Возможности терапии ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита у женщин

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.127-34

10.07.2017
617

1Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО, Россия 2Медицинский центр ООО «Медицина красоты», Казань, Россия

Цель исследования. Изучить возможности диагностики и лечения хронического цервицита у женщин с ВПЧ-инфекцией в зависимости от биомаркеров пролиферации и канцерогенеза эпителия шейки матки.
Материал и методы. У 245 женщин с хроническим ВПЧ-цервицитом и у 20 здоровых женщин изучено соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в моче (с помощью тест-системы Estramet) и экспрессия белка p16ink4-α в эпителии шейки матки иммуноцитохимическим методом. У 30 больных для лечения ВПЧ цервицита использован комплекс препарата промисан с α-интерфероном или панавиром, еще 30 пациенток получали только панавир или α-интерферон.
Результаты. Установлена прямая связь экспресии онкобелка р16ink4α и низкого показателя соотношения 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 с длительной персистенцией ВПЧ и прогрессирующим течением патологии шейки матки.
Заключение. Комплексное лечение в течение 6 мес. препаратом промисан и противовирусными средствами привело к нормализации обмена метаболитов эстрогенов, элиминации ВПЧ и регрессии воспалительной реакции и CIN I–II до цитологической нормы у 86,7–93,3% женщин.

Хронический цервицит (ХЦ) с персистирующей папилломавирусной инфекцией приобретает особое значение из-за высокого риска развития неопластических процессов и рака шейки матки [1–4]. Вирус папилломы человека (ВПЧ) считается самой распространенной из всех инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), и выявляется у 82% сексуально активного населения [5, 6]. Ежегодно во всех странах регистрируется более 500 тысяч новых случаев рака шейки матки, свыше 300 тысяч женщин умирают от этого заболевания [7, 8]. При поражении высокоонкогенными типами ВПЧ может иметь место интеграция вирусного генома в геном инфицированной эпителиальной клетки, что приводит к продукции вирусных онкогенов и онкобелков [9].

Один из них – онкобелок Е7, воздействуя на клеточный цикл, вызывает неконтролируемую пролиферацию зараженных ВПЧ клеток и гиперэкспрессию белка р16ink4-α. Гиперэкспрессия онкопротеина р16ink4α и его накопление в цитоплазме позволяют на доклиническом этапе выявить предраковые состояния и самые ранние формы рака шейки матки [10–13].

В настоящее время общепризнано участие метаболитов эстрогенов в развитии неопластических процессов в тканях шейки матки и в повреждении ДНК. У здоровых пациентов концентрация 2-гидрокисэстрона (2-ОНЕ1) должна превышать концентрацию 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) как минимум в 2 раза [14].

Установлено, что при персистенции ВПЧ в цервикальном эпителии образуется аномально высокое количество 16α-ОНЕ1, который является сильным агонистом эстрадиола и ковалетно связывается с рецепторами эстрогена. При этом блокируется апоптоз, усиливается клеточная пролиферация и стимулируется экспрессия онкогена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток. Второй метаболит – 2-ОНЕ1 является слабым агонистом эстрадиола и не оказывает пролиферативного действия, а по некоторым данным даже блокирует пролиферацию. В результате в тканях шейки матки формируется порочный круг, когда агрессивный метаболит 16α-ОНЕ1 создает благоприятные условия для развития опухоли, стимулируя синтез онкобелка Е7. Чрезвычайно важно определение онкогенного потенциала вируса у женщин с хроническим цервицитом и ВПЧ-инфекцией, поскольку именно это позволяет сделать выбор между консервативной или оперативной тактикой лечения.

Целью исследования стало изучение возможности дифференцированного подхода к диагностике и лечению ХЦ у женщин с ВПЧ-инфекцией в зависимости от биомаркеров пролиферации и канцерогенеза эпителия шейки матки – белка р16ink4α и соотношения метаболитов 2-гидроксиэстрона к 16α-гидроксиэстрону.

Материал и методы исследования

Всего в исследовании приняли участие 265 женщин: 245 с хроническим цервицитом и 20 здоровых. Они были распределены в три группы – основную, группу сравнения и контрольную. Основная группа, состоящая из 167 вирус-позитивных пациенток, по характеру течения инфекционного процесса была разделена на две подгруппы: в первую вошли 77 женщин с хронической персистирующей ВПЧ-инфекцией, во вторую – 90 с транзиторной формой ВПЧ-инфекции (в процессе наблюдения произошла элиминация вируса). Группа сравнения состояла из 78 женщин с хроническим цервицитом и отрицательным результатом ВПЧ, контрольная – из 20 здоровых женщин. Пациенткам проводили комплексное клинико-лабораторное обследование, бактериоскопическое и микробиологическое исследование отделяемого цервикального канала. Для обнаружения хламидий, микоплазм, уреаплазм, вируса простого герпеса, цитомегаловируса, высокоонкогенных и низкоонкогенных типов ВПЧ использовали метод полимеразной цепной реакции с генотипированием вирусов ВПЧ. Применяли также цитологические методы: традиционную и жидкостную цитологию мазков из экзо- и эндоцервикса, гистологическое исследование биоптатов шейки, иммуноцитохимическое исследование экспрессии белка p16ink4-α с экзо- и эндоцервикса на основе жидкостной цитологии, количественное определение метаболитов эстрадиола 2-ОНЕ1 и 16α-ОНЕ1 в утренней порции мочи методом иммуноферментного анализа с помощью тест-системы Estramet.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программ Exсel MS Office XP. Для качественных переменных рассчитывались абсолютные и относительные (%) величины. Для оценки достоверности различий в группах применяли непараметрический критерий χ2. Оценку достоверности различия величин исследованных показателей осуществляли по t-критерию Стьюдента для несвязанных совокупностей (достоверность при уровне значимости р

OR=(a*d)/(b*c),

где а – число индивидуумов с наличием данного маркера в исследуемой группе; b – число индив...

Список литературы

1. Jakobsson M., Pukkala E., Paavonen J., Тapper A.M., Gissler M. Cancer incidence among Finnish women with surgical treatment for cervical intraepithelial neoplasia, 1987–2006. Int. J. Cancer. 2011; 128(5): 1187-91.

2. Унанян А.Л., Коссович Ю.М. Хронический цервицит и хронический эндометрит: общие аспекты патогенеза и патогенетической терапии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2012; 12(6): 40-5.

3. Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н., Ахметзянова А.В., Нигматуллина Н.А. Оценка ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита, как фактора риска развития рака шейки матки. Практическая медицина. 2012; 9: 73-6.

4. Shen X.H., Liu S.H. Human papillomavirus genotypes associated with mucopurulent cervicitis and cervical cancer in Hangzhou, China. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2013; 14(6): 3603-6.

5. Tota J.E., Chevarie-Davis M., Richardson L.A., Devries M., Franco E.L. Epidemiology and burden of HPV infection and related diseases: implications for prevention strategies. Prev. Med. 2011; 53(Suppl.1): S12-21.

6. Сычева Е.Г., Назарова Н.М., Прилепская В.Н., Бурменская О.В., Франкевич В.Е. ВПЧ-ассоциированные заболевания и качество жизни женщин. Гинекология. 2016; 18(4): 39-44.

7. Новик В.И. Скрининг рака шейки матки. Практическая онкология. 2010; 11(2): 66-73.

8. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics 2012. CA Cancer J. Clin. 2015; 65(2): 87-108.

9. Meyer J.L., Hanlon D.W., Andersen В.Т., Rasmussen O.F., Bisgaard K. Evaluation of p16INK4a expression in Thin Prep cervical specimens with the CINtec p16INK4a assay: сorrеlаtiоn with biopsy follow-uр results. Cancer Cytopathol. 2007; 111(2): 83-92.

10. Ivanova T.A., Golovina D.A., Zavalishina L.E., Volgareva G.M., Katargin A.N., Andreeva Y.Y., Frank G.A., Kisseljov F.L., Kisseljova N.P. Up-regulation of expression and lack of 5’ CpG island hypermethylation of p16 INK4a in HPV-positive cervical carcinomas. BMC Cancer. 2007; 7: 47.

11. Байрамова Г.Р., Файзуллин Л.З., Королькова А.И., Полозников А.А., Киселев В.И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 17-21. http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.7.17-21

12. Петров С.В., Райхлин Н.Т., ред. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. 4-е изд. Казань: Татмедиа; 2012.

13. Tsoumpou I., Arbyn M., Kyrgiou M., Wentzensen N., Koliopoulos G., Martin-Hirsch P. et al. p16(INK4a) immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat. Rev. 2009; 35(3): 210-20.

14. Ашрафян Л.А., Киселёв В.И., Алёшикова О.И., Пономарёва Ю.В., Кузнецов И.Н., Вашакмадзе С.Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени(CINI-II). Акушерство и гинекология. 2015; 12: 103-9.

15. Фаррахова Л.Н. Клинико-патогенетические критерии дифференциальной диагностики и лечения хронических экзо- и эндоцервицитов у женщин с папилломавирусной инфекцией: автореф. дисс. … канд. мед. наук. Казань; 2012.

Поступила 21.04.2017

Принята в печать 28.04.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Мальцева Лариса Ивановна, д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии № 1 Казанской государственной медицинской академии –
филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО. Адрес: 420012, Россия, Казань, ул. Муштари, д. 11. Телефон: 8 (905) 314-40-51. E-mail: laramalc@mail.ru
Фаррахова Лилия Наилевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог медицинского центра ООО «Медицина красоты».
Адрес: 420012, Россия, г. Казань, ул. Муштари, д. 11. Телефон: 8 (937) 613-28-84. E-mail: lifara@mail.ru

Для цитирования: Мальцева Л.И., Фаррахова Л.Н.
Возможности терапии ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита у женщин. Акушерство и гинекология. 2017; 6: 127-34.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.6.127-34

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь