Возможности урапидила в лечении резистентной гипертонии

В обзоре рассмотрены возможности использования капсульной формы урапидила для комбинированной терапии резистентной к лечению артериальной гипертонии. Препарат, имеющий двойной механизм действия и сочетающий свойства α-адреноблокатора и препарата центрального действия, обладает высокой эффективностью, сравнимой с эффективностью препаратов других групп, и хорошей переносимостью. В обзоре рассмотрены особенности механизма действия, фармакокинетики и фармакодинамики препарата. Приведены данные основных исследований, демонстрирующие антигипертензивную эффективность урапидила. Дополнительные свойства — благоприятные метаболические эффекты, способность улучшать проходимость бронхов и снижать давление в легочной артерии, его органопротективные свойства, позволяют рекомендовать этот препарат для лечения больных с сопутствующей патологией.

В настоящее время в лечении артериальной гипертонии (АГ) большинство рекомендаций, в том числе российские национальные рекомендации, отдают приоритет комбинированной терапии. Особенно актуальной проблема комбинированной терапии является для больных с сопутствующими заболеваниями или тяжелой степенью АГ, когда для достижения целевых уровней артериального давления (АД) недостаточным оказывается назначение 3 препаратов основных групп и более. Одно из преимуществ комбинированной терапии заключается в усилении антигипертензивного эффекта за счет разнонаправленного действия препаратов на патогенетические механизмы развития АГ, что увеличивает число пациентов со стабильным снижением АД.

В качестве средств, способствующих преодолению резистентности к антигипертензивной терапии, рассматриваются блокаторы рецепторов альдостерона, однако использование препаратов этой группы существенно ограничено в связи с риском развития гиперкалиемии [1]. Другой возможностью для комбинированной терапии является добавление к терапии α-адреноблокаторов или агонистов имидазолиновых рецепторов (препараты центрального действия) [2]. В патогенезе АГ важную роль играет активация симпатической части вегетативной нервной системы (С-ВНС). Развитие гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ), нарушений ритма, активация агрегации тромбоцитов и системы свертывания крови, спазма коронарных сосудов также может быть связано с усилением симпатической активности. Препараты центрального действия направлены на подавление центральных симпатических влияний за счет снижения тонуса ядер С-ВНС. Периферические α1-адренорецепторы обеспечивают реализацию основных эффектов активации С-ВНС — их стимуляция вызывает спазм артерий и вен. При лечении АГ используются преимущественно селективные блокаторы постсинаптических α1-адренорецепторов (празозин, доксазозин). Одним из препаратов, обладающим свойствами периферического α-адреноблокатора, является антигипертензивный препарат урапидил (эбрантил, Никомед). Урапидил широко известен как парентеральный препарат, используемый для купирования гипертонических кризов. В настоящее время на российском рынке появилась и капсульная форма урапидила, предназначенная для перорального приема. Эта форма препарата может применяться при постоянном лечении АГ, прежде всего резистентной, требующей комбинированной терапии. Основные свойства этой лекарственной формы были представлены 24—26 мая 2012 г. в Санкт-Петербурге в рамках симпозиума Европейского общества по АГ «Резистентная гипертензия» и сателлитного симпозиума «Эбрантил: ренессанс α-блокаторов в лечении артериальной гипертензии», организованного компанией «Никомед: в составе Такеда».

Механизм действия и фармакокинетика урапидила

Блокада рецепторов этого типа опосредует основные эффекты урапидила, вызывая расширение артерий и вен. Сродство урапидила к α1-адренорецепторам и его селективность по отношению к этому виду рецепторов несколько меньше, чем у празозина [3]. С блокадой α1-адренорецепторов связан не только основной антигипертензивный эффект препарата. В печени блокада рецепторов этого типа тормозит гликонеогенез, а также активирует липопротеидлипазы. Эти эффекты создают дополнительные благоприятные метаболические эффекты — снижается уровень атерогенных липидов крови. Для урапидила эти свойства подтверждены в нескольких клинических исследованиях.

С блокадой периферических α1-адренорецепторов связана и способность препарата улучшать уродинамику при доброкачественной гиперплазии простаты. Улучшение клинической симптоматики у больных этой группы подтверждается с помощью опросников и неинвазивной ультразвуковой оценки уродинамики [4]. Хорошая эффективность урапидила была показана и в плацебо-контролируемом исследовании при лечении 149 больных с нейрогенным мочевым пузырем. Препарат назначался в дозе 60 мг 2 раза в сутки. Клиническое улучшение наступало уже через 4 нед [5].

Свойства урапидила как α-адреноблокатора могут быть использованы также при лечении больных с феохромоцитомой — катехоламинпродуцирующей опухолью. У 14 больных с феохромоцитомой урапидил применялся для контроля АД. Доза препарата титровалась от 30 мг 2 раза в сутки до 270 мг/сут. При необходимости для контроля частоты сердечных сокращений (ЧСС) к терапии добавлялись β-адреноблокаторы. При этом у 78% больных удалось достичь стабилизации АД. У 5 больных отмечено развитие побочных эффектов терапии, при которых доза урапидила снижалась. Лишь у 1 больного препарат пришлось отменить из-за непереносимости [6].

Ключевым отличием от других α1-адреноблокаторов является наличие центральных эффектов, связанных со стимуляцией центральных серотониновых рецепторов типа 1А. Серотонин (5-гидрокситирамин — 5-НТ) — один из важнейших биоактивных аминов, в высоких концентрациях обнаруживается в сыворотке крови, нервной ткани и желудочно-кишечном тракте. Существует несколько типов рецепторов серотонина. Рецепторы 1-го типа обнаруживаются в центральной нервной системе, гладкомышечной мускулатуре с...

Минушкина Л.О.