Кардиология №12 / 2010
Взаимосвязь между антителами к ферментам антиоксидантной системы и поражением сердца у больных системной склеродермией
НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, лаборатория клинической иммунологии, Москва; Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра госпитальной терапии
В крови больных системной склеродермией выявлены антитела к ферментам антиоксидантной системы, уровень специфических иммуноглобулинов возрастал по мере увеличения активности заболевания. Антиоксидантная система организма представлена целым рядом ферментов, призванных нивелировать патогенный эффект активных форм кислорода. При патологических состояниях нарушается равновесие между агрессивными и защитными факторами, что ведет к еще более глубокому повреждению тканей. Учитывая важную роль иммунологических сдвигов в развитии системного склероза, можно предположить, что одним из механизмов нарушения работы ферментных систем могут быть аутоантитела к ферментам. Достоверно более высокие уровни антител определялись у больных с симптомами поражения сердечнососудистой системы. Антитела определяли в сыворотке крови больных по разработанной нами методике непрямого иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированных антигенных форм ферментов.
Системная склеродермия (ССД) — аутоиммунное заболевание соединительной ткани, основные проявления которого связаны с ишемией и фиброзом органов. Фиброз и нарушение микроциркуляции, приводящие к развитию ишемии и кардиосклероза, служат основной причиной развития одного
из ведущих висцеральных проявлений при ССД — поражения сердца. Кроме того, наличие ССД предполагает более раннее развитие атеросклероза [1], что также увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с ССД. Частота поражения сердца при ССД
по данным аутопсии достигает 50—90% [1—3]. По данным литературы, желудочковые аритмии обнаруживаются у 4—6% больных ССД при стандартной электрокардиографии, тогда
как при суточном мониторировании электрокардиограммы (ЭКГ) — у 67% [2, 3]. По данным различных источников, для больных ССД характерен высокий риск смерти от ССЗ, причем в 40—60% всех случаев она может быть внезапной [2].
В настоящее время доказана важная роль дисбаланса между процессами оксидации и антиоксидации в развитии и поддержании хронического ревматического воспаления [4, 5]. Антиоксидантная система (АОС) организма представлена целым рядом ферментов, призванных нивелировать патогенный эффект активных форм кислорода. При патологических состояниях нарушается равновесие между агрессивными и защитными факторами, что ведет к еще более глубокому повреждению тканей [4], активизации прооксидантных факторов способствует состояние хронической гипоксии, обусловленной синдромом Рейно [6]. Одними из важных звеньев системы антиоксидантной защиты являются суперок-
сиддисмутаза (СОД — EC 1.15.1.1), глутатионредуктаза (ГР — ЕС 1.6.4.2) и глутатионпероксидаза (ГП — EC 1.11.1.9).
Целью настоящего исследования явились изучение уровня антител (АТ) к ферментам АОС (СОД, ГП, ГР) с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента у больных ССД с поражением сердца и определение возможной роли АТ к ферментам в развитии ССЗ при ССД.
Материал и методы
Под наблюдением находились 40 больных с диагнозом ССД, установленным на основании критериев АРА [7] и отечественной классификации болезни (Н. Гусева, 1975) [8] и 30 практически здоровых лиц — доноров станции переливания крови (17 женщин и 13 мужчин) в возрасте от 25 до 47 лет.
Больные ССД. Среди обследованных больных ССД было 38 (95%) женщин и 2 (5%) мужчин. Средний возраст больных составил 38±3,3 года, продолжительность заболевания — 14±2,6 года. Лимитированная форма ССД имелась у 27 (67,5%) из наблюдавшихся больных, диффузная — у 13 (32,5%). I степень активности определена у 16 (40%) больных, II — у 23 (57,5%), III — у одного (2,5%). Хроническое течение выявлено у 16 (40%) пациентов, подострое — у 23 (57,5%), острое — у одного (2,5%). Больные с подострым и острым течением заболевания, II и III степенью активности в дальнейшем будут рассматриваться в одной группе вследствие малого количества больных
с острым течением и III степени активности.
I стадия заболевания (начальная) диагностирована у 10 (25%) больных, II (генерализованная) — у 26 (65%), III (терминальная) — у 4 (10%). У 80% больных ССД отмечалась выраженная форма синдрома Рейно (II, III, IV степени). Характеристика больных представлена в табл. 1.