Выбор рациональных комбинаций индапамида с различными антагонистами кальция у больных артериальной гипертензией

Обследованы 89 больных артериальной гипертензией II степени в возрасте 43—67 лет. До терапии и через 24 нед проводили суточное мониторирование артериального давления и допплер-эхокардиографию. Больные были разделены на 2 группы. В 1-й группе назначали комбинированную терапию с индапамидом и верапамилом ретард, во 2-й группе — с индапамидом и амлодипином. На фоне терапии циркадный ритм артериального давления в 1-й группе нормализовался у 82,8% больных, во 2-й группе — у 76,9%. Показано, что в 1-й группе терапия наиболее эффективна у больных с диастолической дисфункцией левого желудочка I типа, суточным профилем нон-диппер и гиперкинетическим типом кровообращения. Во 2-й группе выраженные сдвиги показателей наблюдались при II—III типе диастолической дисфункции левого желудочка и гипокинетическом типе кровообращения.

В Российских национальных рекомендациях «Диагностика и лечение артериальной гипертензии» (2008) комбинации антагонистов кальция с тиазидными диуретиками предложены как рациональные двухкомпонентные комбинации [1]; в рекомендациях Европейского общества кардиологов (2007) эти комбинации также отнесены в группу рекомендуемых для лечения артериальной гипертензии (АГ) [2]. Современная тактика антигипертензивной терапии предполагает широкое применение антигипертензивных препаратов различных классов в комбинации, что позволяет добиться быстрого и оптимального снижения артериального давления (АД) [1, 2]. Кроме того, рациональные комбинации препаратов дают выраженный органопротективный эффект, обладают хорошей переносимостью и выгодными фармакоэкономическими характеристиками, что способствует повышению приверженности больных к лечению [3].

Несмотря на общий механизм действия антагонистов кальция, т.е. блокирование потенциалзависимых медленных кальциевых каналов L-типа, производные дигидропиридина обладают преимущественно вазоселективностью, производные недигидропиридина — кардиоселективностью [4, 5]. Следовательно, у разных производных антагонистов кальция механизмы гипотензивного эффекта, показания и противопоказания к применению, а также характер побочных действий принципиально различны [6, 7].

Учитывая различия фармакологических механизмов действия производных дигидропиридина и недигидропиридина на сердечно-сосудистую систему, необходимо уточнить показания к терапевтическому применению диуретиков в комбинации с различными производными антагонистов кальция. Это представляет интерес и для изучения эффектов взаимодействия индапамида с различными производными антагонистов кальция. Известно, что индапамид ретард является метаболически нейтральным диуретиком, оказывающим эффективное антигипертензивное и органопротективное действие [8, 9]. Исследования, посвященные оценке эффективности тиазидных диуретиков в комбинации с антагонистами кальция, единичны [3, 10] и, кроме того, сравнительных клинических исследований по оценке эффективности комбинаций индапамида с различными производными антагонистов кальция не проводилось.

Целью работы явилась сравнительная оценка эффективности комбинаций индапамида ретард с верапамилом ретард и амлодипином с учетом типов кровообращения, суточного профиля АД и диастолической дисфункции левого желудочка у больных АГ.

Материал и методы

В открытое клиническое исследование были включены 89 больных (52 мужчины и 37 женщин) эссенциальной АГ II степени. Возраст больных составил от 43 до 67 лет (в среднем 54,7±4,6 года). Критериями невключения в исследование являлись хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса (ФК), перенесенный мозговой инсульт, блокады сердца, нестабильная стенокардия и ложнорефрактерная АГ, беременность. У включенных в исследование больных гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) выявлена в 47,2% случаев, сахарный диабет 2-го типа — в 22,5%, стабильная стенокардия напряжения I—II ФК — в 23,6% и избыточная масса тела (индекс массы тела Кетле >25 кг/м²) — в 31,5%.

Больные, регулярно получающие гипотензивные препараты, за 5—7 сут до начала изучаемой терапии прекращали их прием (период «вымывания»). Перед началом лечения больные были рандомизированы на 2 сопоставимые группы. Больным 1-й группы (n=47) назначали комбинацию индапамида ретард в дозе 1,5 мг/сут с верапамилом ретард в дозе 240 мг/сут. Во 2-й группе (n=42) больные получали комбинацию индапамида ретард в дозе 1,5 мг/сут и амлодипина — 10 мг/сут. Больных в исследование включали после получения их информированного согласия. Протокол клинического исследования был одобрен этическим комитетом института.

До лечения и через 24 нед больным проводили суточное мониторирование АД (СМАД) с помощью аппарата ABPM-02 (Meditech, Венгрия). Интервал между измерениями АД днем составил 30 мин и ночью — 60 мин. Вычисляли следующие показатели за сутки, день и ночь: величину систолического и диастолического АД (САД, ДАД); степень ночного снижения (СНС) САД и ДАД; индексы времени (ИВ) «нагрузки давлением» (ИВ САД, ИВ ДАД); показатели вариабельности САД и ДАД (Вар. САД, Вар. ДАД), величины утреннего по...

Б.Г. ИСКЕНДЕРОВ, О.Н. СИСИНА, Л.Ф. БУРМИСТРОВА