Фарматека №3 (197) / 2010

Возможности восстановления коронарного кровообращения и профилактика реперфузионного повреждения миокарда у больных острым инфарктом миокарда

1 февраля 2010

Основной целью медикаментозной терапии ишемической болезни сердца является уменьшение потребности миокарда в кислороде или увеличение его доставки посредством вазодилятации. Метаболическая терапия представляет наибольший интерес, т. к. она может решить проблему уменьшения потребления кислорода и значительно улучшит эффективность утилизации его миокардом в условиях ишемии. Цель исследования - изучение эффективности догоспитальной терапии цитопротектором мексикором с последующим его внутрикоронарным введением в первые часы острого инфаркта миокарда (ОИМ). Обследовано 82 пациента с ОИМ, госпитализированных не позднее 4 часов от начала заболевания. Успешная ангиопластика инфарктответственной коронарной артерии и внутрикоронарное введение кардиопротектора Мексикора способствует значительному повышению клинической эффективности восстановления коронарного кровообращения и является профилактикой реперфузионного повреждения миокарда.

Главную роль в патогенезе острого инфаркта миокарда (ОИМ), т. е. в развитии ишемического некроза мышцы сердца, играет полное прекращение кровоснабжения участка миокарда в результате острой окклюзии коронарной артерии (КА). Первые деградационные изменения кардиомиоцитов начинаются через 1/3–2/3 часа после прекращения кровотока в КА [1], что проявляется постепенным уменьшением запасов гликогена, набуханием митохондрий, разрушением саркоплазматического ретикулума и деструкцией митохондрий. Отмечается резкое ослабление окислительного фосфорилирования и одновременное накопление в мышце продуктов анаэробного гликолиза, в частности лактата [7]. Одновременно происходит накопление неэстерифицированных жирных кислот, отмечается постепенный выход из клеток ионов калия (К+), в поврежденных митохондриях и цитоплазме миофибрилл накапливаются ионы кальция (Са++) вследствие резкого снижения запасов энергетических субстратов в кардиомиоците [1]. В результате накопления лактата, неэстерифицированных жирных кислот, ионов Са++ запускается порочный круг, который усугубляет
ишемию и увеличивает зону некроза. Таким образом, в первые часы прекращения кровотока по КА из микроскопических некротических изменений миокарда формируются (спустя 10–12 часов) макроскопические очаги некроза мышцы сердца, указывая на расширение и углубление некротического процесса [4, 8]. Вышесказанное определяет необходимость поиска быстрого и эффективного восстановления кровотока в КА с целью прекращения коагуляционного некротического процесса и миоцитолиза в сердечной мышце.

На сегодняшний день имеется три способа восстановления кровотока в окклюзированной КА. Первый, наиболее распространенный медикаментозный, – системный или внутрикоронарный тромболизис, в результате которого за счет разрушения тромба происходит частичное восстановление кровотока в КА. Второй, значительно более травматичный, – хирургическая реваскуляризация миокарда, позволяющая восстанавливать кровоток в инфарктответственной артерии путем обходного шунтирования окклюзированного участка артерии. Третий – первичная ангиопластика и стентирование инфарктответственной коронарной артерии (ИОКА), что позволяет наиболее полно
восстанавливать проходимость КА [3]. Однако существует точка зрения, что после восстановления кровотока по ИОКА, т. е. при реперфузии миокарда, может продолжаться его повреждение вследствие недостатка эндогенных энергетических субстратов и вхождения ионов Са++ и продуктов анаэробного гликолиза в поврежденные клетки [2, 6]. В результате развивается стойкая контрактура мышечных волокон [3]. При этом повышается концентрация в крови биохимических маркеров повреждения миокарда – креатинфосфокиназы и лактатдегидрогеназы, а также белкамаркера повреждения кардиомиоцитов тропонина I [5].

Стандартная медикаментозная терапия ишемической болезни сердца (ИБС) направлена на уменьшение потребности миокарда в кислороде или на увеличение его доставки посредством вазодилатации. Наибольший интерес представляет группа препаратов, действие которых направлено на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии, – метаболическая терапия. Эффективное медикаментозное воздействие возможно двумя путями (или их сочетанием): 1) использование метаболической терапии на догоспитальном этапе вместе с основными классами антиангинальных препаратов; 2) введение этого вещества непосредственно в реканализированную ИОАК, что позволяет, по всей вероятности, более эффективно воздействовать на пораженный миокард.

Задачей исследования был выбор оптимального препарата, который бы обладал высокой биодоступностью, по механизму действия являлся бы энергетическим субстратом, легко поступающим в кардиомиоцит, и был бы достаточно долгоживущим. Исходя из этих требований, наиболее перспективным представляется отечественный препарат Мексикор. В литературе имеются доказательства эффективности данного средства у пациентов, страдающих хроническими формами ИБС, острым коронарным синдром без подъема сегмента ST, однако нет данных об эффективности Мексикора у пациентов с ОИМ на догоспитальном этапе, а также в сочетании с интервенционными процедурами, системной тромболитической терапией. Представляет интерес изучение влияния препарата на реперфузионное повреждение миокарда.

Цель настоящего исследования – изучение эффективности догоспитальной терапии цитопротектором Мексикором с последующим его внутрикоронарным введением в первые часы ОИМ.

Материал и методы

В исследование включены 82 пациента с ОИМ, госпитализированных не позднее 4 часов от начала заболевания. Больные разделены на три группы. Первую составили 29 пациентов, которым на догоспитальном этапе осуществлена системная тромболитическая терапия в сочетании с внутривенным введением Мексикора в дозе 200 мг. В стационаре этим пациентам выполнена механическая реканализация и ангиопластика ИОКА с внутрикоронарным введением 200 мг Мексикора. Вторая группа – 31 пациент, которым Мексикор в дозе 200 мг первично внутрикоронар...

Спасский А.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.