мутация) выявляется примерно в 45 %, RAS-мутация выявляется в 15 % и перестройка RET/PTC обнаруживается в 20 % случаев [19]. Все эти мутации ведут к регуляции RAS/BRAF/MAPK/ERK-пути, который и вовлечен в канцерогенез РЩЖ.

...

И.С. Романов