Терапия №1 / 2020

Взаимосвязь длительной персистенции антифосфолипидных антител с клиническим и лабораторным профилем риска у женщин

25 февраля 2020

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Челябинск

Цель исследования – оценить силу связи персистенции аутоантител к фосфолипид-связывающим белкам крови (аФЛ) более 12 нед у женщин с исходной бальной оценкой по шкале аGAPSS, с фактом «двойной» и «тройной» позитивности при первом определении, а также наличием тромботических и акушерских осложнений в анамнезе. Материал и методы. В исследование по типу «случай–контроль» были включены 117 женщин: в группу «Случаи» вошли 44 пациентки с персистенцией ≥1 типа антифосфолипидных антител (АФА) в течение 12 и более недель, в «Контроль» – 73 пациентки с транзиторной циркуляцией АФА менее 12 нед. Результаты и заключение. При исходном обследовании женщин с подтвержденной в последующем персистенцией антифосфолипидных антител ≥12 нед в сравнении с их транзиторной циркуляцией выявлены более высокая частота артериальных и венозных тромбозов, нефропатии и плацента-ассоциированных акушерских осложнений в анамнезе, высокий лабораторный профиль риска («двойная» и «тройная» позитивность АФА; наличие волчаночного антикоагулянта, более высокий титр антител к кардиолипинам и бета2-гликопротеину 1), а также более высокая балльная оценка по шкале аGAPSS (в группе «Случаи» 7,3±3,5 баллов, в группе «Контроль» 4,8±0,6 баллов; p <0,05).

Антифосфолипидный синдром (АФС) является генетически детерминированной аутоиммунной тромбофилией, характеризующейся развитием артериальных и венозных тромбозов в сосудах любого калибра и акушерской патологии на фоне длительной персистенции аутоантител к фосфолипид-связывающим белкам крови (аФЛ) [1, 2]. Частота выявлений аФЛ в общей популяции составляет 1–5%, однако диагноз АФС может быть установлен только при наличии известных диагностических критериев, последний пересмотр которых состоялся в 2006 г. [3] (табл. 1).

Для постановки диагноза АФС необходимо сочетание как минимум одного клинического и одного лабораторного критерия. Кроме того, учитывая мультифакториальность тромбоза, необходимо указать в диагнозе наличие таких дополнительных факторов риска, как возраст (мужчины – старше 55 лет, женщины – 65 лет), индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, хирургические вмешательства, злокачественные новообразования, длительная иммобилизация, прием комбинированных оральных контрацептивов, нефротический синдром, генетическая тромбофилия.

Следует отметить, что в диагностических критериях учитывается персистенция аФЛ более 12 нед, а также титр ≥40 GPL/MPL, низкопозитивным считается диапазон от 10 до 40 GPL/MPL. В 2014 г. Sciascia S. и Bertolaccini M.L. [4] для улучшения стратификации риска у пациентов с наличием аФЛ была предложена шкала Global APS Score (GAPSS), учитывающая не только наличие определенных типов аФЛ, но и клинических факторов – артериальной гипертензии и дислипидемии (табл. 2).

Риск рецидива тромбоза возрастал в 18 раз при сумме ≥11 баллов (OR 18,27; 95% ДИ 3,74–114,5).

В последующем с учетом сложности определения не критериальных антител к протромбину/фосфатидилсерину в рутинной клинической практике теми же авторами была предложена упрощенная шкала – adjusted GAPSS (аGAPSS), исключающая этот пункт. В настоящее время накапливаются данные об информативности и прогностической значимости этой модификации оценки риска в различных популяциях аФЛ-позитивных пациентов [5].

Цель исследования – оценить силу связи персистенции аФЛ более 12 нед у женщин с исходной бальной оценкой по шкале аGAPSS, фактом «двойной» и «тройной» позитивности при первом определении, а также с наличием тромботических и акушерских осложнений в анамнезе.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Тип исследования: «случай–контроль». «Случаи» – пациентки с персистенцией антифосфолипидных антител (АФА) ≥12 нед, «контроль» – пациентки с транзиторной циркуляцией АФА менее 12 нед.

Исследуемая популяция: женщины, наблюдавшиеся в городском отделе патологии гемостаза Челябинска в период с 2012 по 2017 г.

Критерии включения: возраст ≥18 лет, женский пол, наличие критериальных АФА в титрах IgG >10 GPL/мл и IgM >10 MPL (норма для данной лаборатории) для аCL и аβ2GPI и/или положительной пробы на волчаночный антикоагулянт (ВА).

Критерии исключения: системные заболевания соединительной ткани, злокачественные новообразования, хронические специфические инфекционные процессы (туберкулез, сифилис), беременность.

Метод выборки: сплошной.

Анализируемые характеристики: возраст, артериальные и венозные тромбозы в анамнезе, структура соматической и акушерско-гинекологической патологии, тип аФЛ, уровень позитивности, наличие «двойной»/«тройной» позитивности, исходная (на момент первого выявления аФЛ) оценка по шкале aGAPSS.

Всем женщинам во время первого визита проводился клинический осмотр со сбором соматического и акушерского анамнеза по специально разработанной форме. Антитела к кардиолипинам IgG/IgM и антитела к β2 гликопротеину 1 IgG/IgM выявлялись методом твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием коммерческих наборов (Orgentec, Германия). ВА определялся коагуляционным методом (реактивы «Люпус-тест»; «Технология стандарт», Россия). Повторное исследование проводилось как мини...

Н.К. Вереина, Вас.С. Чулков, Вл.С. Чулков, Т.В. Мовчан
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.