Акушерство и Гинекология №2 / 2021
Возраст и индекс массы тела как факторы женского бесплодия и отрицательных результатов применения вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург, Россия
Повышение эффективности вспомогательных репродуктивных технологий – ключевая проблема современной медицины. Терапевтические подходы к снижению вероятности ненаступления беременности неизбежно связаны с риском влияния факторов бесплодия. Женщины с хорошим репродуктивным здоровьем в основном становятся матерями естественным путем, не считая влияния мужского фактора или обращения к медицинским решениям посредством личных причин. Среди стандартных факторов риска, приводящих к снижению эффективности вспомогательных репродуктивных технологий, выделяют ожирение и поздний репродуктивный возраст. В статье рассмотрены механизмы формирования отрицательного влияния данных особенностей анамнеза и пути снижения/преодоления их пагубного действия на беременность. В ходе анализа информационных источников определены возможности повышения эффективности наступления и сохранения индуцированной беременности при наличии вышеуказанных факторов риска. Установлено, что необходима организация комплексной подготовки здоровья женщины перед репродуктивным вмешательством с целью нормализации веса и гормонального фона. Только изменение образа жизни и закрепление нового поведения позволяют значительно снизить отрицательное влияние ожирения на репродуктивное здоровье женщины. Лечение должно проводиться с учетом сопутствующих заболеваний, в частности сахарного диабета, синдрома поликистозных яичников и пр. Отдельно проанализированы успехи фармакологического лечения ожирения для снижения уровня влияния бесплодия и повышения эффективности вспомогательных репродуктивных технологий.
Заключение. Выявлено, что препаратов, которые можно применять для коррекции веса при планировании беременности, крайне мало вследствие побочных эффектов. При позднем репродуктивном возрасте перед планированием беременности необходим исчерпывающий анализ состояния женской репродуктивной системы, в том числе оценка способности к овуляции и состояния эндометрия. Обязательно требуется экзогенная коррекция гормонального фона. Уровень отрицательного действия ожирения или позднего репродуктивного возраста зависит от множества индивидуальных особенностей анамнеза пациентки. Поэтому вопрос о преобладании влияния того или иного фактора при их сочетании остается нерешенным и вызывает дискуссии.
Применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) сопряжено с развитием различных структурно-функциональных нарушений системы мать–плацента–плод. В 30–35% случаев происходит прерывание беременности вследствие фетоплацентарной недостаточности, задержки роста плода, невынашивания, преэклампсии. Вероятность отрицательных исходов ВРТ увеличивается с возрастом и при отягощенном анамнезе [1], включающем ожирение, уровень которого в мире постоянно растет [2].
Влияние ожирения на функцию репродуктивной системы женщин и пути устранения последствий
Ожирение – частая причина ановуляторного бесплодия/невынашивания беременности; формируется на фоне патологической нейроэндокринной регуляции гомеостаза, вызванной стрессом, нарушением адаптационных резервов, инфекционными и токсическими факторами, наличием заболеваний. Риск ожирения повышен в периоды детства, полового созревания, беременности и климакса [3]. При высоком индексе массы тела (ИМТ) увеличивается время с момента планирования беременности до зачатия в связи с развитием субфертильности, которая может сочетаться с регулярным менструальным циклом и отсутствием овуляторной дисфункции. Отмечена линейность снижения фертильности при ИМТ>29 кг/м2 [2]. Среди женщин с синдромом поликистозных яичников (СПЯ) 75% страдают ожирением [4]. На его фоне возникают овуляторная дисфункция, гиперандрогения, увеличенный объем яичников [3], психические расстройства (нарушение питания, булимия, депрессия) [5, 6]. Ожирение – результат нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси (рисунок).
Сравнительный анализ гормонального статуса у женщин с нормальным и высоким ИМТ показал противоречивые результаты в отношении уровней лютеинизирующего гормона, фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола. Наряду с их превышением [7] отмечено отсутствие различий по данным маркерам. Однако установлено явное превышение уровня тестостерона и уменьшение уровня антимюллерова гормона в комплексе со снижением количества антральных фолликулов и объема яичников по мере увеличения степени ожирения. Гормональные показатели в основном остаются в пределах референсных значений, но свидетельствуют о тенденции снижения овариального резерва [8].
Специальные программы по нормализации веса приводят к уменьшению уровней гиперандрогении, резистентности к инсулину и атерогенных фракций липидов, а также к регулярности менструального цикла, полноценным овуляциям и улучшению психологического статуса [6, 9–11]. Увеличение потребления белка, фруктов, овощей, цельных зерен и молочных продуктов с низким содержанием жира/холестерина приводят к потере веса у женщин с СПЯ без стандартной низкокалорийной диеты. Улучшаются показатели глобулина, связывающего половые гормоны, и антимюллерова гормона [10]. Признано, что сбалансированная средиземноморская диета снижает риск гестационного диабета, так как нормализует уровни глюкозы/липидов/липопротеинов [12].
Влияние высокого ИМТ матери на здоровье плода недостаточно изучено. Известно, что гиперлипидемия, гипергликемия и гиперинсулинемия приводят к нарушениям развития и функции плаценты, накоплению активных форм кислорода в связи с дефицитом антиоксидантов и к снижению толерантности к глюкозе. Повышаются риски развития у плода кардиометаболического синдрома [13] и сахарного диабета [14]. При гиперкалорийном жировом питании женщины возникает нарушение функции инфундибулярног...