Терапия №3 / 2016
Взаимосвязь электрических и вязкоупругих показателей эритроцитов с биохимическими параметрами у пациентов с различными стадиями колоректального рака
1 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины», лаборатория гастроэнтерологии, клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, г. Новосибирск;
2 ГБУЗ НО «Новосибирский областной онкологический диспансер», поликлиническое отделение, г. Новосибирск;
3 ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии ''Вектор''», отдел биофизики и экологических исследований, Новосибирская обл., пос. Кольцово
Исследованы показатели красной крови, электрические и вязкоупругие параметры эритроцитов, их взаимосвязь с показателями биохимии у пациентов с различными стадиями колоректального рака. Для оценки функциональных характеристик эритроцитов был использован метод диэлектрофореза. Установлено, что для дискриминации различных стадий заболевания наиболее значимы амплитуда деформации эритроцитов, обобщенные показатели вязкости и жесткости, а проводимая терапия также сказывалась на изменении поляризуемости, емкости мембран, величине дипольного момента. Выявлены корреляции вязкоупругих и электрических параметров эритроцитов с биохимическими показателями.
Мировая статистика показывает, что по распространенности колоректальный рак (КРР) находится на третьем месте среди онкологических заболеваний у мужчин (663 000 случаев, 10,0% от общего числа) и на втором месте – у женщин (571 000 случаев, 9,4% от общего числа) [1]. В 2007 г. ожидаемая заболеваемость раком толстой кишки составила 153 760 случаев, а смертность от этого заболевания – 52 180 случаев [2]. Ежегодно ожидаемая заболеваемость составляет 1 032 152 новых случая, смертность – 528 978 случаев [3].
В настоящее время существует совокупность методов и подходов диагностики КРР, разработаны молекулярные маркеры и лабораторные показатели, используемые в клинической практике [4–9]. Однако большая часть из них трудоемка, дорогостояща, труднодоступна из-за необходимости специального оборудования и реактивов. Поэтому поиск подходов скрининга, диагностики КРР на ранних стадиях, оценки эффективности проводимой терапии остается актуальной задачей.
Гипотеза данного исследования основывалась на том, что структурные нарушения протеинов и липопротеинов, развивающиеся в результате канцерогенеза, распространяются за пределы опухолевой клетки в ее микроокружение, включая кровь. При этом происходят изменения в профиле цитокинов, ферментов, других протеинов, что создает положительные условия для развития опухолевой клетки [10]. Возникающее на фоне неопластической трансформации при КРР напряжение эритроидного ростка кроветворения приводит к декомпенсации эритропоэза, изменению состояния мембран эритроцитов, нарушению микрореологических свойств крови, что усиливает явления гипоксии, осложняя течение основного заболевания [10]. При опухолевом росте большое значение может иметь оценка качественного состояния периферического звена эритрона, поскольку изменения структуры мембран и метаболизма, функции эритроцитов периферической крови, как правило, предшествуют изменениям количественных показателей красной крови [11].
По мере утяжеления стадии КРР в сыворотке крови происходят все более выраженные сдвиги, связанные с метаболическими, иммунологическими нарушениями, проявлениями интоксикации, нарушением белоксинтетической функции печени, нарастанием синдромов цитолиза, холестаза, иммуно-воспалительного синдрома (в случаях с наличием метастазов в печень), нарушениями кальциевого обмена. Поскольку между эритроцитами и сывороткой крови происходит постоянный обмен компонентами, эритроциты способны адсорбировать на своей поверхности белки, иммунные комплексы, независимо от их антигенной структуры, взаимодействовать с липопротеинами сыворотки крови, можно ожидать развития выраженных изменений параметров красной крови, нарастающих по мере утяжеления заболевания [11, 12].
Цель исследования: выявить особенности электрических, вязкоупругих параметров эритроцитов, оценить взаимосвязь показателей красной крови с биохимическими параметрами у пациентов с различными стадиями КРР для определения возможностей их использования в диагностике заболевания, оценке эффективности проводимой терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Исследованы эритроциты и сыворотка крови у 36 пациентов (19 женщин и 17 мужчин) в возрасте от 47 до 65 лет с КРР и 20 лиц группы сравнения (условно здоровые) сопоставимого возраста.
Из 36 пациентов у 18 диагностирован рак прямой кишки, у 12 – рак анального канала, у 6 – выявлены первично множественные опухоли (рак сигмовидной и прямой кишки). У 20 пациентов опухоль диагностирована в поздних стадиях (Т3–4), у 16 в стадии Т1–2 (диагноз верифицирован в клинике Областного онкологического диспансера). Гистологически у всех пациентов установлена аденокарцинома. Наличие метастазов (в область печени) выявлено у 8 пациентов, у остальных метастазирование не наблюдалось. Степень вовлеченности лимфоузлов у большей части пациентов была не определена (Nх), у 9 – она соответствовала N1, у одного – N0. 6 пациентов были обследованы в динамике проводимой комбинированной терапии.
Всем больным были выполнены общеклинические, биохимические исследования, проведены рентгеноскопия, колоноскопия с биопсией, ректороманоскопия, ультразвуковое исследование, у 24 была проведена магнитно-резонансная томография органов брюшной полости.
Диагноз был верифицирован на основании результатов клинического, биохимического и инструментальных методов исследования.
В качестве группы сравнения изучали 20 практически здоровых человек, из них 11 мужчины и 9 женщин в возрасте от 35 до 60 лет, средний...
