Кардиология №3 / 2015
Взаимосвязь дисфункции эндотелия с развитием эссенциальной артериальной гипертонии в подростковом возрасте
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт кардиологии», 634012 Томск, ул. Киевская, 111a
Работа посвящена изучению лабораторных показателей дисфункции эндотелия (ДЭ) на ранних этапах формирования эссенциальной артериальной гипертонии (ЭАГ) в подростковом возрасте и их взаимосвязь с факторами риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Обследованы 299 подростков с ЭАГ в возрасте 12—18 лет. По результатам суточного мониторирования артериального давления (СМАД) все пациенты были разделены на 3 группы: 1-я группа — 98 человек с феноменом «гипертонии белого халата»; 2-я группа — 108 подростков с лабильной АГ (ЛАГ); 3-я группа — 93 пациента со стабильной АГ (стАГ). Контрольную группу составили 27 здоровых подростков. Оценивались лабораторные показатели ДЭ (фактор Виллебранда — ФВ, метаболиты оксида азота, катехоламины мочи), параметры СМАД и ФР развития ССЗ. У подростков с ЛАГ и стАГ выявлены клинически значимые различия по средним значениям ФВ по отношению к контролю. При увеличении активности ФВ на 1 ед. измерения отмечалось повышение среднего пульсового АД в ночные часы на 0,36 мм рт.ст. (р=0,048). Была выявлена взаимосвязь маркеров ДЭ с такими ФР развития ССЗ, как отягощенная по гипертонической болезни наследственность, избыточная масса тела и низкая масса тела при рождении.
Проблема эссенциальной артериальной гипертонии (ЭАГ) в нашей стране привлекает пристальное внимание не только терапевтов, но и педиатров. Это обусловлено тем, что ЭАГ существенно «помолодела» и не является редкостью у детей и подростков. Распространенность повышенного артериального давления (АД) среди школьников в России составляет от 2,4 до 18% [1, 2], и сохранение его уровня в последующие годы [3, 4] определяет актуальность данной работы. В связи с большим разнообразием факторов и механизмов регуляции, влияющих на уровень АД, современные представления о патогенезе ЭАГ полны противоречий. В последнее время особое внимание уделяется дисфункции эндотелия (ДЭ), однако до сих пор продолжаются дискуссии по поводу первичности или вторичности этих нарушений по отношению к АГ [5—7]. Изучение ДЭ в пубертатном возрасте, когда происходит сложная гормональная перестройка всего организма, затруднительно вследствие того, что гормоны оказывают прямое воздействие на состояние эндотелия [5]. Тем не менее в литературе мы встретили ряд работ, посвященных этому аспекту у детей и подростков с АГ [8—10]. Так, A. Barath и соавт. [9] выявили у подростков с АГ снижение выработки одного из основных вазодилатирующих веществ ДЭ — окида азота (NO). Напротив, C.D. Goonasekera и соавт. [10] отметили повышение концентрации нитратов и нитритов как конечных продуктов метаболизма NO и рассматривают данный результат как компенсаторную реакцию эндотелия на повышение АД. Продолжение изучения функции эндотелия и его взаимосвязи с факторами риска (ФР) развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) позволит получить дополнительную информацию о механизмах становления ЭАГ в подростковом возрасте.
Цель исследования: оценить лабораторные показатели ДЭ у подростков с ЭАГ и определить их взаимосвязь с ФР развития ССЗ и показателями суточного мониторирования АД (СМАД).
Материал и методы
В исследование включены 299 подростков с ЭАГ в возрасте от 12 до 18 лет (средний возраст 14,9±2,0 года), из них 215 (71,9%) юношей и 84 (28,1%) девушки. На амбулаторном этапе у данных пациентов было зарегистрировано повышение уровня АД выше 95-го перцентиля для соответствующего пола, роста и возраста не менее чем на 3 врачебных приемах с интервалом 10—14 дней [11]. Средний возраст регистрации повышенного уровня АД у подростков с АГ составил 13,47±2,22 года. Давность регистрации повышения АД была в среднем 1,48±2,05 года. Бессимптомный характер течения АГ имели 25,1% больных.
Критерии включения в исследование: возраст с 12 до 18 лет включительно; повышение АД выше 95-го перцентиля для соответствующего пола, роста и возраста во время 3 визитов к врачу с интервалом 10—14 дней; информированное согласие на участие в проводимом исследовании ребенка и его родителей.
Критерии исключения: возраст младше 12 лет и старше 18 лет; симптоматический характер АГ; применение гипотензивных препаратов на момент запланированного обследования.
Контрольную группу составили 27 практически здоровых подростков, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами исследуемых групп.
Всем подросткам было проведено СМАД по общепринятой методике [11]. По результатам СМАД подростки с ЭАГ были разделены на 3 группы наблюдения: 1-я группа — 98 (30,1%) пациентов с «гипертонией белого халата» (ГБХ), индекс времени (ИВ) систолического АД (САД)/диастолического АД (ДАД) не превышал 25%, при этом показатели «офисного» АД были выше 95-го перцентиля распределения для соответствующего возраста, роста и пола; 2-я группа — 108 (33,1%) подростков с лабильной АГ (ЛАГ), ИВ САД/ДАД находился в пределах 25—50%; 3-я группа — 93 (28,5%) подростка со стабильной АГ (стАГ), ИВ САД/ДАД был выше 50%.
Всем пациентам проводили антропометрическое исследование с измерением массы тела и роста. Индекс массы тела (ИМТ) был рассчитан как соотношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах. Данный показатель оценивали в зависимости от возраста и пола, взяв за основу значения индекса Кетле, соответствующие критериям ИМТ (более 25 кг/м2) и ожирения (более 30 кг/м2) у взрослых [12]. У 79,1% подростков групп наблюдения масса тела была в пределах нормы. В исследование были включены 20,6% пациентов с избыточной массой тела: в группе с ГБХ — у 16,3%, в группе с ЛАГ — у 12,9%, в группе со стАГ — у 39,8%. Пациентов с ожирением в данное исследование не включали.
На момент включения в исследование подростки с АГ не принимали гипотензивные препараты, немедикаментозные методы коррекции повыше...