Взаимосвязь эстрогенодефицита и неалкогольной жировой болезни печени у женщин

Аннотация. В последние годы активно обсуждается роль гипоэстрогенемии как независимого фактора риска развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), однако эта взаимосвязь мало изучена.
Цель – изучить частоту и выраженность стеатоза печени у женщин с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ).
Материал и методы. В исследование были включены 86 женщин без ожирения в возрасте 29–40 лет, которые были разделены на три группы: 1-я (контроль, n = 40) – женщины с регулярным менструальным циклом (МЦ) и нормальными уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола; 2-я (n = 29) – женщины, у которых отсутствовали менструации более 3 мес. и выявлялось повышение уровня ФСГ; 3-я (n = 17) – женщины с преждевременной менопаузой (ПМ). Выполнялся забор крови и оценивались следующие показатели: ФСГ, эстрадиол, глюкоза, инсулин, триглицериды, липопротеиды низкой и высокой плотности, общий холестерин, аланинаминотрансфераза, аспартат­аминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза. Уровни ФСГ и эстрадиола определялись дважды с разницей не менее месяца. При сохраненном МЦ забор крови на ФСГ и эстрадиол выполнялся на 3–5-й день цикла. Измерялась окружность талии (ОТ), рассчитывались индекс массы тела, индекс HOMA-IR и коэффициент стеатоза печени FLI (Fatty Liver Index), выполнялось ультразвуковое исследование (УЗИ) печени.
Результаты. По мере нарастания эстрогенодефицита у обследованных женщин отмечалось значимое увеличение ОТ (р = 0,001). У женщин с эстрогенодефицитом были значимо хуже показатели углеводного обмена, липидного профиля. Показатели печеночных тестов оказались достоверно выше в группе женщин с ПМ. Коэффициент FLI составил 30,0 и 41,5 у пациенток 2-й и 3-й групп соответственно против 9,0 в 1-й (контрольной) группе. Установлена отрицательная корреляционная связь между уровнем эстрадиола и коэффициентом FLI (r = -0,524; р = 0,001). Для оценки степени стеатоза и частоты НАЖБП более чувствительным оказался индекс FLI, чем данные УЗИ.
Заключение. ПМ негативно влияет на метаболическое здоровье женщины. Ранняя диагностика и профилактика НАЖБП у пациенток с ПНЯ позволит предотвратить необратимые изменения печени и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.

ВВЕДЕНИЕ

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – это частичное или полное прекращение функции яичников у женщин в возрасте до 40 лет. По результатам эпидемиологических исследований, распространенность данного синдрома среди женского населения варьирует в пределах от 1,1 до 3,7% [1–3]. ПНЯ приводит к преждевременному развитию остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний и стойкому нарушению репродуктивной функции (бесплодию), а также к нарушению качества жизни [4].

В настоящее время остается неизученной взаимосвязь неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и эстрогенодефицита у женщин репродуктивного возраста.

НАЖБП – хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением жира в печени у лиц, не употребляющих алкоголь. В России оно диагностируется у 37,3% пациентов, посещающих терапевта или гастроэнтеролога [5]. Важность своевременной диагностики и лечения НАЖБП определяется существенным вкладом этого заболевания в структуру общей смертности, причем в первую очередь за счет значительного увеличения сердечно-сосудистого риска [6–8].

В последние годы активно обсуждается роль гипоэстрогенемии в развитии НАЖБП у женщин [9]. В ряде экспериментальных работ установлено, что эстрогены способствуют бета-окислению свободных жирных кислот в печени и предотвращают накопление триглицеридов. В экспериментальных моделях эстрогены подавляли активацию звездчатых клеток печени и фиброгенез [10–13]. При дефиците эстрогенов происходит перераспределение жировой ткани по абдоминальному типу, что вызывает развитие и прогрессирование НАЖБП как у мышей, так и у людей [14]. Однако гипо­эстрогенемия может утяжелять течение НАЖБП у женщин и без ожирения. Исследование Yoneda M. et al., в которое были включены женщины без ожирения и с НАЖБП (подтвержденной биопсией), продемонстрировало, что женщины в постменопаузе имели более тяжелый фиброз по сравнению с женщинами в пременопаузе [13].

Таким образом, гипоэстрогенемия может выступать независимым фактором риска развития и прогрессирования НАЖБП у женщин. В настоящее время работ по изучению выраженности этой болезни у женщин с ПНЯ крайне мало. В связи с этим изучение функциональных и ультразвуковых показателей состояния печени у женщин с гипоэстрогенемией в возрасте до 40 лет актуально для выявления ранних признаков НАЖБП.

Цель исследования – изучить частоту и выраженность стеатоза печени у женщин с ПНЯ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Одномоментное поперечное исследование выполнено на базе ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова». В исследование были включены 86 женщин в возрасте от 29 до 40 лет (средний возраст 37,1 ± 2,2 года).

Все участницы для дальнейшего анализа были разделены на три группы:

• 1-я группа (n = 40) была контрольной и состояла из женщин, имеющих регулярный менструальный цикл и уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в пределах нормальных значений;
• 2-я группа (n = 29) включала пациенток, у которых отсутствовали менструации от 3 до 12 мес. и выявлялось повышение уровня ФСГ > 25 МЕ/л дважды с интервалом 4 нед.;
• 3-ю группу (n = 17) образовали женщины с отсутствием менструаций более года и повышением уровня ФСГ > 25 МЕ/л.

Все обследованные дали письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии невключения: хирургическая менопауза, химиотерапия или лучевая терапия в анамнезе, опухолевидные образования яичников, синдром поликистозных яичников, прием комбинированных оральных контрацептивов в течение последних 6 мес., прием менопаузальной гормональной терапии, беременность, тяжелая соматическая патология, злоупотребление алкоголем (потребление ≥ 20 г этилового спирта в сутки), ожирение (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2).

У всех участниц учитывали анамнестические данные: начало менструаций (менархе), возраст, факт табакокурения, х...

С.В. Дора, Ю.Ш. Халимов, С.Н. Мехтиев, А.В. Лискер, М.В. Зимина, Г.В. Семикова, А.Р. Волкова, И.В. Черебилло, Ю.В. Полякова