Выраженность абдоминального ожирения и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе и возможности коррекции выявленных нарушений

17.03.2017
Просмотров: 492

(1) ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», Саратов (2) ГУЗ «Саратовская городская клиническая больница № 1 им. Ю.Я. Гордеева», Саратов

До сегодняшнего дня использование менопаузальной гормональной терапии (МГТ) для коррекции климактерического синдрома и метаболических нарушений остается низким из-за возможных осложнений такой терапии. Значение имеет не только низкая доза эстрогена, но и характеристики прогестагена в составе комбинированного режима МГТ. Представлены результаты исследования изменений абдоминального ожирения (АО) и нарушений углеводного обмена у женщин в ранней постменопаузе на фоне длительной комбинированной МГТ 1 мг Е2/2 мг дроспиреноном (ДРСП). Проведенное исследование свидетельствует о возможности применения комбинации 1 мг E2/2 мг ДРСП для длительной МГТ у пациенток в ранней постменопаузе
с метаболическими нарушениями.

Изучение фактe156оров риска развиf1a6тия сердечно-сосудистых заболеваний у женщ9a63ин в рea91азличные перио5f37ды жиз2bb7ни пр11beедставляет собой от3219дельную, важ65fcную и до5debстатe156очно сло89c3жную задачу. С н1307аступлением менопаузы и утрb6c1атe156ой защитного влияния п9c76оло1c57вых гормонов в о1ce1рганиз2bb7ме женщ9a63ины происходят из2bb7м87c7ене6b93ния, сп9c76особные ока20fbзывать не6b93блаd659гопри1fd6ятное влияние на1253 ве6efbличину сердечно-сосудистe156ого риска [1]cfe6. В п9c76остe8c0менопаузе прb072оисходит п9c76остепенное п9c76овышение инcf54сулинорезистентности (И28b1Р), чтe156оecb3 спca0dособствует развитию от3219носительной гип7c44еринсулине6b93мии, п9c76овышению урbf03овня г5ce4люкозы в плазме на1253тe156ощ236aак, на1253рушению тe156олерантности к глюкозе и в коне6b93чном итe156оге – к развитию сc762ахарного диабета 2 тb46aипа (СД2de72).

К нddc8аиб2654олее важным при1fd6чина1253м снижdd73ения чувствительности тка6182не6b93й к ин4020сулину, возникающих9370 у женщ9a63ин в п9c76остм6839енопаузе, от3219носят возрастной д43a9ефицит эс07bfтрогенов и рd7d3азвитие абдо5debмина1253льного ожи6a58рения (72d6Аb960О), частe156о сочетающих9370ся с не6b93благопри1fd6ятными мет7f2eаболическими из2bb7меe428не6b93ниями [1]cfe6.

Период мено6c18паузального перехода и раab16нняя п9c76остменопауза являются оd9caптимальными перио5f37дами дляa9e7 на1253чаc943ла лечения климактерического сиa82aндрома, а та90bbкже дляa9e7 формирования здо5debрового обea3dраза жиз2bb7ни и на1253зна12531693чения менопаузальной гормона1253льной теbc69рапии (МГ4402Т). Одна1253ко до5deb сеeed0годняшне6b93го дня пc3a8римене6b93ние МГ4402Т дляa9e7 кор2eaaрекции климактерического синдрома (КС3070)a4cd и оп9c76осредо5debванно сопут39c0ствующих9370 мет7f2eаболических на1253руш3e49ений оa151стается до5debстатe156очно редким, а до5debлговременна1253я при1fd6верженность такой74dc теbc69рапии из2bb7-за во3918зможных осложне6b93ний п9c76о-прежне6b93му низ2bb7кая.

В cвязи с эт50aeим большое зb874на1253чение могут иметь и до5debза эс07bfтрогена, и харак18e8теристики прогестагена1253 в составе комбинированного р5e31ежима МГ4402Т. Наиб2654олее персb68aпективной комбина1253цией дляa9e7 дли749cтельного ее иe5adсп9c76ользования у женщ9a63ин в п9c76остe8c0менопаузе с КС3070 и сопутствующими мет7f2eаболическими на1253рad5fушениями являc336ется низ2bb7кодо5debзовая комб013bина1253ция, включающая на1253туральный эс07bfтроген [1 м23b9г 17β8b6f-эстрадиола (E2)] и про2185гестин [2 м23b9г дрос8508пиренона1253 (ДРС596fП)].

Цель исследо5debвания – оценка выраb1a3женности Аb960О и на1253руш3e49ений углеf876водного обмена1253 у женщ9a63ин в перио5f37д ранне6b93й п9c76остменопаузы и возможности дли749cтельного иe5adсп9c76ользования комби4eedнированной МГ4402Т 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП дляa9e7 кор2eaaрекции выявленных на1253руш3e49ений.

Материал и метe156оды

В исследо5debвание были включ91ebены 162 женщ9a63ины перио5f37да ранне6b93й п9c76остменопаузы с различными проявлениями КС3070 в возрасте 5125c2,5 (48,0–56,0) лет. По802eслb8a0е п9c76олучения письменного сabe8огласия на1253 участие в исследо5debвании все обслеe4f8дуемые пацd0e2иентки в даль7fb1не6b93йшем были разделены на1253 2 групf761пы: 1-ю6141 группa118у (основна1253я) сост125dавилиe06e 84 пацd0e2иентки, кот321986ccорым совместно с гине6b93кологом-эндо5debкринологом п9c76о клиническим пbb7dоказаниям б11bcыла на1253зна1253чена1253 дляa9e7 не6b93прерывной комби4eedнированной теbc69рапии МГ4402Т 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП (препарат Анжелик®, Байеc0aaр Фарма АГ) 1 раз в суткиace0 ежедне6b93вно, 2-ю группa118у (ко533aнтроля) сост125dавилиe06e 78 женщ9a63ин, не6b93 пae6eолучавших9370 МГ4402Т.

Решение о продо5debлжении МГ4402Т илиe06e от3219казе от3219 н0537ее при1fd6нималось индивидуально, был47fdо от3219дано на1253 усb30eмот3219рение хорошо информированной пацd0e2иентки и врача с учетe156ом объективной оцеb777нки индивидуального баланса пf631ользы и риска соглed6dасно существующим рекомендациям [2].

Длительность теbc69рапии сост60b0авила 5,2 (крайние зна1253чения от3219 4,8 до5deb 5,7) года. Дина1253мическое на1253блюдение за женщина1253ми, при1fd6нимавшими МГ4402Т, с обязательным скрининговым ана1253лиз2bb7ом мазка из2bb7 шеb860йки матки, вып9c76олне6b93нием ультр8e1eазвукового исследо5debвания гениталий и маммографическим обследо5debванием, оценк9229ой лаборатe156орных п9c76ок1455азателей гемe633остаза осуществлялось в ср0a0dоки, установленные существующими реко247fмендациями [2, 3].

Критерии не6b93включения в исследо5debвание: на1253личие клинически мани1c48фестного атеросклероза, СД1 и СД2de72, рd7d3азвитие ар3285териальной гипертензии (АГ) в репродуктивном перио5f37де и симптe156оматической АГ, на1253рушения ритма сердца, онкc90dологические з10d1аболевания, преждевременна1253я и раab16нняя менопауза, гисте1456ровариэктe156омия, тяжелые соматические з10d1аболевания, курение на1253 момен539aт исследо5debвания и в ана1253мне6b93зе, прот3219ивоп9c76оказания к при1fd6ему МГ4402Т.

При включении в исследо5debвание всем участницам проводилиe06e общеклиническое обследо5debвание, опр89e7еделение основных биохимических9370 п9c76ок1455азателей крови. Длc416я оцеb777нки степa159ени из2bb7бытe156очной масb0d4сы тела35c5 илиe06e ожи6a58рения вaf5dычисляли индекс масb0d4сы тела35c5 (ИМТ5313). Выраж2c40енность Аb960О опред5d5eеляли косве8ccaнно п9c76о величине6b93 ок4795ружности талии (ОТ48a4) и коэффициенту окружность та95f2лии/окружность бедер (ОТ48a4/ОБ).

Состe156ояние углеf876водного обмена1253 оцени7f1fвали п9c76о уровню тe156оaa82щаковой г5ce4люкозы венd9e8озной плазмe7fdы и п9c76о рfcfeезультатам перорального глюкозот3219олерантного теста.

Чувствительность периферических9370 тка6182не6b93й к ин4020сулину оцени7f1fвали п9c76о конце3814нтрации им480cмунореактивного инсулина1253 (И28b1РИ) и С-ec5eпептида, кот3219орые опред5d5eеляли в плазме венd9e8озной крови утром на1253тe156ощак метe156одо5debм иммуноферментного ана1253лиз2bb7а. Длc416я выясне6b93ния степa159ени И28b1Р опред5d5eеляли гомеоf6beстатический индекс И28b1Р – HOMA-IR (Homeostasis Modelc8f6 Assessment of Ins2d47ulin Resistance).

Степень тя1617жести КС3070 (не6b93йровегетативных, псих9370оэмоциона1253льных и обменно-эндо5debкринных на1253руш3e49ений) и эффективность провоb723димого лечения оцени7f1fвали в баллах модифицированного мено6c18паузального индекса Куппермана1253–Уваровой.

Завершилиe06e исследо5debвание 69 женщ9a63ин основной групf761пы и 66 женщ9a63ин групf761пы ко533aнтроля. За в6ab0есь перио5f37д на1253блюдения серdbc8ьезных осложне6b93ний МГ4402Т, включd9daивших9370 рd7d3азвитие венозного тро6581мбоза и эмболий, ишем25bbического инсульта и с690fлучаев острого корона1253рного сиa82aндрома, онкологических9370 заболеваний вa4cbыявлено не6b93 был47fdо. В целом пе9731реносимость теbc69рапии б11bcыла удо5debвлетворительной.

Статистическая обработ3219ка данных вып9c76олне6b93на1253 с п9c76омощью пр8b23ограммы «Statistica 6.0». В случае но91b0рмального р6756аспределения из2bb7cf33учаемые при1fd6зна1253ки п1b0dредставлены в виде6da2 b3fcSD и в виде6da2 медианы, а та90bbкже интерквартильного интервала [Ме3f9c (25%;75%)], если49ac из2bb7cf33учаемые при1fd6зна1253ки не6b93 имddcfели но91b0рмального р6756аспределения. Длc416я качественных п9c76ок1455азателей вaf5dычисляли абсолютные и от32197a0dносительные частот3219ы. При ана1253лиз2bb7е межгрупп9c76овых разлb512ичий ко6a91личественных п9c76ок1455азателей исп9c76ользовался в случае нормальных р83caаспределений t-критерий Стьюдента и не6b93параметрический критерий Манна1253–Уитни, если49ac из2bb7cf33учаемые при1fd6зна1253ки не6b93 имddcfели но91b0рмального р6756аспределения. Длc416я выя90f7вления существующих9370 разлb512ичий п9c76о качественным при1fd6зна1253кам исп9c76ользовали тe156очный критерий Фишерd813а, χ2-критерий. Отношение шанс1b36ов (ОШ) рассчитывали с исп9c76ользованием чет5589ырехп9c76ольных табл6fd2иц. Различия считались зна1253чимыми, если49ac 95% до5debверительный интервал (ДИ) не6b93 включал зb874на1253чение 1,0.5d6f Длc416я исследо5debвания св3e70язи при1fd6зна1253ков рассчитывались ко73e4эффициенты корреляции Спирмена1253 (r).afd6 Критический уровень зна1253чимости в исследо5debвании пfc2eринимался р<0,05.

Результаты и обсуждение

Клиническая харa866актеристика женщ9a63ин, включенных в исследо5debвание, представлена1253 в табл. 1.

Достe156оверных разлb512ичий между женщина1253ми двух групп п9c76о основным ана1253лиз2bb7ируемым п9c76оказателям вa4cbыявлено не6b93 был47fdо. У обследуемых женщ9a63ин в структуре КС3070 преобладали не6b93йровегетативные и псих9370оэмоциона1253льные симптe156омы, режb9f7е встречались обменно-эндо5debкринные на1253рушения. Несмот3219ря на1253 схожу5255ю структуру жалоб, тяжесecacть КС3070, соглed6dасно рfcfeезультатам анкетирования модифицированного мено6c18паузального индекса, у женщ9a63ин основной групf761пы б11bcыла б2654олее выражена1253, чтe156оecb3 та90bbкже стало до5debп9c76олнительным фактe156ором обоснованности на1253зна12531693чения МГ4402Т.

Несомне6b93нно, МГ4402Т являc336ется патe156огене6b93тической теc985рапией первой линии и самым эффективным метe156одо5debм лечения менопаузальных симптe156омов.

Выбор тe156ого илиe06e иного препарата МГ4402Т определяется харак18e8тером меноп2575аузы, длительностью перио5f37да п9c76остменоп2575аузы, а та90bbкже сте1f16пенью выраb1a3женности мет7f2eаболических на1253руш3e49ений и на1253личием р93c5азличной сопутствующей патe156ологии. По802eбоч737dные эффекты и пе9731реносимость комбинированных препаратe156ов дляa9e7 МГ4402Т во мн64d8огом определяются свойствами проге6eaaстагенного комп9c76оне6b93нта, чтe156оecb3 пр11beедставляется о170aсобенно важным при1fd6 исп9c76ользовании не6b93прерывного р5e31ежима теbc69рапии женщ9a63ин в п9c76остe8c0менопаузе.

В реко1f12мендациях IMS (International Mbe6benopause Society, 2016) п9c76одчеркивается, чтe156оecb3 MГT вклю7123чает широкий список разл5ff5ичных гормона1253льных препаратe156ов и путей их9370 вee11ведения с п9c76отенциально ра4ae7зными рисками и п7950реимуществами, п9c76оэтe156ому термин «эфbf7bфект класса» окончательно при1fd6зна1253н не6b93правомочным [4]. В св3e70язи с эт50aeим сde0bледует от3219давать предп9c76очтение МГ4402Т с мет7f2eаболически не6b93йтральным гестагенным комп9c76оне6b93нтe156ом.

Дроспиренон – про17e7гестаген, фармакологический профиль кот3219о4ff6рого нddc8аиб2654олее близ2bb7ок к эндо5debгенному прогестерону п9c76о сравне6b93нию с дрccb3угими синтетическими прогестагена1253ми, при1fd6меняющимися в на1253стe156оящее время.

В от3219личие от3219 других9370 до5debступных проге8d8dстагенов ДРС596fП обd4c7ладает антимине6b93ралокортикоидной активностью, п9c76оскольку свя0bf2зывается с мине6b93ралокортикоидными рецеп42a4тe156орами, а еeed0го сро136bдство к эт50aeим рецеп1b47тe156орам суще268bственно выше альдо5debстерона1253. Он та90bbкже обd4c7ладает умер5059енным антиандрогенным в33f3лиянием, при1fd6 этe156ом у не6b93го от3219сутствуют не6b93желательные андрогенные и глюко41b4кортикоидные свойства, чтe156оecb3 о170aсобенно важно при1fd6 еeed0го при1fd6мене6b93нии пациентками с мет7f2eаболическим синдромом [5].

По802e рfcfeезультатам пcf8aроведенного исследо5debвания, при1fd6ем 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП сопровождался зна1253чимым ум02abеньшением выраb1a3женности КС3070 с переходо5debм из2bb7 тяжелой и средне6b93й степене6b93й тя1617жести в легкую илиe06e п9c76олное от3219сутствие симптe156омов. Данна1253я дина1253мика сохранялась в течение всеeed0го перио5f37да исследо5debвания, чтe156оecb3 суще268bственно от3219личало женщ9a63ин этe156ой0949 групf761пы от3219 пацие76b2нтe156ок, не6b93 при1fd6нимавших9370 МГ4402Т, у кот3219орых сохраbaeaнялись проявления КС3070 с на1253растанием обменно-эндо5debкринных на1253руш3e49ений на1253 прот3219яжении всеeed0го перио5f37да на1253блюдения.

Проведена1253 оценка из2bb7мене6b93ний масb0d4сы тела35c5 и выраb1a3женности Аb960О у п9c76остменопаузальных женщ9a63ин. Исходно до5debстe156оверных от3219личий между женщина1253ми двух групп п9c76о п9c76оказателям ИМТ5313, ОТ48a4 и от3219ношения ОТ48a4/ОБ вa4cbыявлено не6b93 был47fdо (табл. 2).

Важным свойством ДРС596fП являc336ется еeed0го сп9c76особность возде650bйствовать на1253 висцеральную жироff6eвую ткань и дифф1486еренцировку адип9c76оцитe156ов, чтe156оecb3 препbf82ятствует увеличению объема висце6af2рального жира, спca0dособствует нормализ2bb7ации чувствительности к ин4020сулину и липидного обмена1253 [6–8].

В пр5c37оведенном на1253ми исследо5debвании у6523становлено до5debстe156оверное сн4d55ижение ИМТ5313 на1253 фоне6b93 при1fd6ема МГ4402Т на1253 прот3219яжении всеeed0го перио5f37да на1253блюдения (табл. 2). Снижеcd3dние ИМТ5313 к о7944кончанию исследо5debвания от3219мечено у 23 (33,3%) пацие24faнтe156ок в средне6b93м на1253 2,6 кг/мc3002, у 41 (59,4%) пацd0e2иентки м7675асса тела35c5 не6b93 из2bb7менялась и лишь2b3e у 5 (7,bba52%) м7675асса тела35c5 увелbf16ичилась на1253 2,1 к3407г/м2. У женщ9a63ин контр35d5ольной групf761пы на1253блюдался иff6aной харак18e8тер из2bb7мене6b93ний – до5debстe156оверное увеec1bличение ИМТ5313 к о7944кончанию исследо5debвания. По802eвышение ИМТ5313 к о7944кончанию исследо5debвания у6523становлено у 45 (68,2f953%) женщ9a63ин в средне6b93м на1253 3,4 кг/мc3002, сн4d55ижение масb0d4сы тела35c5 вa4cbыявлено лишь2b3e у 7 (10,6%) пацие76b2нтe156ок, а не6b93из2bb7менной м7675асса тела35c5 оставалась у 14 (21,2%) женщ9a63ин.

На фоне6b93 дли0283тельной МГ4402Т ДРС596fП в до5debзе 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г от3219мечено из2bb7мене6b93ние выраb1a3женности висце6af2рального ожи6a58рения. У женщ9a63ин основной групf761пы у6523становлено ум02abеньшение выраb1a3женности Аb960О (до5debстe156оверное сн4d55ижение п9c76ок1455азателей ОТ48a4 и от3219ношения ОТ48a4/ОБ) на1253 прот3219яжении всеeed0го перио5f37да на1253блюдения (табл. 2). К о7944кончанию исследо5debвания сн4d55ижение ОТ48a4 у6523становлено у 27 (39,1%) женщ9a63ин в средне6b93м на1253 3,1 см, от3219сутствие дина1253мики п9c76оказателя вa4cbыявлено у 34 (49,36dbe%) женщ9a63ин, увеec1bличение висце6af2рального ожи6a58рения был47fdо вa4cbыявлено тe156оль763aко у 8 (11,6%) женщ9a63ин – в средне6b93м на1253 3,4 см. У женщ9a63ин групf761пы ко533aнтроля от3219мечен иff6aной харак18e8тер из2bb7мене6b93ний – до5debстe156оверное возрастание величины этих9370bf98 п9c76ок1455азателей к о7944кончанию исследо5debвания. По802eвышение ОТ48a4 вa4cbыявлено у 50 (75,7%) женщ9a63ин в средне6b93м на1253 3,7 см, от3219сутствие дина1253мики вa4cbыявлено у 11 (16,7%) и ум02abеньшение ОТ48a4 у6523становлено тe156оль763aко дляa9e7 5 (72d47,6%) пацие24faнтe156ок.

Выявленное суще268bственное ум02abеньшение выраb1a3женности Аb960О (до5debстe156оверное ум02abеньшение п9c76ок1455азателей ОТ48a4 и от3219ношения ОТ48a4/ОБ) при1fd6 мень4a00шем из2bb7мене6b93нии ИМТ5313 можеc6dcт свиде6da2тельствовать о пе50bcрераспределении жировой ткани п9c76о «женскому» глютеофеморальному типу2e98 на1253 фоне6b93 дли0283тельной МГ4402Т ДРС596fП в до5debзе 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г.

В этe156ом контексте умесd194тно от3219метить на1253личие у женщ9a63ин фобий от3219носительно п9c76овышения масb0d4сы тела35c5 на1253 фоне6b93 проd62aведения МГ4402Т. Восп9c76олняя эс07bfтрогенный д43a9ефицит, комбина1253ция 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП спca0dособствует если49ac не6b93 снижению, тe156о п9c76о крайне6b93й мер5059е стабилиe06eзации масb0d4сы тела35c5, уменьшая компенсатe156орное увеec1bличение периферической жировой тка01f5ни, не6b93обходимое дляa9e7 транс1474формации андрогенов в эстрон.

Проведена1253 оценка из2bb7мене6b93ний углеf876водного обмена1253 и п9c76ок1455азателей И28b1Р у женщ9a63ин в п9c76остe8c0менопаузе. На сеeed0годняшний денf85aь не6b93до5debстатe156очно данных дляa9e7 рекомендации МГ4402Т с целью профилактики СД,0e41 т.е. не6b93 являc336ется п9c76оказанием. В тe156о же время СД2de72 не6b93 служит прот3219ивоп9c76оказанием к на1253зна1253чению МГ4402Т. Одна1253ко у женщ9a63ин с СД2de72 п9c76овышен риск ишемической бf2c6олезни сердца, кот3219орый ас87d2социирован с дислипидемией, ожи54fbрением, АГ. В св3e70язи с эт50aeим сde0bледует от3219давать предп9c76очтение при1fd6мене6b93нию МГ4402Т с не6b93йтральным гестагенным комп9c76оне6b93нтe156ом, чтe156оecb3 делает актуальным исп9c76ользование выбранной комбина1253ции у женщ9a63ин этe156ой0949 катеeed0гории [1–3].

В не6b93кот3219орых исследо5debваниях б11bcыла п9c76оказана1253 возможность МГ4402Т ока20fbзывать п9c76оложительное влияние на1253 уровень инсулина1253 кр0fa0ови, на1253 выраженность Иc0e3Р, одна1253ко ограничением этих9370bf98 исследо5debваний стала их9370 малая продо5debлжительность. В св3e70язи с эт50aeим вызывает интерес из2bb7учение до5debлгосрочных эффектe156ов при1fd6мене6b93ния 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП на1253 дина1253мику углеf876водного обмена1253 и п9c76ок1455азателей И28b1Р у п9c76остменопаузальных женщ9a63ин [7, 9, 143040]. Исходных до5debстe156оверных разлb512ичий в величине6b93 из2bb7учаемых п9c76ок1455азателей у женщ9a63ин двух групп вa4cbыявлено не6b93 был47fdо. Нару96f1шения углеf876водного обмена1253 от3219мечены у 8 (9,c7b75%) женщ9a63ин основной групf761пы и у 10 (12,8%) – групf761пы ко533aнтроля.

За перио5f37д проd62aведения исследо5debвания у женщ9a63ин на1253 фоне6b93 МГ4402Т был47fdо зf8dbарегистрировано два случая СД2de72 и один с33edлучай на1253рушения тe156олерантности к глюкозе (НТГ). У женщ9a63ин групf761пы ко533aнтроля впервые диагностировано чет5589ыре случая СД2de72 и два случая НТГ.

Таким образом, длит4d6aельное пc3a8римене6b93ние комбина1253ции 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП ас87d2социировано с от3219четливым ум02abеньшением в8318ероятности развиf1a6тия на1253руш3e49ений углеf876водного обмена1253 (ОШ=0,42, 95% ДИ – 0,17–1,04).

Измене6b93ния величины п9c76ок1455азателей углеf876водного обмена1253 и И28b1Р у женщ9a63ин ранне6b93й п9c76остменопаузы п1b0dредставлены в табл. 3.

У женщ9a63ин на1253 фоне6b93 МГ4402Т к 12 месяцам теbc69рапии до5debстe156оверных из2bb7мене6b93ний углеf876водного обмена1253 вa4cbыявлено не6b93 был47fdо: уровн7a36и база256cльной и п9c76остпрандиальной г5ce4люкозы кр0fa0ови, маркеры И28b1Р (И28b1РИ, индекс НОМА-a28eIR и С-aa6cпептид) зна1253чимо не6b93 от3219личались от3219 исходного урbf03овня. По802e окончании исследо5debвания от3219мечена1253 до5debстe156оверна1253я дина1253мика, свиде6da2тельствующая о снижении И28b1Р: ум02abеньшение урbf03овня И28b1РИ и С-ec5eпептида, сн4d55ижение индекса НОМА-a28eIR, соч44feетающаяся со сн4d55ижением уровне6b93й база256cльной и п9c76остпрандиальной г5ce4люкозы крови. Вcfe1ажно от3219метить, чтe156оecb3 сн4d55ижение п9c76ок1455азателей И28b1Р сочет64bcалось с ум02abеньшением выраb1a3женности Аb960О.

Иной харак18e8тер из2bb7мене6b93ний выявлен у женщ9a63ин групf761пы ко533aнтроля: п9c76о мер5059е прогр09d4ессирования ожи6a58рения п9c76овышались уровн7a36и косвенных маркеров И28b1РИ28b1РИ и индекса НОМА-a28eIR, С-ec5eпептида, от3219мечалась от3219четливая тенде3d62нция к п9c76овышению урbf03овня п9c76остпрандиальной г5ce4люкозы крови.

При проведении кd30bорреляционного ана1253лиз2bb7а устан9b4fовлены св3e70язи между И28b1РИ и п9c76оказателями висце6af2рального ожи6a58ренияИМТ5313 (r=0,28; р<0,05), ОТ48a4 (r=0,36; р<0,01), от3219ношением ОТ48a4/ОБ (r=0,27; р<0,05); св3e70язи между величиff6aной Аb960О и С-пептидо5debм – ИМТ5313 (r=0,65; р<0,01), ОТ48a4 (r=0,72; р<0,01), от3219ношением ОТ48a4/ОБ (r=0,68; р<0,05). Эти взаимосв3e70язи вп9c76олне6b93 логичны, т232d.к. ран0537ее был47fdо п9c76оказано, чтe156оecb3 п9c76овышение конце3814нтрации С-aa6cпептида у женщ9a63ин в пери- и п9c76остe8c0менопаузе прb072оисходит р2137аньше, чем п9c76овышение конце3814нтрации инсулина1253, п9c76оэтe156ому С-aa6cпептид можеc6dcт быть б2654олее информативным, чем инсул4230ин, п9c76оказателем развивающеeed0гося состe156ояния И28b1Р [11].

Таким образом, на1253 фоне6b93 дли749cтельного при1fd6мене6b93ния комби4eedнированной МГ4402Т ДРС596fП в до5debзе 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г устан9b4fовлены п9c76оложительные из2bb7мене6b93ния углеf876водного обмена1253 и Иc0e3Р, ум02abеньшение выраb1a3женности висце6af2рального ожи6a58рения и сн4d55ижение частот3219ы новых с690fлучаев на1253руш3e49ений углеf876водного обмена1253. По802eлученные данные п9c76озволяют обсуждать важ65fcную роль99c4 комбина1253ции 1 м23b9г E2/2d8bc м23b9г ДРС596fП в предо5debтвращении развиf1a6тия метаболического синдрома и на1253руш3e49ений углеf876водного обмена1253 у женщ9a63ин перио5f37да ранне6b93й п9c76остменопаузы.

Список литературы

1. Юренева С.В., Ильина Л.М. Старение репродуктивной системы женщин: от теории к клинической практике. Часть II. Роль гормональной терапии в решении проблем переходного периода и ранней постменопаузы. Акушерство и гинекология. 2014;4:17–24.

2. de Villiers T.J., Pines A., Panay N., Gambacciani M., Archer D.F., Baber R.J., Davis S.R., Gompel A.A., Henderson V.W., Langer R., Lobo R.A., Plu-Bureau G., Sturdee D.W.; International Menopause Society. Updated 2013 International Menopause Society recommendations on menopausal hormone therapy and preventive strategies for midlife health. Climacteric. 2013;16:316–37.

3. Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин в зрелом возра-сте. Клинические рекомендации (протокол лечения). Письмо Минздрава России от 02.10.2015 №15-4/10/2-5804.

4. Baber R.J., Panay N., Fenton A., IMS Writing Group. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–50.

5. Elger W., Beier S., Pollow K., Garfield R., Shi S.Q., Hillisch A. Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone. Steroids. 2003;68:891–905.

6. Archer D. Efficacy and safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a double blind, randomized multicenter trial. Menopause. 2005;12(6):716–27.

7. Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B., Pepe A., Vitale C., Genazzani A.R. Clinical and metabolic effects of drospirenone–estradiol in menopausal women: a prospective study. Climacteric. 2011;14:18–24.

8. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Использование препарата «Анжели» у женщин с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией в период постменопаузы. РМЖ. 2007;3:197–201.

9. Rizzo M.R., Leo S., De Franciscis P., Colacurci N., Paolisso G. Short-term effects of low-dose estrogen/drospirenone vs low-dose estrogen/dydrogesterone on glycemic fluctuations in postmenopausal women with metabolic syndrome. Age. 2014;36(1):265–74.

10. Villa P., Suriano R., Ricciardi L., Tagliaferri V., De Cicco S., De Franciscis P., Colacurci N., Lanzone A. Low-doseestrogen and drospirenone combination: effects on glycoinsulinemicmetabolism and other cardiovascular risk factors in healthy postmenopausal women. Fertil. Steril. 2011;95:158–63.

11. Репина М.А., Зинина Т.А., Кузьмина-Крутецкая С.Р. Заместительная гормональная терапия препаратом «Анжелик» состояние углеводного обмена и гемостаз. Журн. акушерства и женских болезней. 2006;1:70–5.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.П. Ребров – д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского», Саратов; тел. 8 (845) 249-14-37; е-mail: andreyrebrov@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также